神经递质_与受体

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1、1.什么离子通道的开放引起神经递质的释放？2.突触后电位的变化与什么离子的运输有关？神经递质与受体 化学性突触传递最重要的物质基础 (一) 神经递质（Neurotransmitter） 神经递质：由突触前神经元合成、突触前 膜释放、经突触间隙扩散，特异性地作用 于突触后神经元或效应器细胞膜上的受体 ，具有携带和传递神经信息功能的特殊的 化学物质。（直接的信息传递者） 一个神经元内可存在两种或两种以上递质 （包括调质） 一个神经元的全部神经末梢均释放相同的 递质一个化学物质被确认为神经递质的条件 (Definition of transmitter)1）突触前神经元内有合成递质的前体物质及相应的

2、 酶系统，能合成该物质。 2）合成的递质贮存于囊泡内，神经冲动到来时能释 放入突触间隙。 3）能与突触后膜上相应的受体结合，产生特定的生 理效应。 4）在突触部位存在有使递质失活的酶或重回收机制 ，使之作用迅速失活。 5）有特异性受体拮抗剂能阻断递质的作用。 6）有特异性受体激动剂能增强递质的作用。神经递质的失活通过两个途径 再回收抑制，即通过突触前载体的作用将 突触间隙中多余的神经递质回收至突触前 神经元并贮存于囊泡； 酶解，在酶的作用下被代谢和失活。2神经调质modulator 神经调质(neuromodulator): 由神经元产生 的一类化学物质，能调节信息传递的效率 ，增强或削弱递质

3、的效应。起着修饰神经 元内其他递质的作用。非直接的传递信息 者，但可改变信息传递的效率。 神经肽3神经调质的分类1）按分泌部位分：中枢神经递质和外周神 经递质 2）按化学性质分为胆碱类、胺类、氨基酸 类、肽类、嘌呤类、 脂类和气体类等神经递质的分类 分类类家族成员员胆碱类类乙酰酰胆碱胺类类多巴胺、去甲肾肾上腺素、肾肾上腺素、5-羟羟色胺、 组组胺 氨基酸 类类谷氨酸、门门冬氨酸、甘氨酸、-氨基丁酸肽类肽类下丘脑调节肽脑调节肽 、血管升压压素、催产产素、阿片肽肽、 脑脑-肠肽肠肽 、血管紧张紧张 素II、心房钠钠尿肽肽等嘌呤类类腺苷、ATP气体一氧化氮、一氧化碳脂类类花生四稀酸及其衍生物（前列腺

4、素类类）递质共存 (neurotransmitter co-existence) 两种或两种以上的递质(包括调质)共存于同 一神经元内，这种现象称为递质共存。 意义在于协调某些生理过程。 唾液腺交感神经副交感神经去甲肾上腺素 神经肽Y乙酰胆碱 血管活性肽少量粘稠的唾液大量稀薄的唾液递质的代谢 (Metabolism of transmitter)1.递质的合成(synthesis of transmitter)： 多在胞浆内进行，需要有关酶的催化。 2.在突触小泡内储存； 3.递质的释放(releasing of transmitter)：当 Ap传来，突触前膜去极化，Ca2+由膜外进 入,

5、使突触小泡与突触前膜融合，小泡破裂 ，其内递质外排，进入的Ca2+量与递质的 释放量有直接的关系。 4.与突触后膜受体结合，发挥效应5.递质的失活与清除(degradation 躯 体运动神经纤维均属于此类。胆碱能受体(cholinergic receptor) 胆碱能受体：能与ACh结合并产生生物效应 的受体。分为： 毒蕈碱受体(muscarinic receptor, M受体)： 为G-蛋白耦联受体。当M受体激活时，可改 变细胞内第二信使(cAMP或IP3和DG)的浓 度 ，产生一系列自主神经效应； 烟碱受体(nicotinic receptor, N受体)：是配 体门控通道 ，小剂量AC

6、h能兴奋N受体，而 大剂量ACh则可阻断N受体介导的突触传递 。烟碱受体(nicotinic receptor, N受体)： 神经元型烟碱受体(neuronal-type nicotinic receptor)(N1受体): 肌肉型烟碱受体(muscle-type nicotinic receptor) （N2受体）巨膀胱-小结肠-肠 蠕动低下综合征溃疡性结肠炎精神分裂症重症肌无力胆碱能受体的分类、分布及作用:Receptor DistributionContribution Blocking Muscarinic Receptor (M1M5)副交感神经节 后纤维支配的 效应器、交感神 经支

7、配汗腺和交 感舒血管神经支 配的骨骼肌血管副交感神经 兴奋的效应 ；汗腺分泌增 加；骨骼肌血 管舒张Atropine（阿托品）Nicotinic ReceptorN1 自主神经节内 突触后膜上自主神经节 节后神经元 兴奋Tubarine筒箭毒 hexamethonium 六烃季铵N2 神经-肌接头终 板膜上终板膜兴奋Tubarine筒箭毒 Decamethonium 十烃季铵2儿茶酚胺及其受体 (Catecholamine & its receptor)儿茶酚胺(catecholamine)类递质包括： 去甲（异丙）肾上腺素(norepinephrine, NE , noradrenaline

8、, NA or isoproterenol) 肾上腺素(adrenaline, Adr or epinephrine, E) 多巴胺(dopamine)膀胱过动症良性前列腺增生症张力性尿失禁雷诺氏综合征哮喘肾上腺素能受体的分类、分布及作用: ReceptorDistributionContributionBlocking 1大多数内脏平 滑肌、腺体平滑肌收缩、 腺体分泌增加Phentolamine酚妥拉酚妥拉 明明、 Prazosin哌唑嗪哌唑嗪2突触前膜、小 肠平滑肌小肠平滑肌舒 张Phentolamine酚妥拉酚妥拉 明明Yohimbine育亨宾育亨宾1心肌心肌兴奋增加Propranolo

9、l普洛萘尔普洛萘尔 （心得安）（心得安） 、 Atenolol阿提洛尔阿提洛尔 2平滑肌（血管 、小肠、支气 管）平滑肌舒张Butoxamine丁氧胺丁氧胺3脂肪细胞脂肪分解增加Propranolol普洛萘尔普洛萘尔 （心得安）（心得安） 肾上腺素能受体兴奋后效应复杂的原因 受体类型的不同；兴奋后产生不同效应 不同配体与不同受体结合能力的差异： 去甲肾上腺素对受体结合能力强，对受 体结合能力弱； 肾上腺素对 、 受体结合能力均强； 异丙肾上腺素对受体结合能力强； 不同器官上不同类型受体分布密度不同多巴胺(dobamine) 多巴胺(dobamine): 是肾上腺素和去甲肾上 腺素合成的中间产物

10、，本身也是一种中枢 神经系统递质. 多巴胺递质-受体系统在中枢主要分布：黑 质-纹状体部分、中脑边缘系统部分、结节- 漏斗部分。 脑内多巴胺神经元位于：黑质、中脑脚间 核、下丘脑弓状核。 多巴胺受体：G蛋白藕联受体，分D1、D2 、D3、D4、D5 5种。 多巴胺系统在控制动物的运动、行为、情 绪和感知方面是必需的，许多神经系统疾 病如帕金森氏病、精神分裂症及抑郁症等 都与多巴胺能神经通路障碍有关。 多巴胺代谢途径异常可能会 导致帕金森病、阿尔茨海默 症、强迫症、精神分裂症、 药物成瘾、癫痫和垂体腺瘤 精神分裂症 儿童抽动症亨丁頓舞蹈症精神分裂症3. 5-羟色胺及其受体 (5-HT & its

11、 receptor) 5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT or serotonin)主要存在于中枢。 5-羟色胺递质系统作用主要由G-蛋白介导。 5-羟色胺系统主要调节痛觉、情绪反应、睡眠、 体温、性行为、垂体内分泌等功能活动。偏头痛大腸激躁症呕吐 肠易激综合征(Irritable bowes synduome,IBS)精神病生理节奏频率/生物钟4.组胺(histamine)及其受体 下丘脑后部的结节乳头核内含组胺能神经元的胞 体，其纤维几乎到达中枢的所有部分，包括大脑 皮层和脊髓。 组胺的受体H1、H2和H3受体广泛存在于中枢和 周围神经系统内。多数H3受体为突触前

12、受体，通 过G-蛋白介导抑制组胺或其他递质的释放。组胺 与H1受体结合后能激活磷脂酶C，而与H2受体结 合后则能提高细胞内cAMP浓度。 组胺系统可能与觉醒、性行为、腺垂体激素的分 泌、血压、饮水和痛觉等调节有关。CURRENTLY ACCEPTED NAMEH1 H2H3H4STRUCTURAL INFORMATION487 aa (human)359 aa (human)445 aa (human)390 aa (human)SUBTYPE SELECTIVE AGONISTS 2-(3-Trifluoromethyl)- phenyl)histamine, N-Methylhistapr

13、odifenAmthamineImmethridineN-Methylimmepip4-Methylhistamine Clobenpropit, Clozapine SUBTYPE SELECTIVE ANTAGONISTS (+)-Chlorpheniramine , Pyrilamine (Mepyramine) TriprolidineCimetidine Ranitidine TiotidineClobenpropit CiproxifanJNJ7777120RECEPTOR SELECTIVE AGONISTSN-Methylhistamine, HistamineN-Methyl

14、histamine, HistamineHistamine, N-Methylhistamine, R-Methylhistamine, Immepip, ImetitHistamine, N-Methylhistamine, R-Methylhistamine, Immepip, Imetit RECEPTOR SELECTIVE ANTAGONISTS Not knownNot knownThioperamid eThioperamid eSIGNAL TRANSDUCTION MECHANISMSGq/11 (increase IP3/DAG)Gs (increase cAMP)Gi (

15、decrease cAMP)Gi (decrease cAMP) TISSUE EXPRESSION, Lung, vasculature, brainHeart, stomach, brainNeurons (CNS, PNS)Mast cells. eosinophilsPHYSIOLOGICALFUNCTION Smooth muscle contraction, food intake, sleep- wakefulnessGastric acid secretion, Regulation sleep, food intakeChemotaxis, cognitionDISEASE

16、RELEVANCE Allergic conditions过敏作 用Gastric ulcers胃溃 疡Cognitive impairment, obesityInflammatio n?5. 氨基酸类递质及其受体 (Amino acids transmitter & receptor) 氨基酸类递质主要存在于中枢神经系统内 兴奋性递质(excitatory transmitter)： 谷氨酸(glutamic acid)、门冬氨酸(aspartic acid)、 抑制性递质(inhibitory transmitter)： -氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid, GABA)甘氨酸(glycine) 。谷氨酸与谷氨酸受体 谷氨酸在脑内分布广泛，几乎可以使脑内任何部位 的神经元