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1、2010版药品生产质量管理规范 厂房设施与设备实施技术与法规符合性研讨会 主要议题： 第一类：总图与工艺问题 （14） 第二类：空气净化级别、监测与验证问题（28） 第三类：无菌生产与无菌工艺 （23） 第四类：公用系统（5）日期时间内容5号上午第一类：总图与工艺问题 下午第二类：空气净化级别、监测与验 证问题6号上午第三类：无菌生产与无菌工艺 第四类：公用系统研讨会日程：第一类：总图与工艺问题 国家食品药品监督管理局高级研修学院总图与工艺问题1.1 不同制剂生产是否可以采用同一大生产 区域设计方式进行？采用共用生产区域生 产方式进行。国家食品药品监督管理局高级研修学院总图与工艺问题1.2 生
2、产区域与仓储区域是否可以分成不同 独立建筑物？目前不少企业采用库房与生 产区域分成不同独立建筑物是否需要对物 料采取保护措施进行转运。国家食品药品监督管理局高级研修学院总图与工艺问题1.3 第八十五条：已清洁的生产设备应当在 清洁、干燥的条件下存放。是不是意味着 一定要清洗完毕就马上烘干？采用空调加 大通风干燥方式是否符合此条？ 国家食品药品监督管理局高级研修学院总图与工艺问题1.4 配液区和器具清洗区同时设计在C级区域 内如何防止交叉污染？国家食品药品监督管理局高级研修学院总图与工艺问题1.5 为什么规定最终灭菌产品与非最终灭菌 产品的包装材料清洗、器具清洗和灭菌操 作规定在D级条件下进行？
3、国家食品药品监督管理局高级研修学院总图与工艺问题1.6 附录1第30条：应当按气锁方式设计更 衣室。是否保留更衣系统与洁净生产区之 间的气锁（气闸间）。是否需要统一更衣 程序及做法。附录1无菌药品第30条规定应当按气锁方 式设计更衣室，怎么理解？是更衣的不同 阶段分别都做成气锁间，还是在最后一间 做成气锁间？国家食品药品监督管理局高级研修学院总图与工艺问题1.7 是否一定要设计单独取样室来替代目前 制药企业普遍采用取样车的取样方式？国家食品药品监督管理局高级研修学院总图与工艺问题1.8 第五十一条 排水设施应当大小适宜， 并安装防止倒灌的装置。这个排水是针对 所有排水吗？凝水也包括吗？国家食品
4、药品监督管理局高级研修学院总图与工艺问题1.9 第69条，“盥洗室不得与生产区和 仓储区直接相通。”这句话怎么理解？国家食品药品监督管理局高级研修学院总图与工艺问题1.10 第70条，“维修间应当尽可能远离 生产区。” 这句话怎么理解？国家食品药品监督管理局高级研修学院总图与工艺问题1.11 在分装粉针生产线设计中，目前国内的 做法是“一拖二、一拖三、一拖五”，即一条 洗瓶、烘瓶线后接2台、3台、5台粉针分装 机，就把一个批次分成了几个亚批；输送 空瓶和压塞瓶的轨道有交叉；造成A/B级区 较大，气流组织的均一性难以保证。但如 果按欧美国家一对一的做法，我国大部分 分装粉针都是抗生素，出厂价较低
5、，成本 过不去，这个矛盾很突出，设计院和生产 厂都非常为难。国家食品药品监督管理局高级研修学院总图与工艺问题1.12 明确附录3生物制品的第一条（二）生 物组织提取的范围。国家食品药品监督管理局高级研修学院总图与工艺问题1.13 附录5中药制剂第11条，中药提取、浓 缩、收膏工序采用敞口方式生产的，其操 作环境应当与其制剂配制操作区的洁净级 别相适应。若浓缩为多级浓缩，其中前浓 缩工序是敞口方式，是否同样有此要求？国家食品药品监督管理局高级研修学院总图与工艺问题1.14 总则第一百四十条：设计确认应证明厂 房、设施、设备的设计符合预定用途和本 规范要求。厂房、设施的设计来说，设计 确认是指对施
6、工图设计的确认吗？其设计 确认的依据是否是厂房、设施的URS（用 户需求标准）和GMP?国家食品药品监督管理局高级研修学院第二类：空气净化级别、监测与验证问题 国家食品药品监督管理局高级研修学院空气净化级别、监测与验证问题2.1 非洁净控制区是否需要设置？国家食品药品监督管理局高级研修学院空气净化级别、监测与验证问题2.2 传送带在A/B级洁净区与低级别洁净区分 段设置传送物料的做法探讨。另外附录1第 五条：采用机械连续传输物料的，应当用 正压气流保护并监测压差。理论计算得出 的孔洞风速与实际检测的孔洞风速有偏差 ，建议通过调研统一确定孔洞风速与压差 的对应关系。国家食品药品监督管理局高级研修
7、学院空气净化级别、监测与验证问题2.3 质量控制实验室中的无菌检测、微生物 限度室等净化级别和相关要求。国家食品药品监督管理局高级研修学院空气净化级别、监测与验证问题2.4 固体制剂车间多品种生产时，除洁净走 廊保持正压防止交叉污染以外，是否还需 要采取别的措施，比如加穿洁净服、设置 气锁进行隔离等？国家食品药品监督管理局高级研修学院空气净化级别、监测与验证问题2.5 对于从舒适空调区直接进入C级区，这类 跨级别问题，需要设计几间缓冲间或怎么 做，给予明确。国家食品药品监督管理局高级研修学院空气净化级别、监测与验证问题2.6 A级区内有人操作是否可以达到A级？国家食品药品监督管理局高级研修学院
8、空气净化级别、监测与验证问题2.7 附录3（生物制品）第二十九条“洁净区 内设置的冷库和恒温室，应当采取有效的 隔离和防止污染的措施，避免对生产区造 成污染。”建议明确冷库和恒温室内的环境 是否需满足相应的洁净级别？国家食品药品监督管理局高级研修学院空气净化级别、监测与验证问题2.8 附录1无菌药品第13条非最终灭菌产品的 无菌生产操作示例中规定，轧盖应在A/B级 ，要满足什么样的条件可放在A/C或A/D级 ？ 建议进一步明确轧盖在C级环境时的各项 具体要求。 有的业主要求轧盖岗位设置单独的人净 系统，是否有必要？ 建议统一铝盖清洗干燥或灭菌的设置及 洁净级别。国家食品药品监督管理局高级研修学
9、院空气净化级别、监测与验证问题2.9 轧盖操作必须在“A级送风环境”中进行， 如何理解“A级送风环境”？是否有气流流速 要求？国家食品药品监督管理局高级研修学院空气净化级别、监测与验证问题2.10 附录1（无菌药品）第三十五条“轧盖会产生大量微粒 ，应当设置单独的轧盖区域并设置适当的抽风装置。” “适 当”这词如何理解，如何掌握这个度。“适当”是全部还是局 部排风？轧盖间产生大量微粒，适当的排风无法将所有微 粒排出，仍然会有部分微粒回到空调系统内，对轧盖间产 生影响。 “适当”排风可以理解为局部排风，但最好由工艺 设备自带局部抽风装置，如果整个房间设部分排风，粉尘 微粒无法得到有效的收集，很难
10、达到理想效果。规范中应 避免出现“适当”字样。若在轧盖机附近设排风装置较困难 ，轧盖间采取全排风效果也不理想。建议工艺设备制造商 能提供密闭的轧盖机，自带排风集尘口。国家食品药品监督管理局高级研修学院空气净化级别、监测与验证问题2.11 轧盖完成或灌装封口完成传出通道是通 过缓冲还是加装层流送风传出？国家食品药品监督管理局高级研修学院空气净化级别、监测与验证问题2.12 洁净室换气次数的选定，是否依赖于经 验数值，如何确定最佳换气次数，降低运 行成本？国家食品药品监督管理局高级研修学院空气净化级别、监测与验证问题2.13 附录1（无菌药品）第三章“洁净度级别及监测”关于A 级、B级的要求。 新
11、版GMP A级区的要求比98版GMP中 百级区的要求相比提高了很多。要保证工作区域风速为 0.36-0.54m/s（指导值），空调系统的循环风量需加大。 由于设置A级区的工艺房间面积紧张，以及技术夹层的空 间有限，必然会带来回风夹道处回风口面积不能满足需求 、空调机组布置困难等问题，必须寻求一种切实可行的实 施方案。 另外B级区如何实现，目前B 级区设计各不相同 ，由于实际情况复杂，真正实现B 级采用的换气次数从30 120 次/h 都有。设计院希望有一个实验平台，能尽快通 过实验研究得到比较联系实际的换气次数参考值及范围。 希望有一套可靠的气流模拟显示程序，在设计过程中应用 。 国家食品药品
12、监督管理局高级研修学院空气净化级别、监测与验证问题2.14 B级区的空调送风和气流组织问题，一 直没有一个权威的具有指导意义的具体的 做法，使设计人员心里没底。国家食品药品监督管理局高级研修学院空气净化级别、监测与验证问题2.15 B级送风口和回风口的位置如何设定？国家食品药品监督管理局高级研修学院空气净化级别、监测与验证问题2.16 附录1无菌药品第三十三条 应当能够证 明所用气流方式不会导致污染风险并有记 录（如烟雾试验的录像）。这条主要针对 制药厂还是设计院？我们的理解是，应该 是针对制药厂的。在GMP审查时，药厂应 向审查方提供证明所用气流方式不会导致 污染风险。国家食品药品监督管理局
13、高级研修学院空气净化级别、监测与验证问题2.17 关于洁净区（尤其是B级走廊）安全门 的设置：消防部门对安全门的强制要求会 对洁净区产生影响（很多地方消防部门对 密封玻璃门作为安全门不认可）。国家食品药品监督管理局高级研修学院空气净化级别、监测与验证问题2.18 第一百九十七条（四）应当降低未经处 理或未经充分处理的空气再次进入生产区 导致污染的风险；建议统一形成若干“经充 分处理的空气”的标准，即经过什么过程的 处理，可以认为空气的处理是充分的，可 以回风，对再次进入生产区不会导致污染 的风险。国家食品药品监督管理局高级研修学院空气净化级别、监测与验证问题2.19 附录1（无菌药品）第三十二
14、条“必要时 ，生产操作的设备及该区域的排风应当作 去污染处理（如排风口安装过滤器）。” 建 议明确过滤器具体过滤效率的要求。国家食品药品监督管理局高级研修学院空气净化级别、监测与验证问题2.20 附录3第22条：来自病原体操作区的空气不得循环使 用。此条对病原体的类别未做界定。目前很多企业对四类 病原体生产区（如减毒活疫苗）空调系统采用回风总管上 安装高效过滤器方式回风。附录3 生物制品中第二十二条中，“来自病原体操作区的 空气不得循环使用”。对于疫苗生产用各种减毒、弱毒菌 种，虽属于病原体，但是仅具有微度危害性的四类微生物 ，对此生产区空气是否也不得循环？ 国家食品药品监督管理局高级研修学院
15、空气净化级别、监测与验证问题2.21 让药厂实行三班生产？这样空调可以不停机。 可行吗?如果可行，空调设备要不要备用？ 怎样备用？备用的也要一起运行吗？（如果不运 行就叫“因故停机再次开启空气净化系统”）但都 运行了还叫备用吗？如果药厂无法安排三班 生产，按本条款则非生产时间空调系统也照常运 行，并保持洁净度？这样可行吗？同样有空调设 备备用问题，该条执行有难度。另外在实施过程 中是否可以企业空调系统为连续运行，但是夜间 不控制洁净区温湿度，是否可行？国家食品药品监督管理局高级研修学院空气净化级别、监测与验证问题2.22 附录1 三十八条：无菌药品生产的洁净区空气 净化系统应当保持连续运行，维
16、持相应的洁净度 级别。因故停机再次开启空气净化系统，应当进 行必要的测试以确认仍能达到规定的空气洁净度 级别。这条明确提出无菌药品生产的洁净区空气 净化系统应当保持连续运行，即不能停机，且还 要维持相应的洁净度级别，对空调设备和系统提 出了很高要求。在实际工程中怎样实现？ 国家食品药品监督管理局高级研修学院空气净化级别、监测与验证问题2.23 在线尘埃粒子检测、浮游菌检测、沉降 菌检测的位置如何选定？国家食品药品监督管理局高级研修学院空气净化级别、监测与验证问题2.24 尘埃粒子是否需要连续监测？连续监测 中假如出现参数不合格，如何处理？ 国家食品药品监督管理局高级研修学院空气净化级别、监测与验证问题2.25 主动式RABS对背景B级区气流的影响 是否纳入认证的重点检查，是否可以在洁 净工程设计时避免或者减少影响？国家食品药品监督管理局高级研修学院空气净化级别、监测与验证问题2.26 关于空调净化的验证文件要求内容规定 不是很清楚。国家食品药品监督管理局高级研修学院空气净
