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1、济南全科医学教育社区药物滥用和药物依赖的防治-2山东省济南卫生学校 教务科/药理教研室 张 庆药物依赖性的防治 v 药物依赖性是一种反复发 作的脑部疾病，是脑高级 神经精神活动障碍的反复 性发作的顽症。目前药物 依赖性的有效治疗方法不 多，因此应该采取以预防 药物滥用为主的防治策略 。 v 本节仅介绍戒除阿片类依 赖和乙醇依赖的药物。v去除阿片类药物依赖 性俗称“戒毒”，戒毒 药品是指能控制并消 除滥用阿片类药物成 瘾者戒断症状与体征 的药品，一般分麻醉 性和非麻醉性戒毒药 物两类。药物依赖性的防治 v完整的戒毒治疗包 括三个阶段。 v脱毒治疗阶段 v康复治疗阶段 v回归社会阶段v 脱毒治疗阶
2、段：使吸毒成瘾者顺 利渡过急性戒断反应期，帮助解 决身体上的戒断症状，使吸毒者 能够脱离毒品而没有生理上的痛 苦。 v 目前国内常用的有： v 阿片受体激动剂减量替代疗法 v 非阿片受体激动剂对症处理疗法 v 剥夺意识疗法 v “冷火鸡”疗法等。v康复治疗阶段：利用 各种条件，设计矫正 脱毒后的稽延性戒断 症状、纠正心理行为 障碍，使之恢复机体 功能平衡。目前常用 美沙酮维持疗法和组 织康复治疗集体等v回归社会阶段：本阶 段通过社区治疗和干 预方案，使戒毒者彻 底恢复健全人格和行 为模式。此阶段是防 止复吸的关键时期药物依赖性的防治 v 戒毒治疗不同于一般疾病 的治疗，吸毒成瘾的形成 与生物、
3、心理以及社会等 诸方面因素密切相关，需 要药物治疗和心理治疗相 结合 v 同样，对药物依赖性的防 治更需要政府、社会、家 庭、个人、医护人员的共 同参与。药物依赖性的防治 v 阿片受体激动剂减量替代 疗法使用药物 v 美沙酮（methadone） v 人工合成的长效阿片弱激 动剂，能兴奋阿片受体 。与其他阿片类药物有交 叉依赖和耐受，可以代替 阿片类药物，作为阿片类 依赖脱毒治疗的基础。 v 本药具有抑制海洛因产生 的欣快感、镇痛效力强、 作用时间长、反复应用持 续有效、可口服、毒性和 依赖性相对较弱等优点，v 1965年以来一直用于海洛因 依赖的治疗，也可用于吗啡 、阿片、哌替啶、二氢埃托
4、啡等药物依赖的戒除治疗 v 控制症状完全，还能有效防 止戒毒者复吸。但是，美沙 酮治疗剂量递减速度慢，疗 程长，撤药症状较重，递减 过程中抑郁、焦虑、睡眠障 碍等较突出，并有便秘、口 干、眩晕、恶心、呕吐、食 欲不振、出汗、嗜睡及药物 依赖等症状。药物依赖性的防治 v 丁丙诺啡（ buprenorphin，BPN ） v 是半合成的蒂巴因类（ thebaine）化合物，兼有 阿片受体激动-拮抗双重活 性。在脱毒治疗中一般表 现为阿片受体激动活性， 治疗阿片类药物依赖，与 美沙酮一样可以有效控制 戒断症状，而致依赖性比 美沙酮低v单独舌下给药，梯度递减替代治疗效果明显。对 已使用美沙酮控制早期症
5、状的中、重度海洛因依 赖者，能有效地控制戒断症状，稽延反应少，过 渡平稳，撤药容易，疗程较短。 v如用药时机掌握不好或治疗期间复吸，会引发戒 断症状。本药也有潜在的依赖性。药物依赖性的防治 v “冷火鸡”疗法使用药物 v 本方法因采用阿片受体阻断药诱发 明显的戒断症状而得名。v 纳洛酮（naloxone） v 对外源性阿片类物质具有显著的 拮抗作用。 v 阿片类成瘾者第一次注射后会产 生较严重的戒断症状（即催瘾试 验反应），连续注射几次后戒断 症状逐渐减轻，大约12天内就 可停止海洛因的应用。 v 尽管戒断症状较严重，但所需时 间短，患者危险性相对较小，有 一定的优越性。 v 催瘾试验反应严重
6、者可立刻注射 吗啡或口服美沙酮以缓解症状。药物依赖性的防治 v纳屈酮（naltrxone） v强而长效的阿片受体拮抗剂，一次应用，在72小 时内完全阻断吗啡的欣快作用，副作用轻微，能 有效地减弱对阿片类的觅药行为，并减弱阿片类 药物的致依赖作用。适用于轻度阿片类依赖者， 作诱导、脱毒、抗复吸维持治疗。 v因为其本身无依赖性和耐受性，是戒断后防复吸 较好的辅助药物，但对脱毒后失眠、焦虑、乏力 、疼痛等稽延症状无明显效果。 v服用纳屈酮之前，要进行纳洛酮催瘾试验，阳性 者不可服用。疗程应坚持半年以上。 v也可用于酒精依赖者。药物依赖性的防治 v非阿片受体激动剂对症处理的使用药物 v东莨菪碱 v戒断
7、症状发生时，胆碱能神经系统功能大多亢进 ，且胆碱能神经系统在一系列戒断症状中可能起 触发作用。莨菪类药物为胆碱能受体拮抗剂，对 以胆碱样表现为主的戒断症状疗效明显。v可乐宁（clonidine） v为2受体激动剂，临床作为中枢性降压药使用。 v目前发现阿片类戒断症状发生时，某些神经核（ 蓝斑核等）异常放电，中枢肾上腺素能神经功能 亢进；本类药物通过激动突触后膜2受体，产生 选择性中枢抑制作用，并通过前膜负反馈机制抑 制去甲肾上腺素的释放，缓解戒断症状。v适用于轻、中度海洛因依赖者的脱毒治疗，并减 轻或缓解依赖患者常见的抑郁或焦虑症状，但不 能防止复发。用于脱瘾时的剂量比治疗高血压的 剂量大，主
8、要不良反应为头晕、乏力、容易出现 直立性低血压，故应用时应加强护理。 v洛非西定（lofexidin） v洛非西定脱毒作用机制、作用特点、临床疗效与 可乐宁相似，降压和减慢心率的副作用较小。v其他可用于戒毒的药物有： v氯丙嗪、异丙嗪、氟哌啶、氟哌啶醇、地西泮等 v能使戒毒者在人工冬眠状态或临床浅麻醉状态下度 过最初几天的戒断症状 v其不同程度的中枢抑制、抗焦虑、止吐等作用，也 能减轻或缓解依赖患者常见的抑郁、焦虑症状以及 稽延期疼痛。v 厌恶疗法使用药物 v 呋喃唑酮（ furanzolidone）、甲 硝唑（metronidazole ） v 呋喃唑酮和甲硝唑均是抗 微生物药，也是临床上利
9、 用厌恶疗法治疗酒精依赖 性的主要药物v主要原因是： v抑制乙醛脱氢酶，使体内的乙醇代谢停滞于乙 醛形成阶段，乙醛会产生较强烈的恶心、呕吐等 作用 v本身主要副作用是胃肠道反应，与乙醇结合后 引起更强烈胃肠道反应及其他躯体不适，给酒精 依赖性患者一种饮酒后惩罚性体验，从而对酒产 生厌恶。v戒毒药物应用原则 v1. 戒毒药物给药方案 应根据毒品种类、平 均日滥用量、末次吸 毒量、滥用时间、吸 毒方式、个体情况、 戒断症状及表现程度 而定。v2. 加强给药后的监护， 不宜安排体力劳动或体 育锻炼，鼓励其进食， 对身体过度虚弱、症状 严重、血压过高或过低 、有心脏病史、溃疡病 史、严重感染、持续高
10、烧、严重呕吐、大量出 汗脱水者，要加强护理 和观察以防意外事件发 生。常用制剂和用法v美沙酮 注射剂：5mg。一天2次，一次5mg肌 注或皮下注射，极量：一天2次，一次10mg。片 剂：2.5mg。以一天1020mg开始，一天1次 ，一次60mg，不超过120mg/日，之后1012 日内递减至零。剂量换算为1mg美沙酮替代4mg 吗啡、2mg海洛因、20mg哌替啶。脱瘾治疗应 剂量个体化。 v丁丙诺啡 舌下含片：0.2 m；0.4 mg；0.5 mg；1.0mg。单独用，第13天，一天4次， 一次1.52mg或34mg，第4天起减量，10 14日内递减至零。v纳洛酮 注射剂：0.4mg。催促试验，一次0.2 0.4mg静注，2030分钟内无反应者可再注射 0.4mg。解救急性乙醇中毒：一次0.40.6mg 静注。脱瘾治疗，肌注或静注一次0.40.8mg 。 v纳屈酮 片剂：一般初始剂量一天3050 mg， 每天递减210 mg，分早晚两次服用，短期脱 毒疗程1015天。v可乐宁 片剂：0.1mg。一天0.1mg，第5天起逐 日递减20%，疗程10天。 v洛非西定 片剂：0.2mg。第1天一天3次，一次 0.4mg，第24天一天3次，一次0.6mg，第5 天起逐日递减20%，疗程10天。
