《从成熟的淋巴细胞到浆细胞肿瘤----诊断与治疗2012年淋巴瘤国际会议资料》由会员分享，可在线阅读，更多相关《从成熟的淋巴细胞到浆细胞肿瘤----诊断与治疗2012年淋巴瘤国际会议资料（50页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、从成熟的淋巴细胞到浆细胞肿瘤从成熟的淋巴细胞到浆细胞肿瘤-诊断与治疗诊断与治疗陈文明 首都医科大学附属北京朝阳医院 北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心陈文明 首都医科大学附属北京朝阳医院 北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心成熟淋巴细胞到浆细胞疾病成熟淋巴细胞到浆细胞疾病慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（小细胞淋巴瘤（CLL /SCL）未定性单克隆丙种球蛋白病（未定性单克隆丙种球蛋白病（MGUS）淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤/巨球蛋白血症（巨球蛋白血症（LPL/WG）浆细胞淋巴瘤浆细胞淋巴瘤/多发性骨髓瘤（多发性骨髓瘤（PL/MM） 浆母细胞淋巴瘤（） 浆母细胞淋巴瘤（PBL）淀粉
2、样变性（淀粉样变性（AL Amyloidosis）轻链沉积病轻链沉积病(LCDD)POEMS综合征综合征B-慢性淋巴细胞性白血病慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤形态特点形态特点 小淋巴细胞小淋巴细胞 增殖中心（区） 免疫表型增殖中心（区） 免疫表型 surface IgMD weak CD19, 20, 79a + CD5 + CD23 + CD10, CycD1 - 遗传学特征遗传学特征 trisomy 12 or 13q in 25% 克隆性克隆性 IgH IgL 50 % 自体突变 临床特点自体突变 临床特点 常有白血病常有白血病 成人成人 惰性惰性CD23CD5关
3、于慢性淋巴细胞白血病的治疗关于慢性淋巴细胞白血病的治疗 是否所有的病人均需要化疗？是否所有的病人均需要化疗？ 分层治疗分层治疗 -慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病 -小细胞淋巴瘤小细胞淋巴瘤 -不同危险分层：生物学、分期不同危险分层：生物学、分期 -不同年龄分层不同年龄分层未定性单克隆丙种球蛋白病（未定性单克隆丙种球蛋白病（MGUS）MGUS的治疗的治疗1）常规化疗：）常规化疗：NO2）预防性抗骨病治疗：）预防性抗骨病治疗：NO3）免疫调节剂 沙利度胺：）免疫调节剂 沙利度胺：NO；雷利度胺：；雷利度胺：Maybe？！？！4）临床试验：）临床试验：YES淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤/华
4、氏巨球蛋白血症华氏巨球蛋白血症LPL/WG The presence of an IgM monoclonal gammopathy of any concentration ; Associated with BM involvement by LPL. 淋巴浆细胞淋巴瘤伴骨髓浸润淋巴浆细胞淋巴瘤伴骨髓浸润和和IgM单克隆球蛋白血症单克隆球蛋白血症 需要与需要与IgM型多发性骨髓瘤鉴别型多发性骨髓瘤鉴别 -骨破坏不是鉴别要点骨破坏不是鉴别要点 -有耐形态学和免疫表型有耐形态学和免疫表型Waldenstroms macroglobulinemiaAll criteria must be met
5、:-IgM monoclonal gammopathy (regardless of the size of the M protein), and-10% bone marrow lymphoplasmacytic infiltration (usually intertrabecular) by small lymphocytes that exhibit plasmacytoid or plasma cell differentiation and a typical immunophenotype (e.g., surface IgM+, CD5 , CD10-, CD19+, CD2
6、0+, CD23-) -Evidence of anemia, constitutional symptoms, hyperviscosity, lymphadenopathy, or hepatosplenomegaly that can be attributed to the underlying lymphoproliferative disorder.Smoldering Waldenstroms macroglobulinemiaBoth criteria must be met:- Serum IgM monoclonal protein 3 g/dL and/or bone m
7、arrow lymphoplasmacytic infiltration 10%AND-No evidence of anemia, constitutional symptoms, hyperviscosity, lymphadenopathy, or hepatosplenomegaly that can be attributed to the underlying lymphoproliferative disorder. Immunophenotypic profile of WM- The antigenic profile of PC is CD5+, CD19+, CD20+,
8、 CD22- /+, CD38+, CD45+, CD56-, FMC7+ and sIg+, typically with light chain restriction. This phenotype has intermediate features between the clonal B-lymphocyte and mature PC, and it may reflect a possible derailment in the differentiation pathway of the MW clone.WM鉴别诊断鉴别诊断临床表现临床表现IgM型型MM： 高钙血症高钙血症，
9、肾功能不全，贫血，肾功能不全，贫血，溶骨性改变溶骨性改变，感染，高粘滞综合征，淀粉样变性及，感染，高粘滞综合征，淀粉样变性及IgM沉积相关表现。沉积相关表现。WM： 贫血，肝、脾及淋巴结肿大，高粘滞综合征，淀粉样变性及贫血，肝、脾及淋巴结肿大，高粘滞综合征，淀粉样变性及IgM沉积相关表现。沉积相关表现。鉴别诊断鉴别诊断骨髓像骨髓像IgM型型MM:WM:Marrow involvement bylymphoplasmacyticlymphomaMature plasma cells鉴别诊断鉴别诊断免疫表型免疫表型IgM型型MM： CD38+, CD19-, CD56+, CD138+WM： su
10、rfaceIgM+, CD5, CD10, CD19+, CD20+, CD23CD25+, CD27+, CD75,FMC7+, Bcl2+, Bcl6鉴别诊断鉴别诊断遗传学改变遗传学改变IgM型型MM： Del 17p t(14;16) t(14;20) t(4;14) Del 13 Hypodiploidy Hyperdiploid t(11;14) t(6;14)WM： Del(6)(q21) (4050%)Del13q14 t(11;18)(q21;q21)LPL/WG的治疗的治疗-瘤可宁瘤可宁-含氟达拉宾的方案含氟达拉宾的方案-含硼替佐米方案含硼替佐米方案-伴溶血性贫血的治疗伴溶血
11、性贫血的治疗淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤/多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 浆母细胞淋巴瘤浆母细胞淋巴瘤 淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤/多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 冒烟性骨髓瘤冒烟性骨髓瘤 无症状性骨髓瘤无症状性骨髓瘤MM诊断标准诊断标准有症状骨髓瘤血有症状骨髓瘤血/尿尿M蛋白蛋白*骨髓单克隆浆细胞或者浆细胞瘤骨髓单克隆浆细胞或者浆细胞瘤#出现骨髓瘤相关器官或者组织损害出现骨髓瘤相关器官或者组织损害（CRAB：高钙血症、肾功能不全、贫血、溶骨损害）无症状（冒烟型）骨髓瘤血清：高钙血症、肾功能不全、贫血、溶骨损害）无症状（冒烟型）骨髓瘤血清M蛋白达到骨髓瘤水平（蛋白达到骨髓瘤水平（30g/L）和）
12、和/或或BM中单克隆浆细胞中单克隆浆细胞10%无骨髓瘤相关的器官和组织损害（无骨髓瘤相关的器官和组织损害（CRAB）或者骨髓瘤相关症状）或者骨髓瘤相关症状冒烟性骨髓瘤冒烟性骨髓瘤-介入无症状性骨髓瘤与症状性骨髓瘤之间介入无症状性骨髓瘤与症状性骨髓瘤之间-有轻微的骨代谢异常轻微的肌苷升高轻微的贫血等等，尚未达到症状性有轻微的骨代谢异常轻微的肌苷升高轻微的贫血等等，尚未达到症状性MM的标准的标准冒烟性骨髓瘤治疗冒烟性骨髓瘤治疗 无症状性无症状性MM：不治疗：不治疗 冒烟性骨髓瘤：按无症状性冒烟性骨髓瘤：按无症状性MM处理处理 临床试验临床试验IMWG: depth of CR-IF CR-Immu
13、nophenotypic CRStringent CR plus absence of phenotypically aberrant PCs (clonal) in BM with a minimum of 1 million total BM cells analyzed by multiparametric flow cytometry (with4 colors) sensitivity 10-4-Molecular CRCR plus negative ASO-PCR, sensitivity 10-5 Multiparametric immunophenotyping MM (1)
14、CD19, CD38, CD56 and CD45 (2) CD19/CD56/CD38/CD138 (3) D45/CD52/CD38/CD138 (4) CD20/CD117/CD38/CD138 (5)/CD38/CD138 This specific cell-surface antigen combination offers a quick and efficient method not only for quantifying low levels of residual malignant PC but also for assessing the normal immune
15、 reconstitution. Flow monitoring is applicable to up 80% of patients and it is possible to reach a detection limit of 0.01% of PC.浆母细胞性淋巴瘤（浆母细胞性淋巴瘤（PBL）（1）常发生于）常发生于HIV阳性或使用免疫抑制剂等导致的免疫缺陷患者； （阳性或使用免疫抑制剂等导致的免疫缺陷患者； （2）发病部位多局限于口腔等结外器官，病情进展迅速； （）发病部位多局限于口腔等结外器官，病情进展迅速； （3）形态学与免疫表型与）形态学与免疫表型与MM相似：形态上表现明显的
16、浆细胞样特征，核分裂相易见。免疫表型多表达相似：形态上表现明显的浆细胞样特征，核分裂相易见。免疫表型多表达CD38、CD138、VS38c和和MUM1，不表达或弱表达，不表达或弱表达CD45、CD20和和PAX5，但，但Ki67指数常较高（指数常较高（90%）； （）； （3）多伴）多伴EB病毒阳性，病毒阳性，EB病毒编码的病毒编码的RNA(EBER)原位杂交检测阳性，但很少表达原位杂交检测阳性，但很少表达LMP1； （； （4）存在克隆性）存在克隆性IgH基因重排； （基因重排； （5）除部分可能由浆细胞瘤转化而来病例，一般不存在）除部分可能由浆细胞瘤转化而来病例，一般不存在M蛋白，无骨破坏的影像学证据。蛋白，无骨破坏的影像学证据。AL Amyl
