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1、基因检测在乳腺癌精准防治中的 临床意义乳腺癌精准治疗优势互补 合作共赢医疗 安全 规范签约 院内收费 院内报告质量 保障 病理与临床结合 标本质控 过程可控合作 空间 技术合作 科研合作创新中心参与起草肿瘤个体化治疗检测技术指南，该指南是国内开展肿瘤个体化治疗的金标准。2014年6月16-26日，国家卫计委肿瘤个体化医学检测首期培训班在长沙举行。詹院士和创新中心王珏女士就指南的具体内容向学员们做了专题讲座。参与行业标准制订产学研中心荣誉资质分子诊断核心技术平台分子诊断核心技术平台高通量测序技术GAIIx系统可同时对数亿的序列进行测序，适于肿瘤基因组分析及疾病相关突变的高通量筛查，可检测已知 突
2、变，也可发现未知突变。MOLD-液相芯片技术MOLD结合液相芯片技术，应用广泛，检测通量高，适用于大规模肿瘤基因已知突变的分析检测。高分辨率熔解曲线分析具有快速（2h）、灵敏（1%）、高通量（96/384）、成本低等优势，适于肿瘤突变分析，可检 测已知突变，也可发现未知突变。Taqman 实时荧光定量PCR技术基于Taqman荧光探针原理，具有快速、灵敏、特异等优点，主要应用于基因表达定量检测，如 肿瘤组织ERCC1的表达。Scorpions-ARMS技术蝎形探针扩增阻滞突变系统（Scorpions-ARMS）适用于已知突变的检测，具有快速、灵敏度高、 特异性好等优点。iCubate多重PCR
3、系统全自动全封闭多靶点核酸扩增检测系统，适用于肿瘤靶标的多重检测，具有高效、一管反应检测多个指标等 优势。肿瘤基因检测项目应应用 类别类别靶向药药物评评估化疗药疗药 物评评估预预后评评估分子辅辅助诊诊断易感基因风险风险基因EGFR、KRAS、ALK 、ROS1、RET、C-MET、HER2、NRAS、BRAF、PIK3CA、c-Kit、PDGFRa、FDA批准的所有 靶向药物靶点MGMT（替莫唑胺）毒性： 1.伊立替康UGT1A1*28 2.抗微管类，CYP2C8 3.吉西他滨CDA 4.依托泊苷CYP3A4 5.氟尿嘧啶 DPYD2A疗疗效： 铂类 ，抗微管类类，吉西他 滨，氟尿嘧啶 ，蒽环
4、类环类 ， 环磷酰胺，替莫唑胺，来曲 唑，阿那曲唑，他莫昔芬1.乳腺癌21基因2.MSI3.1p19q4.肠癌18基因1.甲状腺癌辅助诊 断：BRAF、RAS 、RET-PTC、 PAX8-PPAR2.胃肠间质 瘤 (GIST)：c-Kit， PDGFRa3.脑胶质瘤： 1p19q1.乳腺癌/卵巢癌 BRCA1/2 、TP53 、PTEN等2.结直肠癌： MLH1、MSH2、 MSH6、PMS2等3.胃癌、甲状腺癌 等其他肿瘤易感基 因肿肿瘤肺、胃、肠、GIST、食管、乳腺、甲状腺、脑 胶质瘤、胰腺、肝、宫颈、卵巢、黑色素瘤乳腺、肠、 脑胶质瘤甲状腺、GIST、 脑胶质瘤男性12， 女性14种
5、2016/8/7CONTENTS01BRCA1/2基因检测02复发风险与化疗受益评估：21基因目录基因新闻：Angelina Jolie 效应 2013-2015我的医疗选择BRCA1/2 （2013）临床关注点肿瘤与基因- 检测作用- 检测指南依据- 流程与方法- 价格12345一、乳腺癌具有家族遗传性特性乳腺癌家族性 （20-25% ）遗传性（ 5%-10%）临床分析和遗传分析提示： 存在一些高风险乳腺癌家系 乳腺癌发病呈现常染色体显性遗传特性二、BRCA1/2是主要的遗传性乳腺癌和卵巢癌易感基因l 发现最早，研究最广泛的乳腺癌易感基因l 抑癌基因，参与细胞周期调控，DNA同源重组和损伤修
6、复，维持基因组稳定性l 多种形式突变：点突变，小的插入缺失，和大片段基因组的插入缺失l 突变结果主要造成蛋白截短，功能丧失，诱发肿瘤l 一般人群中突变频率低l 约2-7.5%乳腺癌患者携带BRCA1/2突变l 约10-30%家族性乳腺癌患者携带BRCA1/2突变Oncology reports 2013.30.1019.29三、BR CA1/2胚系突变携带者罹患乳腺癌风险显著增加http:/www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1247/癌症类型普通人患病风险基因突变患病风险 BRCA1BRCA2乳腺癌12%50%-80%40%-70%卵巢癌1%-2%24%-40%11%
7、-18%男性乳腺癌0.1%1%-2%5%-10%前列腺癌15% （北欧人） 18% （美国黑人）25激素治疗组 随机分为激素治疗 组或化疗+激素治疗 组化疗 + 激素治疗入组患者：10253名，HR+、HER2-、无淋巴结转移，达到目前 NCCN指南中建议进行术后辅助化疗的标准。肿瘤大小：1.1-5.0cm或0.5-1.0 依据临床病理需要辅助化疗N Engl J Med. 2015 Sep 27. 美国、加拿大多家医学中心研究结果首期发布：p1626名（15.9%）RS 0-10 （低复发风险组），术后仅内分泌治疗。结果如下：u随访5年，总体生存率达98.0%，无肿瘤复发率为98.7%，无远
8、处转移率为99.3%。u前瞻性：低复发风险，不需要辅助性化疗，五年生存率高，肿瘤复发转移的风险极低。结论： 在HR+, HER2- 、LN-的，符合现行指南术后需要化疗的乳腺癌患者中，如果RS10，可考虑 免去进一步化疗。最新研究-TAILORx（代号：CT00310180）支持21geneN Engl J Med. 2015 Sep 27. 乳腺癌21基因应用小结评估对象： 期或期 ER+、LN-、HER2-浸润性乳腺癌患者 绝经后，ER+、LN+、HER2- 浸润性乳腺癌患者临床意义： 预测10年远端复发风险 评估化疗是否受益，进而选择辅助治疗方案RS值复发风险 %（均15%）化疗受益患者
9、比例18低危组（小于6.8%）化疗获益极微，建议患者只接受他莫西芬治疗；51%18-30中危组（14.3%左右）辅助化疗效果不明显，建议根据临床其他指标确定 是否需要额外化疗22%31高危组（大于30.5%）可以从化疗中极大地获益，建议患者接受他莫昔芬 治疗联合化疗(CMF)27%结果判读：评估者七成以上有望免受化疗之苦，让近3成患者明明白白化疗！p 按照TAILORx 研究；可按中风险中偏高者化疗，偏低者不化疗；25-31者化疗，18-25者不化疗；p 按照St.Gallen指南，采用低风险和中风险两个风险等级； 低风险患者特征为：肿瘤2cm，级，ER阳性/PR阳性，年龄35岁，无淋巴血管侵
10、犯。中风险患者特征为：肿瘤2cm，级或级，ER、PR阴性 ，HER2+，年龄35岁。如果中风险患者有St.Gallen指南低风险特征，则不化疗；如果中风险患者无St.Gallen指南低风险特征，则化疗。p 参考NCCN第20界年会；Michael Stone博士说；中风险仍然是个灰色地带；他主要依据患者年龄和健 康状况来作出决定，他通常对中复发分数中、更年轻的、健康的绝经后患者推荐化疗。p 尊重患者意愿，中风险患者如有强烈化疗意愿则化疗。参考协和文献描述。【Neoplasma. 2015;62(4):658-65.】给中风险人群是否选择化疗的建议：报告展示全国各大医院专家纷纷选择21基因评估检测诊疗流程填写申请单院内收费 合格的样本基因检测 3-5个工作日报告解读实施治疗正确的病人治疗反馈检测申请单枣庄市立医院Q&AQ&A
