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1、营养与食品卫生学专业优秀论文营养与食品卫生学专业优秀论文 膳食脂肪酸摄入水平、体内脂肪膳食脂肪酸摄入水平、体内脂肪酸组成谱及其与乳腺癌发病的相关性研究酸组成谱及其与乳腺癌发病的相关性研究关键词：乳腺癌关键词：乳腺癌 膳食调查膳食调查 膳食干预膳食干预 危险因素危险因素 生物标记物生物标记物 半定量食物频数表半定量食物频数表 脂肪酸脂肪酸 电化学发光法电化学发光法摘要：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，严重威胁着女性的生命与健康。据美 国癌症协会报道，2007 年世界范围内共有 130 万浸润性乳腺癌新发病例，并有 46.5 万妇女死于乳腺癌。在西欧、北美等发达国家，乳腺癌发病率占女性恶性 肿瘤首位
2、。我国以往属乳腺癌的低发区，然而近年来随着居民生活方式和膳食 结构的改变，我国乳腺癌的发病率正以每年平均 3的速度递增，成为妇女死 亡率增长最快的恶性肿瘤，同时乳腺癌的发病年龄也呈逐渐年轻化的趋势，给 患者和社会都带来了沉重的负担。 为了降低乳腺癌的发病风险，国内、外学 者对乳腺癌的发病机制以及早期诊断和预防的方法进行了广泛研究。近期研究 发现，在乳腺癌高危人群中适时开展健康教育、化学预防或必要的手术预防能 显著降低该人群乳腺癌的发生率，并改善其生活质量。因此，研究人员目前正 致力于建立和完善乳腺癌的风险预测模型，通过对乳腺癌危险因素及生物标记 物的确认和归纳，以有效从人群水平上筛选出乳腺癌的
3、高危人群，从而为该人 群激素替代治疗及常规检查方案的选择以及化学预防和手术预防的实施提供依 据，以进一步巩固乳腺癌在人群水平上的预防效果。 目前国际上已经确认的 乳腺癌常规危险因素主要包括年龄、乳腺癌家族史、乳腺良性疾病史、膳食因 素、生殖因素、社会因素、性激素水平等。然而，以上研究大都在高加索籍妇 女中开展。我国开展的乳腺癌病因学研究相对较少，且由于研究人群、设计方 案、样本量及统计方法等因素的差异，这些研究结果之间也缺乏统一性，因而 也不清楚种族差异是否会影响这些常规危险因素与乳腺癌发生的相关性。此外， 大量的动物实验及人群研究表明乳腺癌也是与膳食、营养因素，尤其是膳食脂 肪关系最为密切的
4、一类肿瘤。然而，进一步研究发现饱和脂肪酸(SFA)、单不饱 和脂肪酸(MUFA)和多不饱和脂肪酸(PUFA)对乳腺癌的发生与发展存在不同的效 应，且不同 n-6 PUFA 与 n-3PUFA 比例也会影响乳腺癌的发生。尽管全球范围内 对膳食、营养与乳腺癌之间的关系进行了大量的研究，但是由于各地膳食模式 的差异、膳食成分的多样性和膳食摄入量估计的复杂性等方面的问题，膳食、 脂肪酸与乳腺癌之间的关系还不完全清楚。因此，探讨当前阶段我国妇女乳腺 癌发生的危险因素，同时结合居民膳食结构变迁的实际，全面评价不同脂肪酸 摄入对乳腺癌发生的影响，对正确认识膳食脂肪的营养价值，指导人们从膳食 途径及行为途径上
5、预防乳腺癌具有积极的意义，并为乳腺癌高危人群的筛选和 临床防治提供理论依据。 基于以上分析，本课题围绕“膳食脂肪酸与乳腺癌” 的关系开展研究。通过开展乳腺癌组、乳腺良性疾病组和健康对照组的病例-对 照研究，按统一标准共纳入乳腺癌新发病例 458 名，乳腺良性疾病新发病例 392 名，健康对照者 789 名，并按月经状态分成绝经前期和绝经后期，探讨了 重庆地区妇女乳腺癌及乳腺良性疾病的危险因素，采用半定量食物频数表调查 了各研究人群的食物消费以及脂肪酸摄入情况，并通过气相色谱法和电化学发 光法检测了各人群血浆的脂肪酸组成谱及性激素水平，使用 SPSS13.0 软件比较 各组脂肪酸及性激素水平的差
6、异并分析不同暴露水平与乳腺癌发生风险的相关性。同时，本课题复制了 MNU 诱导的 SD 大鼠乳腺癌模型。通过膳食干预实验， 观察了不同膳食脂肪酸(SFA、MUFA、n-6 PUFA、n-3 PUFA、1：1 n-6/n- 3、5：1 n-6/n-3、10：1 n-6/n-3 以及 1：2：1 S/M/P)干预对化学致癌剂 MNU 诱导下大鼠乳腺癌发生的影响，同时利用气相色谱法检测各组大鼠血浆的脂肪 酸组成，并分析了不同血浆脂肪酸水平与乳腺癌发生率差异的关系。 主要研 究结果： 一、人群试验 1.乳腺癌常规危险因素调查：重庆地区乳腺癌发 病多为教育程度高、精神抑郁、初产年龄大且有乳腺良性疾病史以
7、及乳腺癌家 族史的妇女，而 BMI 值大、WHR 值大、行经年数长及有生殖系统疾病史的绝经 后妇女亦为乳腺癌发病的高危人群。此外，人际关系好、初潮年龄大以及累积 哺乳时间长等因素能在绝经前、后不同程度地降低乳腺癌的发生风险。影响乳 腺良性疾病发生的主要因素与此类似，主要是教育程度高、精神抑郁、累积哺 乳时间长、行经年数长以及生殖系统疾病史和乳腺癌家族史等。 2.血浆性激 素水平与乳腺癌发生的相关性：乳腺癌患者三个时期内的雌二醇水平、黄体期 的孕酮水平和绝经后期的睾酮水平均显著高于健康对照组(Plt;0.05)。 Logistic 回归分析提示血浆雌二醇水平上升是重庆地区妇女乳腺癌发生的重要 危
8、险因素，而睾酮水平上升也与绝经后妇女乳腺癌风险呈显著的正相关。黄体 期和绝经后期妇女血浆的雌二醇水平上升亦能增加乳腺良性疾病的发生风险。 3.膳食脂肪酸摄入与乳腺癌发生的相关性：各组间的 SFA 及 n-3 PUFA 的摄入水 平在绝经前、后均无明显差异。但是，绝经前、后期乳腺癌组 MUFA(主要为 C18：1)摄入显著低于健康对照组，而膳食 n-6 PUFA(主要为 C18：2)摄入和 n- 6/n-3 比值则显著高于健康对照组。进一步分析发现，MUFA、n-6 PUFA 摄入量 及膳食 n-6/n-3 比能显著影响乳腺癌的发生，而该类因素仅在绝经后期与乳腺 良性疾病的发生呈显著相关。此外，
9、调查结果还提示膳食中高水平的膳食纤维、 Ca、Zn、Vit C 和胡萝卜素摄入对乳腺癌及乳腺良性疾病的发生具有一定的保 护作用。 4.血浆脂肪酸组成与乳腺癌发生的相关性：绝经前、后妇女血浆高 水平的 C16：0 和 C18：1 对乳腺癌的发生具有保护作用，而高水平的 C18：2 和 n-6/n-3 比值则能显著增加乳腺癌的发生风险。此外，绝经前期女性血浆高 水平的 C18：0 也能显著增加乳腺癌的发病风险。血浆 C18：1、C18：2 水平及 n-6/n-3 比值亦能显著影响绝经后妇女乳腺良性疾病的发生风险。 二、动物 干预实验 1.大鼠乳腺癌模型的复制：采用甲基亚硝基脲(MNU)以 50mg
10、/kg 体 重的剂量一次性给 50 日龄 SD 清洁级雌性大鼠腹腔注射，经病理学确认成功复 制出大鼠乳腺癌模型； 2.不同膳食脂肪酸构成比对 MNu 诱导大鼠乳腺癌发生 的影响：1：1 n-6/n-3 组大鼠的乳腺癌发生率、多发率等指标显著低于 SFA 组、 MUFA 组、n-6 PUFA 组、5：1 n-6/n-3 组、10：1 n-6/n-3 组以及 1：2：1 S/M/P 组大鼠。实验期内未观察到 n-3 PUFA 组大鼠乳腺癌的发生。 3.不同 膳食脂肪酸干预对大鼠血浆脂肪酸组成的影响：膳食脂肪酸干预能显著影响大 鼠体内血浆的脂肪酸组成，其变化趋势与膳食脂肪酸干预模式基本一致。与无 乳
11、腺癌诱发或低乳腺癌诱发的 n-3 PUFA 和 1：1 n-6/n-3 组相比，高乳腺癌诱 发组大鼠的血浆中 C18：0、C18：2 和 n-6/n-3 比值显著上升，而 EPA 和 DHA 含 量显著降低。以上结果提示，不同膳食脂肪酸干预下大鼠血浆脂肪酸组成的改 变以及 n-6/n-3 比例失衡可能是各组间大鼠乳腺癌发生差异性的主要原因之一。综上所述，本研究从病例.对照研究和动物实验两方面，探讨了重庆地区乳 腺癌发病的相关危险因素，并重点分析了膳食脂肪酸摄入、体内脂肪酸组成与 乳腺癌发生的相关性。研究发现教育程度高、精神抑郁、经常痛经、BMI 值大、行经年数长、乳腺良性疾病史、恶性肿瘤家族史
12、、生殖系统疾病史以及血浆雌 二醇和睾酮水平上升是重庆地区妇女乳腺癌发病的重要危险因素，而保持良好 的人际关系、初潮年龄大、月经规则以及累积哺乳时间长则有助于预防乳腺癌 的发生。影响乳腺良性疾病发生的危险因素与此类似，但在暴露程度和效应关 系上有所不同。膳食因素在绝经前、后的乳腺癌发生中均起着重要作用，膳食 纤维、Ca、Zn、Vit C、胡萝卜素摄入能有效预防乳腺癌的发生。同时，膳食 MUFA 的摄入能降低乳腺癌的发生风险，而 n-6 PUFA 摄入水平及膳食 n-6/n-3 比升高能增加乳腺癌的风险。人群血浆脂肪酸组成分析和动物实验结果与之类 似，进一步提示合理的膳食脂肪酸构成比对预防乳腺癌的
13、发生起着重要的作用， 且膳食来源和体内血浆水平的 n-6/n-3 比例失衡是乳腺癌及乳腺良性疾病的重 要危险因素。以上结果提示女性应在日常生活中保持良好的精神心理状态并选 择合理的生活方式及生育方式；同时积极调整饮食平衡，保证蔬菜和水果的摄 入，并在合理控制总脂肪、总 SFA 的基础上，适当降低 n-6 PUFA 的摄入而保证 n-3 PUFA、MUFA 的摄入，以从行为途径和膳食途径上更好地预防乳腺癌的发生。正文内容正文内容乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，严重威胁着女性的生命与健康。据美国 癌症协会报道，2007 年世界范围内共有 130 万浸润性乳腺癌新发病例，并有 46.5 万妇女死于乳腺
14、癌。在西欧、北美等发达国家，乳腺癌发病率占女性恶性肿瘤 首位。我国以往属乳腺癌的低发区，然而近年来随着居民生活方式和膳食结构 的改变，我国乳腺癌的发病率正以每年平均 3的速度递增，成为妇女死亡率 增长最快的恶性肿瘤，同时乳腺癌的发病年龄也呈逐渐年轻化的趋势，给患者 和社会都带来了沉重的负担。 为了降低乳腺癌的发病风险，国内、外学者对 乳腺癌的发病机制以及早期诊断和预防的方法进行了广泛研究。近期研究发现， 在乳腺癌高危人群中适时开展健康教育、化学预防或必要的手术预防能显著降 低该人群乳腺癌的发生率，并改善其生活质量。因此，研究人员目前正致力于 建立和完善乳腺癌的风险预测模型，通过对乳腺癌危险因素
15、及生物标记物的确 认和归纳，以有效从人群水平上筛选出乳腺癌的高危人群，从而为该人群激素 替代治疗及常规检查方案的选择以及化学预防和手术预防的实施提供依据，以 进一步巩固乳腺癌在人群水平上的预防效果。 目前国际上已经确认的乳腺癌 常规危险因素主要包括年龄、乳腺癌家族史、乳腺良性疾病史、膳食因素、生 殖因素、社会因素、性激素水平等。然而，以上研究大都在高加索籍妇女中开 展。我国开展的乳腺癌病因学研究相对较少，且由于研究人群、设计方案、样 本量及统计方法等因素的差异，这些研究结果之间也缺乏统一性，因而也不清 楚种族差异是否会影响这些常规危险因素与乳腺癌发生的相关性。此外，大量 的动物实验及人群研究表
16、明乳腺癌也是与膳食、营养因素，尤其是膳食脂肪关 系最为密切的一类肿瘤。然而，进一步研究发现饱和脂肪酸(SFA)、单不饱和脂 肪酸(MUFA)和多不饱和脂肪酸(PUFA)对乳腺癌的发生与发展存在不同的效应， 且不同 n-6 PUFA 与 n-3PUFA 比例也会影响乳腺癌的发生。尽管全球范围内对膳 食、营养与乳腺癌之间的关系进行了大量的研究，但是由于各地膳食模式的差 异、膳食成分的多样性和膳食摄入量估计的复杂性等方面的问题，膳食、脂肪 酸与乳腺癌之间的关系还不完全清楚。因此，探讨当前阶段我国妇女乳腺癌发 生的危险因素，同时结合居民膳食结构变迁的实际，全面评价不同脂肪酸摄入 对乳腺癌发生的影响，对正确认识膳食脂肪的营养价值，指导人们从膳食途径 及行为途径上预防乳腺癌具有积极的意义，并为乳腺癌高危人群的筛选和临床 防治提供理论依据。 基于以上分析，本课题围绕“膳食脂肪酸与乳腺癌”的 关系开展研究。通过开展乳腺癌组、乳腺良性疾病组和健康对照组的病例-对照 研究，按统一标准共纳入乳腺癌新发病例 458
