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1、药物化学专业优秀论文药物化学专业优秀论文 色谱色谱- -质谱联用筛选苔藓植物中化学成分及质谱联用筛选苔藓植物中化学成分及片叶苔素片叶苔素 D D 药代动力学分析药代动力学分析关键词：苔藓植物关键词：苔藓植物 化学成分化学成分 双联苄双联苄 对映对映- -贝壳杉烷型二萜贝壳杉烷型二萜 液相色谱液相色谱- -质谱联质谱联 用技术用技术 气相色谱气相色谱- -质谱联用技术质谱联用技术 药代动力学药代动力学摘要：苔藓是植物界中一个重要的门类，从该类植物中已分离得到了大量的萜 类及芳香族类化合物，结构新颖，其中一些化合物表现出良好的生物活性。随 着分析手段的进步和组织培养的成功，对苔类植物中活性成分的研
2、究越来越多， 现已证明苔藓植物是具有生物活性天然产物的重要宝库。 近年来随着肿瘤及 HIV 感染者的增加，器官移植、导管插管和内窥镜技术的普遍开展，广谱抗生 素、免疫抑制剂及类固醇激素的应用，真菌感染特别是深部真菌感染的发病率 大大增加。目前临床使用的抗真菌药物由于耐药性及毒副作用等局限，已不能 满足需要。因此仍需努力寻找高效低毒的抗真菌药物。 本论文分别采用液相 色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS）以及气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）建立了 快速筛选苔藓植物中双联苄化合物和对映-贝壳杉烷型二萜化合物的方法。并对 其中具有较好抗真菌活性的双联苄化合物片叶苔素 D 进行了进一步的药代动力
3、学研究，获得相关药代动力学参数，对药物设计的合理性提供了必要信息。 1快速筛选苔藓植物中双联苄类化合物和对映-贝壳杉烷型二萜化合物。 通 过电喷雾三级四级杆串联质谱（ESI-TQ-MS/MS）在正负两种扫描模式下研究了 苔藓植物中双联苄类化合物的质谱行为，并采用 LTQ 线性离子阱质谱（LTQ-FT- MS）在正离子扫描模式下进行分析，以比较两种不同型号的质谱对其质谱行为 的影响。对于对映-贝壳杉烷型二萜化合物，由于其具有极性低、易挥发的特点， 故采用 GC-MS 法对对映-贝壳杉烷型二萜的质谱行为进行了分析。通过以上研究， 推断、归纳出了上述两种类型化合物的质谱断裂规律，并以此为指导对 14
4、 种苔 藓植物以及墨绿叶苔分别进行了双联苄类化合物和对映-贝壳杉烷型二萜化合物 的快速筛选。上述筛选方法检测出许多未知化合物，并可通过断裂规律推断出 可能的结构。上述实验结果为进一步进行苔藓植物的化学成分研究提供了丰富 的信息，并为富含上述两种成分的其他植物的快速筛选提供参考。 2片叶 苔素 D 的药代动力学研究。 采用 LC/MS2 方法，得到片叶苔素 D 及其代谢产 物的二级质谱特征。结合元素组成分析，检测到两个葡萄糖醛酸结合产物。建 立了快速测定灌胃给药和静脉注射给药后大鼠血浆中原型片叶苔素 D 的 LC- MS/MS 方法，并通过酶水解法测定了片叶苔素 D 总量（原型加结合型） ，并计
5、算 出相关药动学参数。原型药物和总量的达峰时分别为 033 和 0502 h， 达峰浓度分别为 31351473 和 278873668 ng/mL，绝对生物利用度 分别为 106和 299。结果表明片叶苔素 D 吸收迅速，但口服生物利用度 相对较低，推测可能具有较强的肝脏首过效应而形成结合型代谢产物。正文内容正文内容苔藓是植物界中一个重要的门类，从该类植物中已分离得到了大量的萜类 及芳香族类化合物，结构新颖，其中一些化合物表现出良好的生物活性。随着 分析手段的进步和组织培养的成功，对苔类植物中活性成分的研究越来越多， 现已证明苔藓植物是具有生物活性天然产物的重要宝库。 近年来随着肿瘤及 HI
6、V 感染者的增加，器官移植、导管插管和内窥镜技术的普遍开展，广谱抗生 素、免疫抑制剂及类固醇激素的应用，真菌感染特别是深部真菌感染的发病率 大大增加。目前临床使用的抗真菌药物由于耐药性及毒副作用等局限，已不能 满足需要。因此仍需努力寻找高效低毒的抗真菌药物。 本论文分别采用液相 色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS）以及气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）建立了 快速筛选苔藓植物中双联苄化合物和对映-贝壳杉烷型二萜化合物的方法。并对 其中具有较好抗真菌活性的双联苄化合物片叶苔素 D 进行了进一步的药代动力 学研究，获得相关药代动力学参数，对药物设计的合理性提供了必要信息。 1快速筛选苔藓植物中
7、双联苄类化合物和对映-贝壳杉烷型二萜化合物。 通 过电喷雾三级四级杆串联质谱（ESI-TQ-MS/MS）在正负两种扫描模式下研究了 苔藓植物中双联苄类化合物的质谱行为，并采用 LTQ 线性离子阱质谱（LTQ-FT- MS）在正离子扫描模式下进行分析，以比较两种不同型号的质谱对其质谱行为 的影响。对于对映-贝壳杉烷型二萜化合物，由于其具有极性低、易挥发的特点， 故采用 GC-MS 法对对映-贝壳杉烷型二萜的质谱行为进行了分析。通过以上研究， 推断、归纳出了上述两种类型化合物的质谱断裂规律，并以此为指导对 14 种苔 藓植物以及墨绿叶苔分别进行了双联苄类化合物和对映-贝壳杉烷型二萜化合物 的快速筛
8、选。上述筛选方法检测出许多未知化合物，并可通过断裂规律推断出 可能的结构。上述实验结果为进一步进行苔藓植物的化学成分研究提供了丰富 的信息，并为富含上述两种成分的其他植物的快速筛选提供参考。 2片叶 苔素 D 的药代动力学研究。 采用 LC/MS2 方法，得到片叶苔素 D 及其代谢产 物的二级质谱特征。结合元素组成分析，检测到两个葡萄糖醛酸结合产物。建 立了快速测定灌胃给药和静脉注射给药后大鼠血浆中原型片叶苔素 D 的 LC- MS/MS 方法，并通过酶水解法测定了片叶苔素 D 总量（原型加结合型） ，并计算 出相关药动学参数。原型药物和总量的达峰时分别为 033 和 0502 h， 达峰浓度
9、分别为 31351473 和 278873668 ng/mL，绝对生物利用度 分别为 106和 299。结果表明片叶苔素 D 吸收迅速，但口服生物利用度 相对较低，推测可能具有较强的肝脏首过效应而形成结合型代谢产物。 苔藓是植物界中一个重要的门类，从该类植物中已分离得到了大量的萜类及芳 香族类化合物，结构新颖，其中一些化合物表现出良好的生物活性。随着分析 手段的进步和组织培养的成功，对苔类植物中活性成分的研究越来越多，现已 证明苔藓植物是具有生物活性天然产物的重要宝库。 近年来随着肿瘤及 HIV 感染者的增加，器官移植、导管插管和内窥镜技术的普遍开展，广谱抗生素、 免疫抑制剂及类固醇激素的应用
10、，真菌感染特别是深部真菌感染的发病率大大 增加。目前临床使用的抗真菌药物由于耐药性及毒副作用等局限，已不能满足 需要。因此仍需努力寻找高效低毒的抗真菌药物。 本论文分别采用液相色谱 -质谱联用技术（LC-MS/MS）以及气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）建立了快速 筛选苔藓植物中双联苄化合物和对映-贝壳杉烷型二萜化合物的方法。并对其中 具有较好抗真菌活性的双联苄化合物片叶苔素 D 进行了进一步的药代动力学研究，获得相关药代动力学参数，对药物设计的合理性提供了必要信息。 1快速筛选苔藓植物中双联苄类化合物和对映-贝壳杉烷型二萜化合物。 通 过电喷雾三级四级杆串联质谱（ESI-TQ-MS/MS）
11、在正负两种扫描模式下研究了 苔藓植物中双联苄类化合物的质谱行为，并采用 LTQ 线性离子阱质谱（LTQ-FT- MS）在正离子扫描模式下进行分析，以比较两种不同型号的质谱对其质谱行为 的影响。对于对映-贝壳杉烷型二萜化合物，由于其具有极性低、易挥发的特点， 故采用 GC-MS 法对对映-贝壳杉烷型二萜的质谱行为进行了分析。通过以上研究， 推断、归纳出了上述两种类型化合物的质谱断裂规律，并以此为指导对 14 种苔 藓植物以及墨绿叶苔分别进行了双联苄类化合物和对映-贝壳杉烷型二萜化合物 的快速筛选。上述筛选方法检测出许多未知化合物，并可通过断裂规律推断出 可能的结构。上述实验结果为进一步进行苔藓植
12、物的化学成分研究提供了丰富 的信息，并为富含上述两种成分的其他植物的快速筛选提供参考。 2片叶 苔素 D 的药代动力学研究。 采用 LC/MS2 方法，得到片叶苔素 D 及其代谢产 物的二级质谱特征。结合元素组成分析，检测到两个葡萄糖醛酸结合产物。建 立了快速测定灌胃给药和静脉注射给药后大鼠血浆中原型片叶苔素 D 的 LC- MS/MS 方法，并通过酶水解法测定了片叶苔素 D 总量（原型加结合型） ，并计算 出相关药动学参数。原型药物和总量的达峰时分别为 033 和 0502 h， 达峰浓度分别为 31351473 和 278873668 ng/mL，绝对生物利用度 分别为 106和 299。
13、结果表明片叶苔素 D 吸收迅速，但口服生物利用度 相对较低，推测可能具有较强的肝脏首过效应而形成结合型代谢产物。 苔藓是植物界中一个重要的门类，从该类植物中已分离得到了大量的萜类及芳 香族类化合物，结构新颖，其中一些化合物表现出良好的生物活性。随着分析 手段的进步和组织培养的成功，对苔类植物中活性成分的研究越来越多，现已 证明苔藓植物是具有生物活性天然产物的重要宝库。 近年来随着肿瘤及 HIV 感染者的增加，器官移植、导管插管和内窥镜技术的普遍开展，广谱抗生素、 免疫抑制剂及类固醇激素的应用，真菌感染特别是深部真菌感染的发病率大大 增加。目前临床使用的抗真菌药物由于耐药性及毒副作用等局限，已不
14、能满足 需要。因此仍需努力寻找高效低毒的抗真菌药物。 本论文分别采用液相色谱 -质谱联用技术（LC-MS/MS）以及气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）建立了快速 筛选苔藓植物中双联苄化合物和对映-贝壳杉烷型二萜化合物的方法。并对其中 具有较好抗真菌活性的双联苄化合物片叶苔素 D 进行了进一步的药代动力学研 究，获得相关药代动力学参数，对药物设计的合理性提供了必要信息。 1快速筛选苔藓植物中双联苄类化合物和对映-贝壳杉烷型二萜化合物。 通 过电喷雾三级四级杆串联质谱（ESI-TQ-MS/MS）在正负两种扫描模式下研究了 苔藓植物中双联苄类化合物的质谱行为，并采用 LTQ 线性离子阱质谱（LTQ
15、-FT- MS）在正离子扫描模式下进行分析，以比较两种不同型号的质谱对其质谱行为 的影响。对于对映-贝壳杉烷型二萜化合物，由于其具有极性低、易挥发的特点， 故采用 GC-MS 法对对映-贝壳杉烷型二萜的质谱行为进行了分析。通过以上研究， 推断、归纳出了上述两种类型化合物的质谱断裂规律，并以此为指导对 14 种苔 藓植物以及墨绿叶苔分别进行了双联苄类化合物和对映-贝壳杉烷型二萜化合物 的快速筛选。上述筛选方法检测出许多未知化合物，并可通过断裂规律推断出 可能的结构。上述实验结果为进一步进行苔藓植物的化学成分研究提供了丰富 的信息，并为富含上述两种成分的其他植物的快速筛选提供参考。 2片叶 苔素
16、D 的药代动力学研究。 采用 LC/MS2 方法，得到片叶苔素 D 及其代谢产物的二级质谱特征。结合元素组成分析，检测到两个葡萄糖醛酸结合产物。建 立了快速测定灌胃给药和静脉注射给药后大鼠血浆中原型片叶苔素 D 的 LC- MS/MS 方法，并通过酶水解法测定了片叶苔素 D 总量（原型加结合型） ，并计算 出相关药动学参数。原型药物和总量的达峰时分别为 033 和 0502 h， 达峰浓度分别为 31351473 和 278873668 ng/mL，绝对生物利用度 分别为 106和 299。结果表明片叶苔素 D 吸收迅速，但口服生物利用度 相对较低，推测可能具有较强的肝脏首过效应而形成结合型代谢产物。 苔藓是植物界中一个重要的门类，从该类植物中已分离得到了大量的萜类及芳 香族类化合物，结构新颖，其中一些化合物表现出良好的生物活性。随着分析
