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1、38.2 氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides常用药物： 链霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、 阿贝卡星等。 理化性质： 由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成 的苷类抗生素。分子中含有多个氨基或胍基 等碱性基团，是较强的有机碱，常用其硫酸 盐，解离度大，水溶性好，性质稳定。抗菌谱： 需氧G-杆菌： 绿脓杆菌：庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星。 G-球菌作用差 G+菌：金葡菌，链球菌、肺炎球菌等作用 微弱。 结核杆菌：对链、阿米卡星敏感。 厌氧菌无效：抗菌机制： 1.作用于细菌核蛋白体30S亚基，阻碍蛋白质 合成全过程。 始动阶段：抑制始动复合物形成。 肽链延伸阶段：与30S亚基上的P10
2、蛋白结合 mRNA密码错译形成异常蛋白。 终止阶段：阻止核蛋白体与终止因子结合， 阻碍已合成肽链释放并阻碍核糖体解聚。 2.可通过离子吸附作用附着在菌体表面，造成 胞膜缺损。特点： 静止期作用强 厌氧菌无效： 碱性环境作用强，氧分压降低，Ca2+、Mg2+等可 降低其疗效 与内酰胺类合用可协同。 其杀菌速率和杀菌时程为浓度依赖性。 具有较长抗菌后效应。 具有初次接触效应： 耐药性及机制： 1.染色体外遗传物质的进入而产生修饰和灭活 药物的转移酶或钝化酶。这是产生耐药的主要 原因。 2.细菌细胞膜通透性下降或细胞内转运异常， 使药物在细胞内累积减少。 3.染色体变异，药物作用靶位改变。体内过程：
3、 口服吸收少。 血浆浆蛋白结结合率低，不易透过细胞膜和血脑 屏障。 可进入内耳外淋巴液中，浓度高，半衰期长。 肾皮质药物浓度为血药浓度的10-50倍。 90以原型经肾小球滤过排出，除奈替米星外 ，均不在肾肾小管重吸收。 肾功能正常者血浆半衰期2-4小时。应用 敏感的需氧G杆菌引起的感染 一般首选 常与内酰胺类合用治疗G+菌感染。 结核杆菌和非典型分枝杆菌感染。不良反应： 耳毒性： 肾毒性： 神经肌肉阻滞： 过敏反应：链霉素（streptomycin） 主要用于： 结核:一线抗结核药 鼠疫、兔热病：首选 草绿色链球菌、肠球菌引起的心内膜炎：链 青 尿路感染： 极易耐药。不良反应： 耳毒性：常见,
4、前庭损害多见 肾毒性：较轻，少见。 口周麻木感，可波及全身，钙剂可减轻。 过敏反应： 皮疹、发热多见。 过敏性休克：葡萄糖酸钙抢救。 作皮试 偶致粒细胞减少、血小板减少、甚至再障。 鞘内给药可致脑膜刺激症状。庆大霉素：gentamicin 最常用，作用较强。 抗菌作用： 敏感需氧G-杆菌感染，首选。 绿脓杆菌:羧苄庆大 肠球菌心内膜炎：氨苄庆大 葡萄球菌:耐青、头的菌株 与-内酰胺类不宜同时，同一注射器内应 用。 耐药性产生慢，且多为暂时性。不良反应： 耳毒性，前庭损害多见，发生率庆 并且对庆大霉素耐药者仍有效。 其它G作用庆 主要用于绿脓杆菌所致感染 耳毒性：妥庆，前庭损害多见 肾毒性：链妥
5、庆阿米卡星（丁胺卡那霉素）： 抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素 对铜绿假单胞菌有效，链球菌属对其耐药。 对肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌所产生的钝化酶 较稳定 对本药耐药者对其他氨基糖苷类均耐药。 用于对其他氨基糖苷类耐药菌感染 耳毒性庆大霉素，耳蜗损害多见 肾毒性庆大霉素38.3 多肽类： 多粘菌素类 杆菌肽多粘菌素类： 多粘菌素B（少用） 多粘菌素E 抗菌谱： 大多数G-杆菌，特别是对绿脓杆菌作用机制： 多粘菌素的游离氨基与G-菌的膜磷脂中磷酸根 结合破坏膜结构而增加膜通透性细菌细胞 内容物外漏细菌死亡。 多粘菌素进入细菌细胞后，也影响核糖体 的功能。 对G-菌作用强，因G-菌细胞膜中磷脂含量多 。 对静止期和生长繁殖期细菌都有效。耐药性： 不易产生 多粘菌素B和E完全交叉耐药。 与其它抗生素之间很少交叉耐药。 应用： 耐药绿脓杆菌感染 其它G-菌感染 局部应用不良反应： 毒性较大 肾脏损害： 神经系统毒性： 大剂量快速静注可致神经肌肉阻滞。 变态反应： 其它：白细胞减少，肝毒性。杆菌肽 特点： 抗菌谱似青霉素，杀菌剂 抑制细胞壁合成：抑制细胞壁合成的脱磷 酸化过程，影响磷脂载体的转运及细胞壁 支架输送粘肽，此外还可与细菌细胞膜结 合，损伤细胞膜引起细胞内容物外漏。 毒性大：肾损害。 主要局部应用
