《妊娠高血压综合征与mthfr基因多态性及同型半胱氨酸水平的关系》由会员分享，可在线阅读，更多相关《妊娠高血压综合征与mthfr基因多态性及同型半胱氨酸水平的关系（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、6 48 河 南职 工 医学院 学报 J o u r n a l o f He n a n Me d i c a l C o l l e g e f o r S t a ff a n d Wo r k e r s V o 1 2 2 N o 6 De c 2 0 1 0 妊娠高血压综合征与 MT HF R基 因多态性 及 同型半胱氨酸水 平的关 系 俞 维 ( 洛阳东方 医院 妇产科 ，河南 洛 阳 4 7 1 0 0 3 ) 摘要 目的探讨 同型半胱氨酸代谢酶 一甲基四氢叶酸还原酶 ( MT H F R ) 、 蛋氨酸合成酶 ( MS ) 和胱硫 醚一 B合成 酶( C B 13 S ) 基
2、 因多态性在妊娠高血压综合征 ( 妊高征 ) 发病 中的作用。方法荧光偏振免疫分析法测定血浆 总半 胱 氨酸 ( H c y ) 浓度 ； 聚合酶链反应一 限制性 片段 长度多态性技 术( P C R R F L P) 检测 M T HF R C 6 7 7 T 、 M S A 2 7 5 6 G、 MT R R A 6 6 G和 C B 6 S 8 4 4 i n s 6 8基 因多态性 。结果病例组 MT H F R C 6 7 7 T C T基 因型频率显著高于正常对照组 ， 总 的突 变 T等位基 因频率显著高于对照组 ( P 0 0 5 ) 。见表 4 。 表 4 2组 C B S基
3、 因型 频 率 比 较 2 3 4 妊 高征病 例 组 与对 照组 MT R R 基 因型频 率 比较 M T R R A 6 6 G各 种 基 因 型频 率在 病 例 组 与正 常对 照组之 间的差 异无显 著性 ( P 0 0 5 ) 。见 表 5 。 表 5 2组 MT RR基 因型 频 率 比较 3 讨论 同型半 胱 氨酸 是一 种 含硫 的氨基 酸 ， 它 是蛋 氨 酸和半胱 氨酸代 谢 过程 中的 重要 中间 产物 ， 其 本 身 并 不参 加蛋 白质 的合 成 。同型半胱 氨酸可 诱导 静止 期细胞进入细胞分裂期 ， 从 而促进平滑肌细胞迅速 增 殖 。同型半胱 氨 酸还 可 以
4、促进 氧 自由基 的生 成 ， 加 速低 密度脂蛋 白的 氧化 ， 并 可 激 活血 小 板 的黏 附 和聚集 ， 损 伤血 管 内皮 细胞 ， 促 进妊 高征 的发生 。 妊 高征 的基 本 病变 是全 身小 动脉 痉挛 ， 其 发 病 机制 复杂 ， 受多种 因素影 响 。近年来 ， 有关 高 同型 半 胱 氨酸血 症 在 妊 高 征 中潜 在 危 险性 的研 究 不 断 增 多。本研 究结果 证实 ： 妊 高征 患 者血 浆 H c y水 平 显 著高于正 常对照 组妇 女 ， 并 且 与病 情 严 重程 度 呈 正 相关 。 H c y可 能 通过 刺 激血 管 平 滑肌 细 胞 增生
5、 ， 破 坏 机体凝血和纤溶的平衡 ， 使内皮损伤和功能异常 ， 影 响脂质代谢等， 使机体处于血栓前状态 ， 而增加妊高 征发病 的危 险性 。H c y来源 于 甲硫 氨酸 的代 谢过 程 ， 蛋 氨 酸 还 原 酶 ( M T R R) 、 蛋 氨 酸 合 成 酶 ( M S ) 、 N 5 ，1 0 一 亚 甲基 四氢叶 酸还原 酶 ( M T H F R) 及 胱 硫 醚 B 一 合成酶( C B I3 S ) 均为该代谢途径中合性和 或纯合 性突变 ， 可以通过改变相应酶的活性而影响 H c y水 平 。尤 其 MT H F R是 叶 酸 代 谢 过 程 中 重 要 的 酶 之 一
6、 ，催 化 N 5， 1 0 亚 甲基 四氢 叶酸还原成 5甲基 四氢 叶酸， 后者是体 内主要 的甲基供体。同型半胱氨酸 在蛋氨 酸合 成 酶 的作 用 下 ， 以 V i t B 1 2为 辅 酶 ， 由 5 甲基 四氢 叶酸 供 给 甲基 合 成蛋 氨 酸 。MT H F R基 因 突变 可导致该 酶 的活性 降低 ， 从 而影 响叶酸 同型半 胱 氨 酸的代谢 。 C 6 7 7 T多态性位于 M T HF R基 因， 位于染色体 1 p 3 6 3 C端调 节 区域 ， 该位 点 的腺 苷 酸突 变 为胞 嘧啶 ， 导致 编码 的谷 氨酸被丙 氨 酸取代 ， 该位点 突变 破 坏 了
7、 Mb o 内切酶 的识 别 位 点 。M T HF R 基 因第 6 7 7位 核苷 酸纯合 突变可 导致 酶 的 活性 降低 被认 为 是 高 同型半胱 氨酸血 症 的遗 传危 险 因素 。 本研 究结果 显示 ： 妊高征 患者 中 MT HF R C 6 7 7 T C T杂 合 子 基 因 型频 率 明显 高 于 正 常 对 照 组。 MT H F R基 因 C 6 7 7 T位 碱 基 C被 T置 换 ， 则 丙 氨 酸 被缬 氨酸替 换 ， MT HF R酶活 性 降低 ， 易造 成 同 型半 胱 氨酸血症 ， 高浓 度 的 同型 半 胱 氨 酸将 导致 血 管 内 皮 细胞损 伤
8、 ， 可 能 是 妊 高 征 的诱 因之 一 ， 从 而 使 其 妊高征 易感性 增加 。 人 Ms基因定位于染色体带 1 q 4 3 ， 靠近长臂 端 粒 区 ， 编 码 序 列 包 括 3 7 8 5 b p ， 编 码 了 长 度 为 1 2 6 5 个氨 基酸 的 多肽 链 ， 有 1 12 9个 残 基 超 过 了 已知 的 M S序列 的长 度 ， MS基 因包括 1 个 4 k h的外 显子 ， 位于 长 开放 阅读 框 架 开 始 部 位 的 4 2 8和 4 2 9 残基 之 间。 目前 已 发 现 MS有 8种 突 变 ， 其 中 以 D 9 1 9突变多见 ， 即2 7
9、5 6 A G导致天冬氨酸取代了甘 氨酸 残基 。M S的主 要 生化 功 能是 催 化 同 型半 胱 氨 酸 复 甲基 为 甲硫 氨 酸 。MS基 因发 生 突 变 ， 将 引起 相应 的酶缺 乏或 活性 发 生改 变 ， 从 而导 致 Hc y代谢 异 常。本研究 发现 ： 病例 组 M S野 生型 A等 位 基 因 频率 明显高 于对照 组 ， 而 突 变 型 G等位 基 因频 率显 著低 于对 照 组。提 示 在 M S基 因核苷 酸 序 列 的 2 7 5 6 位 ， 野 生 型等 位 基 因 A与妊 高 征发 病 正 相关 ， 而 突变型 G等 位 基 因具 有 明 显 抑 制 妊
10、 高 征 发 病 的 作 用 ， 是抑制 妊高征 发生 的保护 性 因子 ， 即使 一个杂 合 子 突变 的携 带者 也 明显对 妊 高征不 易感 。 该研 究没 有检测 到 M T R R和 C B I 3 S基 因多 态性 与妊 高 征 发 病 存 在 相 关 性 ， 提 示 M T R R A 6 6 G 和 C B i 3 S 8 4 4 i n s 6 8基 因多态性 并非 妊高征 致病 因素 。 综 上所 述 ， 该研 究 通过 分 析 同 型半胱 氨 酸代 谢 酶 基 因的多态性 变 化 ， 探讨 妊 高 征 发病 的遗 传学 机 制 。发 现 M T H F R C 6 7 7
11、 T和 M S A 2 7 5 6 G基 因多 态 性 与妊高征发病率密切相关。这对于妊高征的早期检 测 、 及时预防和基 因治疗提供 了重要 的生理、 病理学 线 索 。 参 考文献 ： 河南职 工 医学院 学报 J o u r n a l o f He n a n Me d i c a l Co l l e g e f o r S t a ff a n d Wo r k e r s 6 51 维生素 E甘油配合派瑞松乳膏外涂 治 疗尿布皮炎疗效观察 范有勤 ( 宜 城市 人民医院 ， 湖北 宜城 4 4 1 4 0 0 ) 摘要 目的探讨维生素 E甘油 配合 派瑞 松乳 膏外涂治疗婴儿腹泻
12、致尿布皮炎 的疗效 。方法将 9 O例患儿随 机分为 2组 ， 观察组 用维生素 E甘油配合派瑞松乳膏 ； 对照组单 独使用 派瑞松 乳膏外 涂患 区。结果 观察组 治疗 效果 明显优 于对 照组 ( P9个月 8例， 平均( 5 0 2 3 ) 个 月 。 按 照 诊 断 标 准 ： 急 性 腹 泻 6 5 例 ( 7 2 2 2 ) ， 迁延 性 腹泻 2 1例 ( 2 3 3 3 ) ， 慢 性 腹泻 4例 ( 4 4 5 ) ； 感 染性 腹泻 3 7例 ( 4 1 1 1 ) ， 非感染 性腹 泻 5 3例 ( 5 8 8 9 ) 。皮 损程 度 ：I 度 ： 尿布 覆盖区皮肤发红
13、、 粗糙者 3 1 例 ( 3 4 4 5 ) ； 度 ： 伴 有 斑 疹 、 融 合 成 片 、 表 皮 有 少 量 破 损 者 3 8 例 ( 4 2 2 2 ) ； l I 度 ： 患 区有 皲 裂 、 脱 屑 、 水 肿 和 表浅 糜 烂 ， 同时 伴有渗 出， 皮 损 向覆盖 区外漫延 者 2 1例 ( 2 3 3 3 ) 。随 机 分 为 观 察 组 和 对 照 组 ， 每 组 4 5 例 。2组 患儿年 龄 ( 月 龄 ) 、 性 别 、 病 程 ( 腹 泻 分 型 ) 、 病性 ( 皮 损 程 度 )比 较 ， 差 异 无 显 著 性 ( 均 P 0 0 5 ) ， 具 有可
14、比性 。 1 2 方法各组 均 按 常 规 进行 腹 泻 治 疗 和 对症 处 理。皮炎的治疗 ， 2组患儿治疗前均用温水清洗患 区 ， 揩干 后观 察组 用 无 菌 棉 签 取 V i t E甘 油 ( 5 m l 甘 油加 1 0 0 m l V i t E调 匀 备 用 ) 涂 于 患 处 ， 然 后 再 涂 抹 派瑞 松乳 膏 ， 对 照 组 直 接 涂 抹 派 瑞 松 乳 膏 于 患 处 ； I、 度 患儿 早 、 晚各 1次 ； I I 度 患儿 每 日 3次 ， 每次 间 隔 68 h 。 1 3 疗效与评价 治疗效果比较 ： 2组患儿分别 于用 药 7 d进行 疗效 判定 。治
15、 愈 ： 皮 肤表 面无发 红 、 粗糙 、 斑 丘 疹 、 脱 屑 和 水 肿 ， 皲 裂愈 合 ， 表 浅 糜 烂 结 痂 ； 显效 ： 皮 肤 表 面无 发 红 、 粗 糙 、 斑 丘 疹 和脱 屑 ， 水 肿消退 ， 皲裂 、 表浅糜烂面积缩小 2 3 ， 无渗 出液 ； 有效 ： 皮 肤表 面发 红 、 粗 糙 、 斑丘 疹 和脱屑 明显 消退 ， 水肿 局 限于糜 烂 面周 围 ， 皲 裂 、 表 浅糜 烂面 积缩 小 收稿 日期 ： 2 0 1 00 8一 O 5 作者简介 ： 范有 勤( 1 9 6 3一)， 女 ， 湖北省宜城市人 ， 大专 ， 主管护师 ， 从事妇产科l临床护理工作。 一 一 缎 吖 ： a _二 陵 一 一一 一 一 一 E薹 M l二 抛 茎 n d n 0 一 _呈 二 1 =蚕 (； _B=暑 0 _呈 一 一 黼 贼 g 曼 酶 m 一 一 姗 G 毗 酶 撼 耋 I 掘=茎 雏 O ， c m 2 M 一 一 一 一 一 一 一 一 一 _耋 一 一 一 一 一 一 一 A h e 李 D， 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 _耋 一 啡 一 一
