丁松泽2016年HP治疗新策略省医消化

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1、2017/3/51Health Care, Medical Education and Research基于Hp致胃癌的分子机制 探索根除Hp预防胃癌的新策略河南省人民医院/郑州大学人民医院 丁松泽 2017/3/521. HP感染诱发 胃癌的分子机制 2. 河南省人民医院消化科在HP的规范化治疗中遇到的常见问题 及对策 3. 基于Hp致胃癌的分子机制探索根除Hp预防胃癌的新（建议）策略 3. 省医院消化科在HP研究方面的工作汇报汇报内容2017/3/53一、胃癌和幽门螺杆菌感染HP是胃癌的单一最重要的致病因素与肠型和弥漫型胃癌均关系密切1994 WHO 将其定义为肯定的致癌原， 清 除HP可

2、降低人群的胃癌发生率50% 世界人口感染，导致慢性胃炎，溃疡 病和胃癌， 社会和卫生保健意义重大Courtesy of 2017/3/54HP诱发胃癌的分子机制和致病基础Ding and Zheng, Gut Pathogens 2012 HP strain 26695, has a circular genome of 1, 667, 867 base pairs (1.7M bp) 1, 590 predicted coding sequences 1200 are essential genes, Nearly 400 genes have unknown function2017/3/

3、55干扰的细胞功能包括：细胞代谢，极性，繁殖，迁移，凋亡，癌变， miRNA，表观遗传学改变等。HP感染激活多种癌细胞信号及其传导途径Ding, Goldberg, Hatakeyama, Future Oncology 2010;6(5):8512017/3/56HP cagA 是导致胃癌的高风险因素Franco At et al, Cancer Res. 2008;68(2):379-87.Mongolian gerbils model loss of CagA prevents the development of cancer Mongolian gerbils model . Ina

4、ctivation of oipA attenuates beta-catenin nuclear translocation and also decreases the incidence of carcinomaOhnishi N et al, PNAS 2008;105:1003-1008 Transgenic expression of HP CagA induces gastrointestinal and hematopoietic neoplasms in mouse without inflammation.Richard Peek Jr. Vanderbilt Univ.H

5、atakeyama M. Univ. of Tokyo转HPCagA基因小鼠，自发产生胃、肠、血液系统肿瘤。突变HP CagA基因， 蒙古沙鼠模型不产生胃肿瘤。2017/3/57CagA, VacA阳性菌株引起的胃炎 症状较重，胃癌的风险高， 是高风险菌株，临床应该根除。即使在儿童，及早治疗的问题也应 引起足够的重视， 应根据HP分型 来区别对待。HP CagA/VacA 是导致胃癌的高风险因素2017/3/58二、河南省人民医院消化科在 HP规范化治疗中遇到的 常见问题及对策2017/3/591. PPI的选用：中国快代谢型人群比例高，Hp根除 率可能受到影响周健,等. 中国临床药理学与治疗

6、学,2007; 12(2) 208-213.考虑 CYP2C19 基因多态性2017/3/510Marelli S, Pace F. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2012 Aug;6(4):423-35.2. PPI的选用：不同PPI抑制剂的强度可以影响到Hp 根除率相对抑酸效能2017/3/5113. 抗生素的选用： 中国十一个省市Hp耐药率 调查结果幽门螺杆菌学组 Unpublished data，A total of 740 strains of H. pylori（2013-2014）吕农华吕农华 ， 谢谢勇等2017/3/512方案 抗生素1

7、抗生素21a四环素750mg或1000mg bid甲硝唑400mg bid 或tid1b四环素750mg 或1000mg bid呋喃唑酮100mg bid 2阿莫西林1000mg bid呋喃唑酮100mg bid3阿莫西林1000mg bid克拉霉素500mg bid4阿莫西林1000mg bid左氧氟沙星500mg qd 或200mg bid4. 抗生素的选用：阿莫西林, 呋喃唑酮, 四环素标准剂量PPI ，如耐信 20 mg Bid，或者雷贝拉唑 10-20 mg Bid，标准剂量铋剂 枸橼酸铋钾 220 mg bid2015 吕农吕农 华华， 谢谢勇等2017/3/5135. 幽门螺杆菌

8、与胃肠外疾病的相关性及治疗 1、上胃肠道疾病（1）慢性胃炎： 感染率95%（2）消化性溃疡溃疡 ：没有HP就没有溃疡溃疡 和溃疡溃疡 复发发（3）胃癌：高发发区即HP感染高发发区（4）胃粘膜相关淋巴组织组织 淋巴瘤： 根除HP可使淋巴瘤消退或缩缩小。给予常规抗HP治疗2017/3/5142、胃肠肠外疾病（1）冠心病研究认为认为 HP感染是缺血性心脏脏病的独立危险险因子。（2）脑脑血管病。（3）偏头头痛和雷诺诺氏病。建议筛查议筛查 HP，并进进行治疗疗6. 幽门螺杆菌与胃肠外疾病的相关性及治疗2017/3/5157. HP相关的疾病， 临床经检测后也给予根除HP治疗（4）缺铁铁性贫贫血。（5）特

9、发发性血小板减少性紫癜与过过敏性紫癜。（6）白血病：有报报道认为认为 与婴婴幼儿期HP感染有关。（7）慢性支气管炎。（8）自身疫免性疾病。（9）皮肤病，食物过过敏。（10）牙周疾病 ，等等。建议筛查议筛查 HP，并进进行治疗疗2017/3/5168. 根除治疗疗程 我们给病人推荐的疗程为14天 同时推荐共同生活的全家庭筛查Hp2017/3/5172017/3/5171. 不合理的治疗疗方案（如二、三联疗联疗 法 ） 2. 患者依从性差 3. CYP2C19基因多态态性 4. Hp对对抗生素产产生耐药药 5. 胃内细细菌负负荷量大在河南，不合理的治疗疗方案和Hp的抗生素 耐药药可能是是根除率下降

10、的主要原因9. Hp根除失败的原因2017/3/5182017/3/518 一些药物对检测结果会产生影响 应用抗生素、铋剂和某些抗菌作用的中药者，应在至少停药4周后进行检测 应用抑酸剂者应在至少停药2周后进行检测 不同疾病状态对检测的结果会产生影响 消化性溃疡活动性出血、萎缩性胃炎、胃恶性肿瘤可能会导致尿素酶依赖的试验假阴性10.假阳性，假阴性，幽门螺杆菌感 染检测的注意事项2017/3/5192017/3/519 残胃者用UBT检测Hp结果不可靠，推荐用组织学方法、或粪便HP抗原检测（HpSA）。 胃黏膜有活动性炎症，活动性消化性溃疡患者排除NSAID/阿司匹林因素，Hp感染的可能性95%，

11、如Hp检测阴性，要高度怀疑假阴性。不同时间或多种方法检测可取得更可靠的结果11.假阳性，假阴性，幽门螺杆菌感 染检测的注意事项2017/3/52012. 治疗中应注意的问题1. 根除治疗前停服PPI不少于2周 2. 停服抗生素、铋剂等不少于4周 3. 如是补救治疗，间隔23 月4. 告知根除方案潜在的不良反应和服药依从性的 重要性 5. 选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性 影响较小的PPI，可提高根除率2017/3/521三. 开展对早期胃癌的筛查项目胃泌素17， 胃蛋白酶原I，II 和HP分型检测检测 的设备设备 和人员员C-13呼吸和甲烷氢烷氢 气 呼吸实验设备实验设备使用一

12、个普通管，每位病人仅仅 2-3 ml血，检测检测 胃泌素17、胃蛋白酶原I、II和HP分型。2017/3/522三. HP分型和胃早癌筛查的运行和计划胃泌素17， 胃蛋白酶原I，II 报报告单单和审审核人员员HP检测检测 报报告单单和审审核人员员1. 每日进行上午或下午空腹检查，需要2-3小时后发报告。 2. 面向门诊和病房，及外地的病人。 3. 电脑记录 病人检测结 果,进一步统计和分析。2017/3/523发现一例早癌，挽救一条生命，拯救一个家庭，造福一方百姓！2017/3/524 携带带有cagPAI且CagA阳性的Hp菌株引起的胃部炎症较较 重，且发发生胃癌的危险险性更高，为为高风险风

13、险 菌株。 考虑虑到我国Hp感染人群庞庞大，国内外的指南暂时暂时 尚未对对 Hp感染分型进进行探讨讨，也未对对CagA/VacA阳性或阴性 的病人的治疗疗提出具体的指导导意见见。 我们们提出探索对对Hp感染分型和治疗疗；对对HpCagA/VacA 阳性菌株，放宽宽指征，及早根除，以预预防胃癌的发发生。四. HP分型和治疗的新策略2017/3/525向各位专家致敬！谢谢！2017/3/526报告人姓名：丁松泽单位：河南省人民医院/郑州大学人民医院科室：消化内科手机：18538297582邮箱：报告组别：幽门螺杆菌分会场题目：基于Hp致胃癌的分子机制探索根除Hp预防胃癌的新策略200字内简述学术创

14、新性，并附5分钟的答辩幻灯：幽门螺杆菌（Hp）在人胃内的长期感染是慢性胃炎、溃疡病和胃癌的主要病因，Hp 的主要致病机制是其毒力因子，包括cag致病岛(cagPAI)、细胞毒素相关蛋白(CagA)、空泡毒素(VacA)、肽聚糖(PGN) 和外膜蛋白(OMP)等。携带有cagPAI且CagA阳性的Hp菌株引起的胃部炎症较重，且发生胃癌的危险性更高，为高风险菌株。考虑到我国Hp感染人群庞大，国内外的指南暂时尚未对Hp感染分型进行探讨，也未对CagA/VacA阳性或阴性的病人的治疗提出具体的指导意见。我们根据Hp已知的致胃癌分子机制提出探索对Hp感染分型对待；对HpCagA/VacA分型阳性菌株，放宽指征，及早根除，以预防胃癌发生的新策略。以期为防治Hp感染引起的慢性胃病提供新的方法和思路。2017/3/5271.四联疗联疗 法治疗疗Hp的完善和改进进；单单中心，随机对对照研究 。 2.难难治性HP感染的治疗疗。 3.四联疗联疗 法联联合益生菌治疗疗Hp提高Hp的根除率。 4. Hp感染和早期胃癌的相关性及发病率（胃早癌-HP）。 5. 拟拟开展个体化治疗疗，HP培养+药药敏+治疗疗。 6. 应用基础研究方面; Hp感染在胃癌发生中的作用和分子机制的探讨。三. 省医消化科HP相关研究工作汇报 目前正在开展的 有关HP临床治疗的课题