乳腺癌放射现存的争议及对策

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1、乳腺癌放射治疗现存的 争议及对策中国医学科学院肿瘤医院 余子豪乳腺癌治疗的展望 (Veronesi V.)v从最大耐受的治疗转变为最少的有效治疗 v越来越重视病人的生活质量放射治疗放射治疗靶向性更强,照射范围不靶向性更强,照射范围不 断地减少,以替代包括区域淋巴结在内的大断地减少,以替代包括区域淋巴结在内的大范围照射;部分乳腺照射即将成为现实范围照射;部分乳腺照射即将成为现实T1-2 N+1-3乳癌改良根治 术及化疗后是否还需作 PMRT乳腺癌改良根治术及辅助化疗后 10年局部区域复发率病例数化疗疗方案局部区域复发发率LN+1-3LN+3Recht, et al. 2016CMF13%29%K

2、atz, et al.1031阿霉素方案10%21%Wallgren, et al. 5352不同方案14%24%Taghian, et al. 5758不同方案19-27%* 13%*24-34%* 24-32%*:高分级及LVSIn Guideline or Consensus nConsensus Statement on postmastectomy radiation therapy. IJROBP 1999; 44: 989.nPostmastectomy radiotherapy: clinical practice guidelines of the American Soci

3、ety of Clinical Oncology. JCO 2001; 19: 1539.nNational Institutes of Health Consensus Development Conference Statement: adjuvant therapy for breast cancer. JNCI 2001; 93: 979.nEUSOMA Working Party. The curative role of radiotherapy in the treatment of operable breast cancer. Eur J Cancer 2002; 38: 1

4、961-74.nMeeting highlights: updated international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer. JCO 2003; 21: 3357-65.nClinical practice guidelines for the care and treatment of breast cancer: 16,Locoregional postmastectomy radiotherapy. CMAT 2004; 170: 1263-73.nMeeting highlights:

5、 international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2005. Ann Oncol 2005; 16: 1569-83.上述文件均不推荐对LN+1-3患者作PMRTDBCG82 b82:247 nDBCG82 b 97(2): 116-26PMRT(-)%PMRT(+)%RREFS32440.71BCFS41570.64LRFS79910.46DMFS44580.68BCSS53640.67OS50570.76The recommendation for chest wall and sup

6、raclavicular irradiation in women with 1-3 involved axillary lymph nodes generated substantial controversy among panel members. Some panel members believe chest wall and supraclavicular irradiation should be used routinely after mastectomy and chemotherapy in this subgroup of patients. However, othe

7、r panel members believe radiation should be considered in this setting but should not be mandatory given the studies that do not show an advantage. This is an unusual situation in which high-level evidence (category 1) exists but is contradictory.一 多中心前瞻性随机分组研究二 寻找预测LRR的预后指标三 分子生物学检测判定LRR对策n一 多中心前瞻性

8、随机分组研究SWOG-RTOG随机研究LN+1-3PMRT(+) PMRT(-)因入组病例少而提前终止Canada NCI MA25 临床试验n全乳切除后,LN(+)1-3 术后放疗随机研究因入组病人少而终止 欧洲SUPREMO临床研究n全乳切除后,LN+1-3或Grade侵润性导管 癌胸壁术后放疗 不做放疗二 寻找预测LRR的预后指标n三 分子生物学检测判定LRR改良根治术时腋窝引流液分子生物学检测预测LN(+) 1-3患者 局部区域复发危险性改良根治术后第二天,腋窝引流液检测 CEA mRNA和CK-19 mRNA ( RT-PCR) 1996.5-1999.12 T1/T2 LN+ 1-

9、3 126例乳癌 改良根治术及术后辅助化疗,未作放疗中位随访期46月(2-68月),共有38例复发 病例数 复发率 % 5年RFS% CEA mRNA和CK-19 mRNA (+) 34 29 8 CEA mRNA或CK-19 mRNA (-) 92 9 91Zhang Y et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006; 64(2): 505-511部分乳腺的短程治疗照射范围: 全乳腺 1个象限疗程:6-7周 1周左右短疗程优点:解决放化疗的衔接问题,方便病人减少对肺、心脏、大血管的照射剂量保乳手术及全乳照射后乳腺内复发部位病例 数随访访( 月)乳腺内复发

10、发 (%)真复发发(%)远远隔复发发 (%) 未放 疗疗全乳 放疗疗未放 疗疗全乳 放疗疗未放 疗疗全乳 放疗疗 Veronesi (2001) 57910920.55.417.63.72.90.7Clark(1992)8374325.75.522.14.53.51.0Oppsala-Orebro Breast Cancer Study Group(1990)381335.72.24.11.61.50.5William Beaumont Hospital,2000年 Vicini et al. 1993年1月 2000年1月 早期乳腺癌肿块切除术后 瘤床组织间插植174例(B组)入组标准:浸润

11、性导管癌,不包括小叶癌,3cm,切缘(-), EIC(-), LN(-), 术后乳腺X片无残余钙化靶区:残腔 + 12cm的边缘 LDR 54例 50Gy/96小时 HDR 120例 32Gy/8次/4天或34Gy/10次/5天加速近距离治疗中位随访期 5.5年(2001.12)LDRHDR总总 病例数12077197 野外失败败1.5%2.4%1.9% 区域淋巴结结失 败败0.9%2.2%1.3%远远地转转移3%5%4% 无病生存率86%90%87% 乳癌专项专项 生存 率96%98%96%总总生存率86%96%87%Budapest III期试验4年结果复发发生存率局部区域CSS(%)DF

12、S(%)DMFS(% )部分乳腺 照射5%(6/126)1.1%(1/126 )97.790.796.7全乳照射6.2%(4/129)1.9%(3/129 )98.291.597.6P值值0.610.250.670.550.71乳腺癌剂量分割的 研究乳腺癌放射治疗特点v/值较低: 4Gy v倍增时间:14天 v治疗对象以亚临床病灶为主保乳术后全乳照射改良根治术后放疗 v靶区周围要害组织少乳腺癌放疗剂量分割新动向v加速超分割照射 v大分割照射 (Hypofractionated irradiation)研究目的v提高疗效 v缩短治疗时间方便病人,使更多的病人接受治疗( 保乳术后20-40%病人未

13、作放疗)克服放化疗衔接的困难 放-化化-放 无统一意见化-放-化放化同步乳癌根治术后辅助性大分割放疗术后放疗三种剂量分割方案放疗疗方案时间剂时间剂 量模式总总剂剂量A组组 (常规组规组 )200cGy/次,每日1次, 每周5次 5000cGy/25f/35dB组组(隔日照射)300cGy/次,隔日照射, 每周3次 4500cGy/15f/35dC组组 (快速照射)第1天和第3天500cGy, 第15天和第17天650cGy2300cGy/4f/17d 局部区域复发率(照射野内) 组别组别全组组 例数(%)高危 例数(%)低危 例数(%)A组组(常规规照射)4(2.7)2(4.7)2 (1.9)

14、B组组(隔日照射)5(2.8 ) 4(4.9)1 (1.1)C组组(快速照射)1(2.4)01 (3.8)5年无瘤生存率组别组别全组组(%)高危病例(%)A组组(常规规照射)90.880.7B组组(隔日照射)86.579.6C组组(快速照射)84.683.0P值值 p=0.16p=0.360正常组织放射反应 组别组别皮肤湿性反应应(% )肺纤维纤维 化 (%)常规规照射10.341.0隔日照射5.751.2快速照射040.0保乳术后全乳照射的剂量分割研究Whelan et al. 保乳术后全乳放疗1234例切缘( ), LN( ) T5cm,乳房最大径25cm 中位随访期 69月大分割组 常规组分割剂量 2.66Gy /次 2Gy /次,总 量 42.5Gy/16次,22天 50Gy/25次,5周 5年 RFS 97.2% 96.8%大分割组 常规组美容好或极好 76-8% 77.4%皮肤反应 0 87% 82%1 10% 15% 2/3 3% 3%皮下组织发应 0 66%

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