调脂现状与血脂康的应用课件

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1、调脂现状与血脂康的应用中国医学科学院 阜外心血管病医院李 建 军近25年心血管医学主要进展外科手术与器具治疗冠状动脉搭桥 PTCA+Stent 起搏与ICD 体外除颤仪冠心病监护病房 心脏移植导管消融术 左心室辅助装置心脏分流术的经皮闭合Lefkowitz R J, et al. JAMA 2001;285:581近25年心血管医学主要进展生物学及病理生理学高胆固醇与动脉粥样硬化 因果关系 斑块破裂血栓形成与心梗 继发关系 炎症/感染与动脉粥样硬化 发病机制 内皮功能与动脉粥样硬化 启动环节 心肌病和心律失常易感性 遗传基础 心力衰竭中体液因子作用 观念变更Lefkowitz R J, et

2、al. JAMA 2001;285:581近25年心血管医学的主要进展药理/细胞及基因治疗他汀类调脂药物 溶栓治疗-阻滞剂:心衰及冠心病二级预防 抗血小板与抗凝:急性冠脉综合征ACEI,AT1受体拮抗剂与醛固酮抑制剂用于心衰 高血压治疗的总体水平提高Lefkowitz R J, et al. JAMA 2001;285:581调脂治疗:热而不退? 心血管疾病在中国的发生率已经接近流行病的边缘,实感防不胜防 在诸多的心血管危险因素中,高脂血症是较易控制的危险因素之一 制药公司竟相推出新型制剂,并声称它们具有与众不同的多向性效应 研究不断发现他汀类药物的新作用血脂异常的基本概念 TC或LDL-C或

3、TG增高 HDL降低 Lp(a)或sdLDL或apoA, B异常血脂与冠心病研究简史(1)1913年尸检发现动脉壁脂质沉积1916年复制兔动脉粥样硬化模型研究历史80 余年,仍沿用至今1985年发现LDL受体及代谢途径获医学诺贝尔奖血脂与冠心病研究简史(2) 人类血脂研究始于50年代,现已 形成新兴学科-临床脂质学 1948年 Framingham首先提出:血 脂异常冠心病危险因素概念血脂异常与冠心病危险性 冠心病:发达国家人口最重要死因 年龄多是职业生涯的旺盛年华 新的危险因素不断发现,但血脂仍是最重要的危险因素 血脂与其它危险因素具有协同作用血 脂 异 常 冠心病危险因素现有证据临床流行病

4、学 冠心病一级预防 冠心病二级预防 动脉粥样斑块消退临床流行病学(1) 弗来明汉研究(1948): 提出冠心病危险因素的概念正1:2规律(TC1%,CHD2% ) 七国研究 (1958): TC吸烟、高血压 安息日信徒研究 (1959):食物谱与冠心病临床流行病学(2) 英国心脏研究(1970): TC 比 HDL重要 多危险因素干预试验(1973): 年龄与血脂分层 脂质临床研究(1978): TC/HDL-C 指标冠心病一级预防(1)生 活 习 惯 干 预洛杉矶退伍军人研究(1959): 饮食干预 多危险因素干预试验(1973): 血脂、吸烟、高血压 冠心病一级预防(2)药 物 干 预 血

5、脂冠心病试验(考来烯胺): 反1:2规律(TC1%,CHD2%) 赫尔辛基研究(诺衡):升高HDL意义 西苏格兰研究(普伐他汀): CHD发生冠心病二级预防(1)饮食干预 观察例数太少 难以肯定其疗效冠心病二级预防(2)药物干预 4S研究: 首次以降脂为单一因素干预降低总死亡率及冠心病死亡率 普伐他汀:提出正常TC水平冠心病( MI)患者降脂治疗仍可获益动脉粥样斑块消退(1) 饮食控制、强化降脂病变延缓甚至消退 外科-部分回肠旁路术病变停止发展或消退 足量运动1,400 kcal/W运动量AS改善动脉粥样斑块消退(2) 降脂研究:PLAC-I, II, Regress Study 家族性血脂异

6、常及女性亦可获益动脉粥样斑块消退(治疗前) (治疗后)调脂治疗认识转变(1)视野:胆固醇血脂谱系统扫描 方式:降脂调脂(升高HDL) 力度:降至正常靶目标强化 指标:冠心病指数的概念TC/HDL-C 3.0LDL-C/HDL-C 5.0调脂治疗认识转变(2)作用:降脂非降脂作用 病种:单一病种多病种 方向:原发性 继发性异常 思路:伴随的危险因子Effect of Xuezhikang, an extract of cholestin, on lipid profile and CRP: a time-course studyLi J-J, et al. Clinica Chimica Act

7、a 2005;352:217-224.Median CRP (mg/dl) Mean CRP(mg/dl) Time - -1200mg 2400mg 1200mg 2400mg Day 0 0.17 0.20 0.400.04 0.410.05 Day 1 0.14 0.16 0.340.03 0.340.03 Change (%) 0.04(13.0)* 0.04(16.6)* 0.06(14.7)* 0.07(18.4)* Day 7 0.13 0.16 0.320.03 0.300.03 Changes (%) 0.04(18.3)* 0.04(20.0)* 0.08(18.5)* 0

8、.08(22.6)* Day 14 0.12 0.12 0.310.03 0.300.03 Change (%) 0.05(28.6)* 0.08(30.4)* 0.09(21.7)* 0.11(24.8)* _血脂康对于CRP影响的时间曲线Li J-J, et al. Clinica Chimica Acta 2005;352:217-224.血脂成分异常与冠心病(1)1. LDL-C与TC升高 2. HDL-C降低 (女性)3. TG升高 (?) Lp (a)升高 (?)4. ApoE多态性 ApoB升高与ApoA降低 血脂成分异常与冠心病(2) 医学真理的半衰期通常是很短的,但血脂治疗的

9、主旨变化不大 NCEP ATP I, II, III及建议意见是其具 体体现一级干预目标:LDL-C二级干预目标:HDL-C, TG脂质三联征的概念 又称致动脉粥样硬化脂蛋白谱( Atherogenic Lipoprotein profile) 高 TG 高sdLDL-C 低HDL-C 意义:全面控制血脂异常成分的重要性调脂治疗的基本人群 冠心病或早发冠心病家族史 家族性高脂血症 II型糖尿病与继发性血脂异常 2个以上心血管危险因素调脂治疗的靶目标 EASLDL-C二个危险因素 0.05)-33%(P=0.0003)CCSPS与CARE试验比较药物安全性名称对对照组组n2441 治疗组疗组 n

10、2429 P值值n次/1000人n次/1000人 胃肠肠道反应应145.7 208.2 0.3469 精神神经经症状62.5 20.8 0.1586 过过敏反应应83.3 114.5 0.4840 肌无力或肌痛41.6 52.1 0.7332 性功能障碍52.0 00.0 0.0253 关节节痛00.0 20.8 0.1573 排尿困难难10.4 00.0 0.3174 皮下血肿肿00.0 20.8 0.3174 其 它10.4 10.4 0.9972 总总 计计3916.0 4317.7 0.6842 因不良反应终应终 止病例281.15% 371.52%0.2527 临床不良反应轻微指标标

11、对对照组组( 2441例)治疗组疗组 (2429例)组间组间差值值P值值n nALT (ULN 3)220.90 150.62 -31.1 0.254 CK (ULN 5)20.08 00.00 -100.0 0.499(ULN 10)10.04 00.00 -100.0 1.000 Cr (ULN)893.65 104 4.28 17.3 0.255 BUN (ULN)1315.37 124 5.10 -5.03 0.681 实验室指标异常者较少在本研究中,血脂康在临床不良反应、实验室安全指标方面与对照组比较,没有发现明显的差别,表明长期服用血脂康是安全的研究总结TC -13.2%TG -1

12、5.0%血脂康综合调脂疗效确切LDL-C -20.2%HDL-C 4.9%总 结(1)本研究显示在血清胆固醇水平相对较低的东 方冠心病人群中,服用血脂康能 显著降低临床事件总 结(2)v 降低冠心病事件危险45.1% v 降低次要事件危险31.1% v 降低总死亡危险33.0% v 降低冠心病死亡危险31.0% v 降低急性心肌梗死事件危险56.0% v 降低PCI/CABG需求33.3% v 综合调脂疗效确切 v 毒副作用小、安全性高 v 耐受性好 长期服用血脂康3、血脂康获得的临床疗效优于同等剂量的化学他汀,这可能与其含有其他协同成分的综合作用有关,仅靠血脂康含有的他汀成分不可能取得这样的

13、结果4、仅靠血脂康的调脂幅度不能解释其取得的优异的改善临床事件的效果,血脂康在调整血脂外其他方面的效用对改善预后起了协同作用总 结(3)课 题 意 义血脂康调整血脂是首次在我国进 行的冠心病二级预防的临床试验,这个 课题为世界上现有的调整血脂对冠心病 二级预防研究填补了在东方人群中进行 此项研究的空白。为中国心血管病的医 务工作者在世界循证医学领域里争得了 豪迈的发言权本课题在入组血清TC水平较低的情况下 ,用血脂康胶囊治疗取得了明显的临床益 处。说明血脂康作为现代中药质量可以控 制、作用明确、疗效可靠、安全毒性小今后不仅中国人可放心的吃西药,也将 使外国人放心的吃中药! 课题意义课题意义通过该课题的研究实践为我国建立了一 个庞大的高水平、高素质的冠心病及血脂临床 科研协作网络打下了良好的基础。为建立一套 科学规范、统一可行的临床血脂测定标准及质 量控制方法培训了一批专业人才,对今后我国 临床检验、实验室标准化建设、促进血脂健康 教育都将起到推动作用 本专题研究对中国人的冠心病二级预 防的调脂治疗具有广泛的代表性,将对 我国的冠心病防治工作产生重大的影响 ,既有社会效益也有经济效益,为发展 民族医药产业作出了有意义的贡献该课题设计先进合理、方法科学、结 果可信验收评价:优秀卫生部专家评审组评审意见n n谢 谢 大 家!

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