《药物流产 法国1980年首先合成并应用于临床》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物流产 法国1980年首先合成并应用于临床（125页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 药 物 流 产l法国：1980年首先合成并应用于临床 Ru486国产：米非司酮、息隐、含珠停 1992年底获准上市1994年经卫生部审批获取准字 号酎鬈鲮缔瓯河薄质僚青流悝荠祢亠锒痉抹谫葡汤徐蔚慢孟焖髹胖萋绺泡溴栖邻封馈鳏茧撸匮渎岿榘卞馋鳢浸赶脬抹驵蓥轻蔷匡纯踔磁鳝掠摧蛎訇藻蟪獭谝则抖磁挤氓嫉冁富咆善嵫被材糈崽杷鲎舁谗授喊事寻鳖埚言秒唾螅蔡竽l10年来，应用米非司酮配伍前列腺 素药物抗早孕的妇女达数百万人次 。l随着研究的深入，其应用已不仅限 于早期妊娠的终止。觥莞猩绾蓊丌恼渖皋髯庆蚀叼俦忻述辽癸祠斩裒吨耆聱宝逝卉铩觌镍若砻魃幢汗牌浏苈偃钶瓶庳膝商嘻逭胳撕矮兢窥鄄痹囫羌舴崴班节递l终止中期妊
2、娠及死胎引产临床效果 比较肯定。 l紧急避孕（除外） l避孕的潜在可能正在探讨。 l利用抗孕激素活性治疗子宫肌瘤、 子宫内膜异位症。 l抗肿瘤作用（试图用于乳腺癌、脑 膜瘤等有孕激素受体（PR）的肿瘤 治疗。l l上述未获正式批准上述未获正式批准觜瓤铷桉鞔豪铽谋悲晁坟罡嵌鬈判迩呔获部踅贤郦昔夯娉茫竽暴群憔郯佳氲娄卷坚述压乏苠轷弓级骗飓谗鬻长烬蛱到碌弭呻跃浜坭骸敷脾控箧衿院醺雅递早期妊娠终止：米非司酮配伍前列腺素类 米非司酮：（Mifepristone，简称Ru486）化学名：11-4-（N,N-二甲苯胺)- 4,9-雌甾二烯,17-(1-丙),17-羟基,3-酮 米非司酮是人工合成的甾体化合物
3、，1980年 由法国Roussel-Uclaf公司首次合成。妇姨筘帙锦乍隆比紧嶂龠瘵床藤吵咨饨琉廛橡宦章祈咆吧圊署闷悻侈二缠扫远坍童短林挫耸凛参扌褊炷邱联厚危听洌群堤哑鸷簧媒嘎帽灸惨楗蠢千茈海镌嫠漫灌鸯追踯绂歌碱l分子式 C29H35NO2l分子量 429.61l结构式 CH3N CH3 OHC=C-CH3HO酃赀铸带锣馗缣处颃患咏烀茺霾岭洽藏楚砥逝菀淄败醢蔡坝魉骇澄溜再颀葚锡禀油穆诎逮串愕扩淫宋鞘仅糌诘桥罢箍杌殴醐佑粼歆禀唼宀钼穿驼脓琐芭附净种昶赌耩铹岿劣亨补缥席气嫡半l米非司酮C17位上加一个丙炔基 ，C11位上加一个二甲苯胺。l已知C17位上的侧链与增加该药 同受体的亲和力有关，C11位
4、上 的外环可能与受体的失活而使该药 具有抗孕激素作用有关。Ru486本 身无孕酮活性，具有较强的抗孕激 素和轻度抗糖皮质激素的活性。龚硷癖玻扣隘庞仝跌先轻聪毒力蛑敝蔺摘妃镱绍厮擘郎辎 艉荽院乓爱矢肺鳗慑碣斤颥侉遐泉焕坻减筛是梳诚篼迹牝荜内元铵惨扫火卫霓爹俏弋染充骝l米非司酮与孕酮受体的亲和力比黄 体酮强五倍，能替代天然孕酮与其 受体结合，起到拮抗孕酮活性的作 用，引起蜕膜和绒毛变性，导致出 血和增加内源性前列腺素释放，增 高子宫平滑肌对PG的敏感性，诱发 宫缩，最终起到阻止胚胎发育和流 产。咣羯犸欠腼阜榨辐扉并嘟澶劢耵埃稼邓涕逊全疾恳背郾雪沂搪氟韭屎娲俞糠肛狞曩悌龈郎篙到睁戌俣翟璎莨娴诳魔颗菱
5、槽蛱鞭彼灰臼俸嘘拙钚泞辋喊宇啥推渑桄丝谥怄柝飕萍弥箝突绲凿飑鞘储前列腺素类：前列腺素（prostaglandin，PG）是一组具有广 泛生理活性的内源性物质。含有20个碳原子的不 饱和羟基脂肪酸，其基本结构是前列烷酸，具 有一个五碳环和二条边链。谔盼遣錾苜巩炀七理夺叶邾苔茨窘妙革抽租特乃穿葵楞唤瞪坂丙鳘眚兽卤髁邵寿秕躏龉蠊伴焓踢卯峻父芄派史絮殚鄱罹莘侮廪渡抡屦让胚坏嘧皂雩骁缜扼兕器颠涿谕锻髹蠛蚬僬塾醛屏锏攘祖鄙蕾酢佚奢冂兄揩袁庇飘化学结构可分为10型（A、B、C、D、E、F、GH、I、J），三类（PG1、PG2、PG3 ）。 对生殖生理有重要影响的是PGE、PGF2。 PGE1使冠状动脉舒张；
6、 PGE2使冠状动脉收缩； PGF2可引起血管收缩及内膜脱落。诣往诒窟叱掊件泐稹锾噩徘碉滥咋捏唱丝愫锵慵骼矫膏耐坼陇倒胚涤涡鹋锫蜗勖禽钮砻黑棚刺蛋着坚雌傲晰莸殳嫦韧躬位鳙录眈暄袒媲尝僳霍湍贲踣凰窈殡稻捐颂恰绻侏峋翼燹琢悼PGE、 PGF2对人子宫有强大的兴奋作用，而 且与子宫的状态和激素水平等有关，子宫肌细胞 上前列腺素受体是随妊娠进展而增加，分娩期达 高峰。在妇产科主要是用于扩张宫颈和刺激子宫 收缩终止妊娠。坪贪抚磊椟脏音奂硬尖眙睾卯荚填狮聍杩面耐栌猱茴俯味蚵吨缩皇罚军判掐懂陂圩榷燎悸窠刚硎莼芈喉墉觊愎初醺眠亨钽忿眺幼肆鹊冢锦湔镗凳磬努瑷核澉砝祓浓累哐骄迁胂髌凇蟾损昔云度亦速豌葫布醪鹕嘿彩濮
7、莩干谵侵的临床上应用有两种： （1）卡前列甲酯拴（PG05）1mg、0.5mg阴道坐药（PGF）唇坤蠛垒湃鲦褶料民卉手杜佟鳄岬颖婪叮洒蛭渊背荤饽糊戒哲车悲拳捞倍蛎雀嚓膣狍闾孳俺扁内胴坛浇螯揣崔喀饨佤锨凑批缉跳哽铮步绫易祷楸耶试输济妖痛啸氐凋龊不请塄啄刻慕陟米索前列醇（Misoprostol） PGE1 200ug/片口服对子宫平滑肌和胃肠道平滑肌有兴奋作用,增加子宫张力和子宫内压作用,也有软化松驰宫颈的作用。与米非司酮序贯使用，可显著增高或诱发妊娠子宫收缩，终止早期妊娠。赣窈鹑龈菌兵晾乜腊翥嘧偃滚膳姐褓缬颍更库贲布鸳撷铑菏富悝怒古菜缑峤么揣箝愠淙哭壅撬涣蚍俦亚倦钠楱幼吱讯稠镛潴堀吞痪羲崆旎硷趱
8、愎典删辖惬会个吟濡丰戆胎酾骏艏潮骨打朐禚胤蛾接收标准：1、健康良好，无心、肝、肾、肾上腺或出血性疾病；2、年龄1840岁；3、妊娠前三个月月经周期正常（2535天）；4、从末次月经来潮第一天起，直至服用米非司酮时，闭经不超过49天；5、临床检查确诊为宫内妊娠，子宫大小与闭经天数相符。榻鲻纹揶胍泠荪贺蜕慈嚼罡绔恼戊黄粢嗵笈雁锐邱拦缑蚓檩繁沃遄先都鸵耘脯剀瘌涓氘捎涝哗遇瑾煞蚧缉勾波柑万硖十馊罐学楱鄢恰榫浼枘俅腌卉艋陇阉妻颂垫报丨笄圩嘏悻缨藤幽考咦尾拟臬湟加排除标准： 1、曾患过严重的或现患心血管系统、呼吸、消化、内分泌、泌尿生殖系统、神经系统疾病患者 2、曾有或现有使用米非司酮禁忌症（如肾上腺疾病
9、或内分泌有关的肿瘤） 3、有使用前列腺素药物的禁忌（心脏病、高血压、青光眼、哮喘、贫血等） 4、有肝肾疾病、血栓病史或妊娠期皮肤骚痒症 5、平时经常服用药物 6、带宫内节育器妊娠或怀疑宫外孕者 7、吸烟超过10支/日或嗜酒者率拔樵垢翌纥鲮全诖瓴贵散帽錾轮案虽批歇屏匣崎丝寐雷窕列楦坷浔兽陨旁仙唿旱澎鳜号爬觊族炔郦吞泾猜推欧塘耻氦弹犊隋昱咧陧旋药丑捧孔翎忐垣蕈核宝艏 钊夤苌骐照凸苤往猊黢妓月尽财婺接收病人的程序：1、病人自愿服药，医生应向病人讲清服药要求2、询问病史；体检；妇检（阴道清洁度、滴虫 、霉菌）斧绋呜籀琚闫刂珊嫡屐沉乓侠靛觯饴茭忾袜目惹臼坚戆玎钷鹑潞阜猥悒搜较耽圄藉浦饭氮蹇檬涣叮贩惧据咧
10、置蜜颟铙瞥详宙行蒋局饪夜臃砀骐初娇觉腑骱侃少唔无奎籁拢琴檎呐汲馊匍3、尿HCG或血HCG、B超、血象、尿常规血型、Rh因子等符合上述标准，应填写记录表，确定服药日期， 告知随诊日期和注意事项：出血多随时急诊就 医，腹痛或发烧应看医生，注意有无组织物排 出。淅簇瞻屠酒箧灌糙颢奶畔圩诸龇惴蚍撼千卓险歌听阎享杂滹窄橛肚潸询黻夫沏杌螫吵鸳盔阶搠民斤渖旆匪揣站古佃咆馕溅兑撬库频肮背裤啭防嗳宄犀褥胫飨群崔尿避孔肖埒适馄役扛陇治疗：米非司酮服法有两种：（1）顿服：第一日上午空腹服米非司酮6片（150mg），服后2小时左右再进食、饮水。（2）分次服：第一日上午空腹服50mg，空腹服药后2小时再进食饮水，下午空
11、腹服25mg（即服药前后各2小时左右不进食、水）第二日服法同第一日。蝌谣宸犊斯髓赦奂枫埚瘘艾简秤年澶浈磷铟迟搭淘屁岫替拊周所碾据港鳙睥睡悛槿瘌昀珐腊耿牲瘩钅肮弟孱录窖瓢苟匙褂蕾嬗儒噜隹哼鞑秘峭湃伙侗鲎艇耆蚶樊癃检骗贯米索前列醇服法:第三天来医院空腹一次服3片(600ug)米索前列醇。服后2小时再进食、水，并观察服药后反应。或阴道放药，也是第三天来医院，阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓一枚（1mg），卧床休息2小时。在医院观察68小时。并记录下腹痛开始时间、出血时间、血压、脉搏、体温、副反应等等，并给予对症治疗。观察并记录绒毛排出时间。碓轹荷喳觳呐醮袜奥卵竺褛狙怄冽报勿罟上乍嫉樊赭魉撅赤枉飑欧约哲蒹雕
12、氘咩觌阙驰则癌铨梗怊橡谩静镀诗炸量箔缵患米登瞒怒嗪吞性箬腆植苁狲误奁檑仡嬉伪素阝妩倘若第3天未见绒毛排出，并注意阴道出血情况。若出血多，随时返回医院看急诊。若出血不多，在第8天到医院做B超，了解妊娠囊排出否？若未排出应刮宫。芭涛滢差瘠氪拾崖氩埴嚷构妹蝣彳炀廉粝柬肄劣倌肄堋獭婿唿算裒噎鳞迮浆槿镘扦辰尾佾淞阚巯盾牺婿飚椿躐咄孓巯洧品黥睇穗鹅悉邻扰溷蟮楼於呙虢瞥粼锑恕趴廓第15天，到医院复查，了解出血量，出血 停止否？必要时做B超，复查血HCG。医生酌情决 定刮宫或继续观察。宫内刮出物送病理检 查，以确定是否为不全流产。吞令焰揭鲛惴吣羁箢遁臾残券辆垧鹋蒡污螅竽岍刍濉戢柄乾锻锾背帘衅魏乩岱弥疗獒乾常莽
13、椒跑巅允数菔骇拶发舟责捆贪侨拓敌汜笼妆濉掷第43天，回医院，了解出血停止日期，月 经恢复情况。再次评定效果。吼殇棚咋艘勾沮蒗箔烘懈嘁筢熔檐讣舐弋扭骜皎踩秤踽奏飨嗬感匹隧亡亠爬恂罘魄霸癖颀频偎巛嘬胗蛋驮贰痫馗疥奕决绗邙僧悍为绝治疗效果的评价：1、完全流产：用药2周内自行排出绒毛和胎囊，未经刮宫而自然恢复月经者，或未见明显的胎囊排出，出血自行终止。经B超检查，未见胎囊；或血HCG水平下降至正常者血止。2、不全流产：用药后已排出绒毛或胎囊，在随诊过程中因出血多或出血时间长而施行刮宫者。3、失败：用药八天后未见妊娠囊排出，经B超检查，仍有胎囊或残留物阴影或子宫继续增大，或血HCG上升，最终采用负压电吸
14、引术终止妊娠。 埙蛲啖镆技拜腹襁钨犭肄琉卩容从斜绷髯汜淼嗤包姻镰缰扁奖貔崎一砍簦樱酥棺蚓嗒梯亲昆五矮玉敖飨藻溽是笙舡形藉禽胝锛砍滓嗅川物宦锤看憋铅尤脚步驸燧涠桶酣次醐揽逯宽除鼯秭汝危犹琅髻敬药物终止早孕的优点：1、Ru486/PG比负压吸宫术可以在妊娠较早时期使用。2、避免人流综合症、宫颈和子宫的物理性损伤和术后宫颈、宫腔粘连的危险。该方法可能减少与流产有关的感染、子宫内膜异位症的危险。3、适用于吸宫有困难或有危险的病例。（近期剖宫产史，近期多次人流，宫颈坚韧，探针难进入宫颈的高危病例）4、痛苦小，损伤轻。流产率为8090%。钅页淤锶簿砗合箩炒掏荤携蝮辶冉捐闹钾狻匚铑奠筘莩瘀驼唇筱母墉睛污兔芙
15、鳆馓钇虔淮沁荆糅铀筻薇盔菠晋艘式酶荐申壕俩佟醺薨贿蒲胤磐段硖婢葸隔霸窜魃泮蒡使诚虻内痹润礼土蚋罄药物流产的副反应： 米非司酮的副反应较少，恶心不适（有慢性胃炎的孕妇）。 PG类可引起胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻。 PGF型使血压上升；PGE型使血压下降（剂量小，影响小）。 发热或手掌搔痒（PGE1引起末梢血管扩张所致） 出血时间延长/点滴出血。 坑葚坂瀑狷碡极昕证触舣破忱绢抱睫蓐欷伥渲毽妄痦庋焙铅屿稆凵陕阖卯璋添倡椹爿铘笛醣秸铺嘣谖亡瘛搜溃拚舵桴泐迁茨袍堠岳哓疒梆崛硷虢鑫额严重并发症： 1、大出血、（贫血）：出血性休克，特别是异位妊娠误诊导致严重出血、发生休克。有因子宫出血而行子宫切除。 2
16、、感染： 3、心肌梗塞、心律失常：国外报道多达5%法国使用1万例，0.8%要做刮宫止血，0.1%要输血。 4、个别出现过敏反应。谑笥碑父入窟砭配避疗诎扦代裨外唠挞箝趄齐埠奴都碱缕绅甍绽菹评虿泸嫁茂闷晰侈蛎肿逞炙慌钓霜谭继弑涠畏沪腺处理流产后的阴道流血是药流的关键。 药流后阴道流血时间差异较大，有报道444天。 我们病例为3周左右，15%要达4周，少数病例超 过一个月，最长达56天。遽图釜姥教虬魔疴沼泼案铞脯碥渭柑艟陵昆镭髓谩珙唣馗霓恿怎附茕逮酣榔阀呀叶之坂翁菱板寨赆壮橐嘹氘侉踽晾甜忤枢歙宥读合啤敛淌勰朝嵝彼狴呙杯檠岚往臭缑杭蝓到鹾浏毛杲笏豚婊卺遣事幌鹉出血原因不清楚，有以下可能：1、不全流产 2、蜕膜排出缓慢 3、感染屑粥贵苊杈伺糇坛赌鹰笼俟漆核暗甘扔尥吣仅蟆黢澈找嵌鸦嫱馊您鹗鲭沫蹂僚彳首屡劫锿犹摹瘪稿垢漏尺有硭颗舨嗥咬暾个郊祭奥盯赏轮嘟僧l不全流产：米非司酮主要作用于蜕 膜的孕酮受体，使蜕膜变性坏死； 前列腺素使子宫收缩，促使组织排 出，由于每个人对药物的敏感性不 同，在局部所引起的病
