安博维与代文的比较

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1、高血压伴2型糖尿病肾病的治疗主要内容l流行病学l作用机制与药代动力学l真正的肾脏保护l强效降压的优势l优秀的性价比中国高血压治疗现状中国18岁以上人群中，高血压的发病率是18.8%，达1.6亿知晓率治疗率控制率中国居民营养与健康现状 2004年10月12日 http:/ 1):6 ARBs的药代学比较安博维在健康人体中的分布* Percent of total recovery生物利用不受食物影响无需生物转化代谢产物90% 蛋白结合率10% 游离 分布容积V93=53-93L78%22%Excretion6080 生物利用度Plasma每天一次24小时平稳降压Longer half-life

2、(1115 hours)12 than candesartan (9 hours), losartan (2 hours; active metabolite 6-9 hours), valsartan (6 hours)13主要内容l流行病学l作用机制与药代动力学l真正的肾脏保护l强效降压的优势l优秀的性价比高血压和糖尿病是引起ESRD的 主要原因United States Renal Data System. USRDS Annual Data Report: Atlas of End-Stage Renal Disease in the US. 2002.糖尿病 45%高血压 27%其他

3、* 15%Glomerulonephritis 8%不知道/失访 5%IRMA2研究： 安博维显著降低临床蛋白尿发生危险0510152003612182224 随访时间 (月)患者比例（%）对照组 安博维 150 mg 安博维 300 mgRRR 70% P0.0015.2%9.7%14.9 %70%Parving H-H, et al. N Engl J Med2001;345:870-878.18IRMA2研究： 安博维使34%患者尿白蛋白排泄率恢复正常Parving H-H, et al. N Engl J Med2001;345:870-878.安博维403020100 对照组 (n=

4、201)150 mg (n=195)300 mg (n=194)243421P=0.006患者比例 (%)IDNT研究： 安博维显著降低主要终点发生危险0025507512243648安博维 300mg组 （n=570）氨氯地平10mg组 （n=567）随访时间（月）对照组 （n=569）VS安博维安博维 20%p0.02*主要终点：血清肌酐升高达2倍、终末期肾病或各种原因引起的死亡与氨氯地平相比，安博维降低到达主要终点的危险性23%, p=0.006治疗时间:2.6年到达主要终点*的患者比例（）Lewis EJ, et al. N Engl J Med(新英格兰杂志). 2001; 345:

5、 851-860.60MARVAL研究结果显示： 代文只有使用到320mg才能降低尿蛋白排泄率57-25*-57*-66*-70-60-50-40-30-20-10030周时尿蛋白排泄率变化%缬沙坦 160 mg n=130缬沙坦 320 mg n=130缬沙坦 640 mg n=131和基线相比，尿蛋白排泄率的平均变化百分数(%） *P0.001 和基线相比Log 转化的协方差分析结果 P=0.046 (640 mg vs 160 mg) 来自分层协方差分析结果Hollenberg, NK, et al. Circulation 2006;114(Suppl II):61 (426) Ste

6、en Andersen, et al. Diabetes Care. 2003; 26: 3296-3302.IRMA2研究： 安博维300mg可降低尿蛋白排泄率60并且24+1个月停药后仍显示出很好效果UAE 变化(%)安博维 150 mg对照组安博维 300 mg-75-55-35-15-5525369121518212424+10月P0.01-34%-60%-45%来自FDA的郑重警告l“Renal function is measured by the occurrence of doubling of serum creatinine or end stage of renal di

7、sease (need for dialysis or kidney transplantation)”确定肾功能丧失的指标是血肌酐翻倍或发生终末期肾病，即需要 透析或肾移植l “FDA is not aware of substantial evidence or substantial clinical experience demonstrating that reducing urine albumin excretion, progressively lowering UAER, or returning patients to normal albumin levels will

8、delay progression to ESRD” FDA目前尚不知道有任何证据或临床经验可以证明：尿蛋白排泄的下 降，或者进行性的降低尿白蛋白排泄率，或者使尿蛋白水平恢复 正常，能延缓ESRD的进程l“Diovan has not been shown to be effective in preserving renal function in diabetics.”缬沙坦未能显示出具有对糖尿病患者的肾脏保护作用FDA: Http:/www.fda.gov/foi/warning_letter/g4652d.pdfFDA这是SFDA批准的首个,也是唯一的高血压合并型 糖尿病肾病的ARB治

9、疗药物新适应症是基于大规模临床试验PRIME研究PRIME研究是在高血压合并2型糖尿病伴MAU或糖 尿病肾病患者中进行的一项里程碑式的研究。证实 了安博维300Mg对高血压合并2型糖尿病肾病拥有全 程的肾保护作用主要内容l流行病学l作用机制与药代动力学l真正的肾脏保护l强效降压的优势l优秀的性价比ARBs降压疗效的荟萃分析 43项研究，11281例SBP(mmHg) DBP(mmHg)Losartan 8.0 5.5Valsartan 7.5 4.0厄贝沙坦 10.0 6.5Telmisartan 9.5 6.0Candesartan 10.0 6.0Conlin PR, et al. J C

10、lin Hypertens. 2000;2:253-257安博维强效降压的ARB BP / Baseline (mm Hg)irbesartan 150 mgvalsartan 80 mgSelf Measurement (Morning values)ABPM (Trough)Office Measurement (Trough)ADBPASBP(P0.01)(P0.01)(P0.01)(P0.01)-12-8-40(P=0.035)(P0.01)DBPSBPSBPDBP-16-12-8-40Mancia G et al. Blood Press Monit. 2002;7:1-8*8 we

11、ek study2.5(66%)3.2(46%)3.2(44%)6.2(62%)-10.5-16.2-7.3-10.0-6.3-10.2-3.8-7.0-4.8-7.5-6.7-11.61.9(40%)4.1(55%)1001009090808070706060505040403030202010100 0Patients (%)Patients (%)Treatment GroupsTreatment GroupsN N11561156= =7817819696907907355355646646335335320/CTZ320/CTZ320320160/HCTZ160/HCTZ160160

12、808080/12.580/12.5PlaceboPlacebo7.07.013.113.124.224.24.84.816.716.732.632.63.13.133.333.351.451.417.917.932.832.848.448.425.825.856.456.474.674.622.522.535.735.754.254.245.245.267.167.184.884.82 wk2 wk 4 wk4 wk 8 wk8 wkWeir MR, et al. Am J Hypertens 2007;20:807缬沙坦剂量对降压疗效的影响达标率和达标时间60607070808090901

13、00100505040403030202010100 0 0 07 71414212128283535424249495656Duration of Treatment (days)Duration of Treatment (days)Patients Achieving Goal (%)Patients Achieving Goal (%)Valsartan 320/HCTZValsartan 320/HCTZValsartan 160/HCTZValsartan 160/HCTZValsartan 320Valsartan 320 Valsartan/HCTZ 80/125Valsart

14、an/HCTZ 80/125 Valsartan 160Valsartan 160Valsartan 80Valsartan 80 PlaceboPlaceboWeir MR, et al. Am J Hypertens 2007;20:807缬沙坦不同剂量对降压疗效的影响降压治疗的最大益处来自降压本身常规剂量安博维降压疗效显著优于代文已有小规模循证医学证据证实安博维的心脏保护作用，大 规模临床结果即将公布。代文只有用到320MG才显示出和安博维相似的降压效果和 保护作用。主要内容l流行病学l作用机制与药代动力学l真正的肾脏保护l强效降压的优势l优秀的性价比安慰剂 (n=641) 安博维 (n

15、=1965)246810% 病人0 头痛头晕疲乏水肿咳嗽 性功能障碍忧抑失眠安慰剂对照临床试验中的药物不良事件9个安慰剂对照研究的汇总资料 Pouleur HG. Am J Hypertens. 1997;10(part 2):318S-324S.停药 不良事件差于安慰剂 (%)优于安慰剂 (%) 1512963-3-6-9-12-1575 mg150 mg300 mg扣除安慰剂作用的不良事件和 不同剂量安博维的停药率Pouleur HG. Am J Hypertens. 1997;10(part 2):318S-324S.不同的降压药不良反应的发生率不同的降压药不良反应的发生率1 1、ACEIACEI： 咳嗽的发生率约咳嗽的发生率约20%20%。2 2、b b- -阻断剂：阻断剂： 无力的发生无力的发生5-8%5-8%、心动、心动过缓发生过缓发生18%18%、阳痿、阳痿5%5%。3 3、钙离子拮抗剂：、钙离子拮抗剂：水肿的发生水肿的发生15-20%15-20%。4 4、利尿剂：、利尿剂： 低