病原微生物感染的防治原则

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1、第十章第十章 病原微生物感染的防治原则病原微生物感染的防治原则预防：预防：1. 1. 消毒灭菌，防止感染；消毒灭菌，防止感染；2. 2. 免疫接种：免疫接种： 主动免疫：主动免疫：接种菌苗、类毒素等。接种菌苗、类毒素等。 被动免疫：被动免疫：注射抗毒素、丙种球蛋白、注射抗毒素、丙种球蛋白、细胞因子等。细胞因子等。治疗：治疗：抗生素、干扰素、治疗性疫苗等。抗生素、干扰素、治疗性疫苗等。第一节 消毒与灭菌一、常用术语及概念l消毒(disinfection)：杀死物体上病原微 生物的方法。用以消毒的药品称消毒剂评估标准：1. 杀灭率(killing rate)：2. 杀灭指数(killing ind

2、ex)：3. D值(decimal reduction value):4. 存活率(survival ratio)：l灭菌：杀死物体上所有微生物的方法(包 括芽胞在内)l无菌：不含活菌，多为灭菌的结果。l抑菌：抑制体内或体外细菌生长繁殖的 方法。用以抑菌的药品称抑菌剂，常 为抗生素。l防腐：防止或抑制体外细菌生长繁殖的 方法。用以防腐的药品称防腐剂l卫生处理：将被污染的无机物体表面的 微生物减少至安全水平。二、物理消毒灭菌法(一) 热力灭菌法：高温对细菌有明显的致死 作用。1. 干热灭菌法(dry heat)：(1) 焚烧(incineration)：彻底的灭菌法，仅 使用废弃物及实验动物尸体

3、；(2) 烧灼(flame)：直接火焰灭菌，适用于接 种环、试管、瓶口等。(3) 干烤：160-170 2h，可杀死芽孢，达 到灭菌目的。适用于玻璃器 皿、金属器械、陶瓷等；(4) 红外线：0.7-1000mm波长的电磁波， 杀菌所需温度和时间与干烤相 似。(热效应)。(5) 微波(microwave)：多用于非金属器 械、食具、药杯等消毒。2 2湿热灭菌法湿热灭菌法(moist heat)(moist heat)：(1) (1) 巴氏消毒法：巴氏消毒法：6262 30 30min min 或或 71.7 71.7 15- 15- 3030s s。主要用于杀死酒类、牛奶及乳制品中的主要用于杀死

4、酒类、牛奶及乳制品中的 病原微生物，不破坏它们的质量。病原微生物，不破坏它们的质量。(2) (2) 煮沸法：煮沸法：100100 5 5minmin，可杀死细菌繁殖体可杀死细菌繁殖体 。主要用于消毒食具、污染的器械、刀、剪等。主要用于消毒食具、污染的器械、刀、剪等 。(3) 流通蒸汽消毒法: 常压，100 15-30min;(4)间歇蒸汽灭菌法：100 15-30min；再 37过夜，重复三次。(5) 高压蒸汽灭菌法(autoclaving)：条件:103.4kPa (1.05kg/cm2)；121.3；15- 20min 对象：金属、玻璃、瓷器、棉布等制品，生理盐水，普通培养基等。(二) 辐

5、射杀菌法1. 紫外线(ultraviolet radiation, UV)：波长 240-300nm, 260-266nm最强。干扰细菌DNA的复制与转录，但穿透力 弱。2. 电离辐射(ionizing radiation)：高速电子 、X射线、射线,产生游离基，破坏细胞膜，干扰DNA合 成。( (三三) ) 超声波杀菌法：超声波杀菌法：2020千周千周/ /s s，粉碎细胞粉碎细胞 ( (四四) ) 滤过除菌：滤过除菌：物理方法除去空气或液体中的细菌。细物理方法除去空气或液体中的细菌。细 菌：菌：0.220.22mmmm( (五五) ) 干燥与低温抑菌法干燥与低温抑菌法冷冻真空干燥法，保存微

6、生物数年或数冷冻真空干燥法，保存微生物数年或数 十年。十年。滤菌过程低温与干燥在低温状态下真空抽去水分用途：保存菌种冷冻真空干燥法：三、化学消毒灭菌法 (一) 消毒剂的分类： 1. 按消毒剂杀灭微生物的能力分三级：(1) 高效消毒剂：可杀灭所有种类的微生 物；(2) 中效消毒剂：能杀灭除芽胞以外的微 生物(3) 低效消毒剂：可杀死细菌繁殖体和亲 脂性病毒2. 按杀菌机制分为三类：(1) 致蛋白变性或凝固的消毒剂：酚类、醇类、醛类、酸碱类、氧化 剂等；(2) 干扰酶系统和代谢的消毒剂：氧化剂、重金属盐类等； (3) 损伤细菌细胞膜或病毒胞膜的消毒 剂：表面活性剂、脂溶剂等。在低温状态下真空抽去水

7、分类别作用机制常用种类酚类蛋白变性，细胞膜损伤 石炭酸醇类蛋白变性乙醇氧化剂氧化、蛋白沉淀高锰酸甲 重金属盐氧化、蛋白酶变性红汞、硫柳汞氧化剂氧化、蛋白沉淀过氧乙酸、碘酒表面活性剂 蛋白变性，细胞膜损伤 新洁而灭染料干扰氧化、抑制繁殖龙胆紫(二)常用消毒剂化学性质与用途各种消毒剂的应用 种类使用浓度用途石炭酸3%-5%地面、器具表面、皮肤消毒乙醇3%-5%皮肤、体温计消毒 高锰酸甲3%-5%皮肤、尿道、蔬菜、水果消毒红汞3%-5%皮肤、粘膜、小创伤消毒硫柳汞3%-5%皮肤消毒、手术部位消毒 过氧乙酸3%-5%塑料、玻璃器材消毒碘酒3%-5%皮肤消毒 新洁而灭3%-5%手术洗手、浸泡手术器械 龙

8、胆紫3%-5%浅表创伤消毒(三) 影响消毒剂消毒效果的因素1 1消毒剂的化学性质、作用浓度与时间消毒剂的化学性质、作用浓度与时间消毒剂的理化性质及浓度不同，对微生物的作消毒剂的理化性质及浓度不同，对微生物的作 用大小不同。用大小不同。2 2微生物种类、性质和数量微生物种类、性质和数量不同微生物对不同化学消毒剂的敏感性不同，不同微生物对不同化学消毒剂的敏感性不同， 真菌真菌 细菌细菌 有胞膜病毒有胞膜病毒 无胞膜病毒无胞膜病毒 分支杆菌分支杆菌 芽胞芽胞3 3环境温度与酸碱度：环境温度与酸碱度：反应速度随温度升高而加反应速度随温度升高而加 快；有一定的快；有一定的pHpH值范围。值范围。5 5有

9、机物：有机物：可影响消毒剂的效果。可影响消毒剂的效果。影响消毒剂作用的因素消毒剂细菌环境种类浓度作用时间菌龄种类有机物 温度酸硷度选择适当的消毒剂低毒价廉低破坏易贮藏方便有效一、微生物感染的特异性防治(一) 微生物感染的特异性防治原则特异性免疫获得方式自然主动免疫：患病、隐性感染。自然被动免疫：通过胎盘、初乳。人工主动免疫：接种菌苗、类毒素等 。人工被动免疫：注射抗毒素、丙种球 蛋白、细胞因子等。第二节 抗感染防治原则固有免疫：人工免疫：1. 人工主动免疫(artificial active immunization)是用人工接种的方法给机体输入 抗原性物质(菌苗、疫苗、类毒素)，刺 激机体产

10、生特异性免疫力。主要用于疾 病的特异性预防。2. 人工被动免疫(artificial passive immunization)指给机体注射含特异性抗体的免 疫血清或其他细胞免疫制剂，使机体立 即获得特异性免疫力。主要用于治疗或 紧急预防。(二) 人工主动免疫常用的生物制品：1. 疫苗(vaccine) (1) 死疫苗(killed vaccine)：收获经培养增 殖的免疫原性强的细菌，用理化方法灭 活而制成。如百日咳菌苗。 (2) 减毒活疫苗(attenuated vaccine）：从 自然界发掘或通过人工培育筛选的减毒 或无毒力的活病原菌。如卡介苗。 重组载体疫苗 将编码蛋白抗原的基因 转

11、入减毒的病毒或细菌而制成的疫苗。(3) 亚单位疫苗(subunit vaccine) 用化学方法 裂解和提取制成的细菌保护性抗原成分。 合成疫苗 利用化学试剂分解病原体，经 提取纯化得到的有效免疫原或化学合成的短 肽链。 基因工程疫苗 获得带有病原体保护性抗 原表位的目的基因，将其导入原核或真核表 达系统，从而获得该病原的保护性抗原, 研 制成疫苗。安全，高效，经济，可批量生产 。(4) (4) 核酸疫苗核酸疫苗(nucleic acid vaccine):(nucleic acid vaccine): 又称基因又称基因 疫苗或疫苗或DNADNA疫苗。将能编码引起保护性免疫苗。将能编码引起保护

12、性免 疫应答的病原体免疫基因片段和质粒重疫应答的病原体免疫基因片段和质粒重 组，重组体直接注入宿主机体，使体内持组，重组体直接注入宿主机体，使体内持 续表达该抗原，进而诱导出保护性体液免续表达该抗原，进而诱导出保护性体液免 疫和细胞免疫的新型疫苗。疫和细胞免疫的新型疫苗。2. 2. 类毒素类毒素( (toxoidtoxoid) ) 细菌外毒素经细菌外毒素经0.30.3-0.4-0.4甲甲 醛处理后，毒性消失而仍保持其免疫原醛处理后，毒性消失而仍保持其免疫原 性，即成类毒素。如破伤风，白喉类毒素性，即成类毒素。如破伤风，白喉类毒素 等。等。(三) 人工被动免疫常用的生物制品：1. 抗毒素 用类毒

13、素多次给马注射，待马产生 高效价抗毒素后采血，分离血清、纯化制成。2. 抗菌血清 仅用于多重耐药菌株所致疾病的 治疗。 3. 免疫球蛋白(胎盘、血清球蛋白)一般用于预 防。4. 细胞免疫制剂 现试用的有转移因子(TF)，免 疫核糖核酸(iRNA)，胸腺素(thymosin)，干扰素 (IFN)，白细胞介素-2(IL-2)，细胞毒性T细胞 (CTL)和LAK细胞等。 二、微生物感染的治疗 (一) 细菌感染的治疗：主要采用抗菌药物治疗 。1. 抗菌药物的种类(1). 抗生素(antibiotics)：由真菌、放线菌或细 菌等微生物产生。80%来源于放线菌。l 放线菌产生的抗生素：主要来源。链霉素，

14、 卡那霉素，四环素，红霉素等。l 真菌产生的抗生素：青霉素，头孢素。l 细菌产生的抗生素：多粘菌素、杆菌肽等。l l常用抗生素的种类：常用抗生素的种类：(1)(1). -. -内酰胺类内酰胺类( (-lactamslactams) ) 青霉素及头孢霉素；青霉素及头孢霉素；(2)(2). . 大环内酯类大环内酯类 包括红霉素、螺旋霉素；包括红霉素、螺旋霉素；(3)(3). . 氨基糖苷类氨基糖苷类 包括链霉素、庆大霉素等；包括链霉素、庆大霉素等；(4)(4). . 四环素类四环素类 包括四环素、强力霉素等；包括四环素、强力霉素等；(5)(5). . 氯霉素类氯霉素类 包括氯霉素、甲砜霉素等；包括

15、氯霉素、甲砜霉素等；(6)(6). . 人工合成的抗菌药物：人工合成的抗菌药物：喹诺酮及磺胺类；喹诺酮及磺胺类；(7)(7). . 其他抗生素：其他抗生素：多肽类，万古霉素，林可霉素，多肽类，万古霉素，林可霉素， 抗结核药物抗结核药物( (利福平、异烟肼、乙胺丁醇、利福平、异烟肼、乙胺丁醇、 吡秦酰吡秦酰 胺等胺等), ),(2) 化学合成抗菌药物种类：l 奎诺酮类奎诺酮类( (quinolonequinolone) )：环丙沙星环丙沙星l l磺胺类(sulfonamide)：磺胺甲基异噁唑l 硝酸呋喃类(nitrofurantion)：呋喃唑酮l 硝酸咪唑类(nitromidazole)：甲

16、硝唑2. 抗菌药物的主要作用机制(1) 影响细胞壁的合成：如青霉素(2) 影响细胞膜的功能：如多年菌素；(3) 影响蛋白质的合成：(4) 影响核酸的代谢：(二) 病毒感染的治疗1. 抗病毒化学制剂(1) 核苷类药物：抑制病毒基因复制及转录 (2) 非核苷类反转录酶抑制剂 (3) 蛋白酶抑制剂： (4) 其他抗病毒药物： 2. 新抗生素类(1) 真菌产物 (2) 放线菌产物 (3) 新霉素B3. 3. 干扰素及干扰素诱生剂干扰素及干扰素诱生剂 ( (1) 1) 干扰素干扰素( (INF)INF)： 具有广谱抗病毒作用，毒性小。具有广谱抗病毒作用，毒性小。 (2) INF(2) INF诱生剂：诱生剂： poly Ipoly I；甘草甜素；甘草甜素；芸芝多糖。芸芝多糖。 4. 4. 治疗性疫苗：治疗性疫苗：