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1、糖皮质激素的合理使用武汉市三医院 徐亮内容提要 糖皮质激素的概念与分类 糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素应用现状 合理使用糖皮质激素的基本原则糖皮质激素的概念与分类激素（Hormone） 希腊文原意为“奋起活动”。它是内分泌细 胞释放的高效能有机化学物质，经体液传 送后，对其他细胞或器官的功能起兴奋或 抑制的调节作用。肾上腺皮质激素皮质髓质肾上腺球状带束状带和 网状带盐皮质激素 主要为醛固酮，每天分泌量 为200g左右糖皮质激素少量性激素主要为皮质醇，每天分泌量 为15-25mg肾上腺皮质激素去氧皮质酮(desoxycortone, desoxycorticosterone) 醛固酮(aldo
2、sterone)等在体内促进钠的潴留及钾的排泄作用很强 盐皮质激素(mineralocorticoids)-球状带合成和分泌 性激素-网状带细胞分泌，主要分泌雄激素氢化可的松(hydrocortisone) 可的松(cortisone)等 其分泌和生成受促肾上腺皮质激素(ACTH)的调节 在体内对糖代谢的作用强，而对钠、钾的作用相对较弱 糖皮质激素(glucocorticoids)-束状带合成与分泌l 分类-按生理功能l 通常所指的肾上腺皮质激素为糖、盐皮质激素不包括性 激素l 临床常用的肾上腺皮质激素是指糖皮质激素肾上腺皮质激素糖皮质激素的药理作用生理效应： 影响物质代谢药理作用： 抗炎、免
3、疫抑制糖皮质 激素糖皮质激素的生理作用糖代谢 糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一 刺激肝脏葡萄糖异生 抑制多种外周组织的葡萄糖利用 刺激肝糖原合成来促进糖原异生 增加肝糖原、肌糖原含量 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程 减少机体组织对葡萄糖的利用糖皮质激素过多时，出现类固醇性糖尿病； 糖皮质激素缺乏时则发生低血糖。糖皮质激素的生理作用脂肪代谢 糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素等的脂 肪分解作用来促进脂肪分解、增加游离脂肪酸并进入血 中产生作用 因其升高血糖的作用，刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成 ，使身体内总的脂肪量增多超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布，形成 满月脸和向心性肥胖
4、。糖皮质激素的生理作用蛋白质代谢 糖皮质激素促进蛋白质的分解代谢，抑制蛋白质的合成 ，导致负氮平衡 长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏 松、影响儿童生长发育糖皮质激素的生理作用水和电解质代谢 皮质醇在生理情况下可通过糖皮质激素受体促进钠离子 的再吸收和钾、钙、磷离子的排泌，即保钠排钾作用 皮质醇过多时，大量皮质醇可使11-羟类固醇脱氢酶的 代谢能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合，促进肾远 曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留、钾离子丢失 糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组织蛋白 质分解增强而促使钾离子从细胞内释放l 抗炎l 免疫抑制l 影响代谢l 抗休克l 其它促进胃酸及蛋白
5、酶分泌退热提高中枢兴奋性增加血细胞浓度，缩短凝血时间糖皮质激素的药理作用糖皮质激素应用现状糖皮质激素的适用范围内分泌系统疾病风湿性疾病和自身免疫病 呼吸系统疾病 用于原发性和继发性肾上腺皮质功能减退症、先天性肾上腺皮质增 生症的替代治疗；肾上腺危象、垂体危象、甲状腺危象等紧急情况的抢救 ；重症亚急性甲状腺炎、Graves眼病、激素类生物制品药物过敏的治疗等 诊断和病因鉴别诊断库欣综合征 。主要用于支气管哮喘、外源性过敏性肺泡炎、放射性肺炎、结节病 、特发性间质性肺炎、嗜酸粒细胞性支气管炎等 常见的如红斑狼疮、类风湿关节炎、原发性干燥综合征、多发性肌 病/皮肌炎、系统性硬化症和系统性血管炎等。
6、血液系统疾病 肾脏系统疾病 严重感染或炎性反应 自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜 、淋巴系统恶 性肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等 。严重细菌性疾病如中毒型细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊 髓膜炎、重症肺炎，若伴有休克、脑病或其他与感染有关的器质 性损伤等 主要包括原发性肾病综合征、多种肾小球肾炎和部分间质 性肾炎等。神经系统损伤或病变 慢性运动系统损伤 预防治疗某些炎性反应后遗症 如急性视神经病变（视神经炎、缺血性视神经病变）、急性脊髓 损伤，急性脑损伤等。组织粘连、瘢痕挛缩等 肌腱末端病、腱鞘炎 糖皮质激素的作用副作用药理作用中国药师,2012,15(7)：1009
7、-1011 无指征滥用 退热治疗 改善胃肠功能 预防输液反应 局部治疗滥用 骤停30北京,延庆女，56岁，左跟周疼痛 一月08.4.71st 局封，个体诊所08.4.142nd 局封08.4.243rd 局封08.4.27跟腱断裂，县医院跟腱修复08.7.6再次断裂，张家口医院手术由医疗事故鉴定案引发的思考（1）31由医疗事故鉴定案引发的思考（1）病案来源：北京大学人民医院关节中心 注射药物：维生素B12、曲安奈德、利多卡因 药物剂量：共20ml，其中曲安奈德 20mg 注射时间：每周一次 注射方法：直筋注射合理使用糖皮质激素的基本原则糖皮质激素副作用严重程度的分类轻轻度器官受损损危及生命皮肤
8、骨质质疏松、坏死免疫抑制导导致感染Cushings综综合 征高血压压消化道出血精神症状糖尿病青光眼尽量避免使用糖皮质激素的情况对糖皮质激素类药物过敏 严重精神病史 癫痫 活动性消化性溃疡 新近胃肠吻合术后 骨折 创伤修复期 单纯疱疹性角、结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃疡 严重高血压 严重糖尿病 未能控制的感染（如水痘、真菌感染） 活动性肺结核 较严重的骨质疏松 妊娠初期及产褥期 寻常型银屑病 慎重使用糖皮质激素库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或慢性营养不良的患者 及近期手术后的患者慎用。急性心力衰竭、糖尿病、有精神病倾向、青光眼、高脂蛋白血症、 高血压、重症肌无力、严重骨质疏松、消化性溃疡病、
9、妊娠及哺乳 期妇女应慎用，感染性疾患必须与有效的抗生素合用，病毒性感染 患者慎用；儿童也应慎用。糖皮质激素使用注意事项防止交叉过敏，对某一种糖皮质激素类药物过敏 者也可能对其他糖皮质激素过敏低钠高钾高蛋白饮食；补充钙剂和维生素D；加服预 防消化性溃疡及出血等药物；如有感染应同时应用 抗生素以防感染扩散及加重。根据不同糖皮质激素的药代动力学特性和疾病具体 情况合理选择糖皮质激素的品种和剂型 与某些药物合用，改变血药浓度；与排钾利尿药合 用，可以造成过度失钾；和非甾体类消炎药物合用 时，消化道出血和溃疡的发生率高 过敏预防 ADR药物 选择相互 作用 氢化可的松针中含有50%乙醇，与头孢菌素类药物
10、合用 会出现双硫仑样反应，特别是头孢哌酮尤为常见 氢化可的松针是以酒精为溶媒，酒精进入身体后竞争性 抑制乙醛脱氢酶活性，诱发双硫仑样反应类别药物对糖皮质 激素受体 的亲和力水盐 代谢 (比值 )糖代谢 （比值 ）抗炎作用 （比值）等效 剂量 （mg ）血浆 半衰 期（ min）作用 持续 时间 （h）短效氢化可的 松1.001.01.01.020.0090812可的松0.010.80.80.825.0030812中效泼尼松0.050.84.03.55.006012 36泼尼松龙2.200.84.04.05.0020012 36甲泼尼龙11.900.55.05.04.0018012 36曲安西龙
11、1.9005.05.04.0020012 36长效地塞米松7.10020.0 30.030.00.75100 30036 54倍他米松5.40020.0 30.025.0 35.00.60100 30036 54（一）严格掌握糖皮质激素治疗的适应证。（二）合理制订糖皮质激素治疗方案 （三）重视疾病的综合治疗。（四）监测糖皮质激素的不良反应。（五）注意停药反应和反跳现象。糖皮质激素治疗性应用的基本原则 合理制订糖皮质激素治疗方案 根据不同疾病 糖皮质激素的特点 品种选择 给药剂量 给药途径 疗 程 停药反应长期中或大剂量使用糖皮质激素时，减量过快或突然停用可出现肾上腺皮质功能减退样症状在长期使用糖皮质激素时，减量过快或突然停用可使原发病复发或加重，应恢复糖皮质激素治疗并常需加大剂量，稳定后再慢慢减量。反跳现象谢谢您的耐心！
