抗生素的合理使用puyu

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1、抗菌药物的合理使用蒲 瑜 永昌县中医院 2012年6月14日抗菌药物是一把双刃剑,一旦被滥用,不仅不利于健康,还会给人体带来严重伤害。细菌 在抵抗抗菌药物的杀灭作用时,会产生耐药性 ,导致耐药细菌的出现。在不合理使用抗菌药 物的情况下,抗菌药物频繁刺激细菌,使细菌 迅速耐药,甚至任何一种耐药菌都有可能发展 成为超级耐药菌。近年来由于对抗菌药物的过 分依赖和滥用,使抗菌药物在治疗的同时,又 成为威胁人类健康的“隐形杀手”。合理应用抗菌药物的定义定义:是指在明确的指征下,选用适宜的抗 菌药物并采用适当的剂量与疗程,以达到杀灭 致病微生物和(或)控制感染的目的,同时又 要防止各种不良反应的发生。条件

2、:选择对病原菌最敏感的抗菌药物;选择使用抗菌药物的最佳剂量;选择正确给药途径;必要时联合用药。只要同时满足上述4个条件,抗菌药物治疗 才是合理的治疗。抗细菌药物的分类及作用特点 (一)按生物活性分类 1、抗革兰氏阳性球菌抗菌药物 2、抗革兰氏阴性杆菌抗菌药物 3、广谱抗菌药物(二)按化学结构分类 1、内酰胺类:青霉素类类、头孢头孢 菌素类类和非典型内酰酰胺 类类等(舒巴坦)。 2、氨基糖苷类 :链霉素、庆大霉素、小诺霉素、阿米卡星、 卡那霉素、新霉素、大观霉素等。 3、喹诺酮类:诺氟沙星、氧氟沙星等4、大环内酯类 : 红霉素、阿奇霉素、白霉素、麦迪霉素、螺 旋霉素等。 5、林可霉素、克林霉素、

3、万古霉素6、四环素类、氯霉素类:土霉素、多西环素、氯霉素、甲砜霉 素等。7、磺胺类、硝基呋喃类:磺胺甲噁唑、柳氮磺吡啶、呋喃妥因 、呋喃唑酮等。8、抗真菌药:两性霉素、酮康唑、伊曲康唑、特比萘芬、制霉 菌素等。(三)按抗菌药物对细菌的作用机制分类1. 抑制细菌细胞壁的合成:青霉素、头孢霉素 、万古霉素2. 影响细胞膜通透性:多粘菌素、制霉菌素、 两性霉素3.抑制蛋白质的合成:氯霉素、林可霉素、大环 内酯类4.抑制核酸的代谢 :喹诺酮类、利福平5.影响叶酸的代谢:磺胺类、甲氧苄啶青霉素类的特点1、繁殖期杀菌剂2、作用机制:抑制细菌细胞壁的合成。人的 细胞无细胞壁,故对人类的毒副反应小。3、易引起

4、变态反应,甚至可发生致死性的过 敏性休克。4、易被内酰胺酶所水解、灭活,使青霉素 无效。青霉素类的合理应用 1、对静止期细菌几乎无抑制作用,一般 不宜与抑菌剂合用 2、用药前应常规做皮试 3、属时间依赖性杀菌剂,必要时可适当 地增加给药次数头孢菌素类的特点及合理应用 1、头孢菌素类为杀菌剂 2、抑制细菌细胞壁合成 3、按其发明年代的先后和抗菌性能的不 同而分为一、二、三、 四代 4、头孢头孢 菌素对对内酰酰胺酶稳稳定性比青 霉素类类高,抗菌谱谱比青霉素类类广,作用也 比青霉素类类强 头孢菌素类的不良反应 1、变态反应 2、胃肠道反应,可出现VitB族和K族缺乏 3、肝毒性:使ALT、ALP、B

5、IL升高,较轻,停药后多数可恢复正常 4、肾毒性:偶见蛋白尿和BUN、Cr升高; 5、凝血功能障碍 6、造血系统毒性 7、“醉酒样”反应头孢菌素类药物注意事项 1、防止过敏反应:与青霉素类药物有交叉过敏现象 (10左右),对头孢菌素过敏者中90对青霉素 过敏;对青霉素过敏者中510对头孢菌素过敏 。因此,用药前应作皮试。对青霉素过敏者应慎用 。 2、可能引起二重感染,用药期间出现腹泻,考虑伪 膜性肠炎之可能,须及时停药,并给予相应的治疗 。 3、注射溶液要现配现用,不能与NaHCO3等碱性液体 混装在一个容器内 。喹诺酮类药物注意事项1、不宜用于孕妇、哺乳期妇女、18岁以下患者 2、不宜应用于

6、既往有中枢神经系统疾病患者, 尤其是有癫痫史的患者 3、避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药(法华 令)等药物同时应用 4、不宜与H2受体阻滞剂合用 5、不宜与制酸剂同时应用 ,不宜与含镁和铝 盐的抗酸剂和非皮质激素类抗炎剂合用喹诺酮类的不良反应1、胃肠道反应2、中枢神经反应:头痛、兴奋抽搐、诱发癫痫3、变态反应 光敏反应:用药期间应避免皮肤直接暴露在阳光下照射。4、影响软软骨发发育,使关节软骨永久性损害致跛行,故孕妇、婴幼儿、18岁以下禁用。5、一过过性WBC(白细细胞)减少,ALT(谷丙转转氨酶)、BUN(尿素)、Cr(肌酐酐)升高大环内酯类抗菌药物1、作用机理:作用于细菌细胞核糖体50S亚

7、单位,阻碍细菌蛋白质的合成 2、快效抑菌剂,抗菌谱窄,但比青霉素略 广,主要为G+ 菌,对G-菌作用较差,易形 成耐药性 3、治疗支原体和衣原体感染,是治疗军团 菌感染的首选药物大环内酯类抗菌药物4、不良反应: (1)肝毒性:胆汁淤积、肝酶升高等,停药 后可恢复。 (2)局部刺激: 不宜肌内注射,静脉滴注 可引起静脉炎,故滴注液宜稀(3小时,或失血量大(1500ml),可手术中给予抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程和手术 结束后4小时,总的预防用药时间不超过24小时,个别情况可延长至48小时。手术时间较短(2小时)者,术前用药一次即可。抗菌药物预防性应用的基本原则给药方法:清洁-污染手术

8、者:预防用药时间亦为 24小时,必要时延长至48小时。污染手术者:可依据患者情况酌量延 长。术前已存在感染者:抗菌药物使用时 间应按正常治疗而定。如何选择抗菌药物根据药物吸收的程度和速率选药 轻、中度感染:口服、易吸收 重度感染:静脉给药 根据药物的分布特点选药不同的抗菌药其分布特点不同,如:脑膜炎 青霉素G、磺胺嘧啶、第三代头孢骨 克林、林可、磷、氧氟、环丙前列腺 氟喹诺酮、红、SMZ、TMP、四胆汁 大环内酯类、庆大、氨苄如何选择抗菌药物根据药物的排泄特点选药 泌尿道感染:选用以原形从肾脏排泄的药物 。如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等, 尿药浓度比血药浓度高数十倍以上;胆道感染:选用胆

9、汁浓度较高的药物。如大 环内酯类、林可、克林、氨苄、第三代头孢等 ,是血药浓度的数倍以上。如何选择抗菌药物PAE的意义(后效应)1、对PAE较长的抗菌药物,用药间隔时 间可以拉长,甚至一天给药一次即可。如 :氨基糖甙类2、对PAE短或缺乏的抗菌药物,如: 内酰胺类,应一天用药2-3次,重症者可 Q6h给药,否则难以取得应有的疗效,甚 至造成耐药。如何选择抗菌药物总结:根据病原菌、感染部位、感染程度和患 者的生理、病理情况制订抗菌药物治疗方案, 包括抗菌药物的剂量选择给药次数给药途径疗程联合用药给药剂量1、较大剂量(治疗剂量范围高限):重症感染(如败血症、感染性心内膜炎等)和抗菌药物不易达到部位

10、(如中枢神经系统感染等)2、较小剂量(治疗剂量范围低限):单纯性尿路感染,由于多数药物尿药浓度远远高于血药浓度。给药途径1、轻度感染:口服、吸收完全的抗菌药物。2、重度感染(全身性感染):初始治疗静脉给药,病情好转应及早转为口服给药。3、抗菌药物局部使用宜尽量避免:皮肤黏膜使用不易达到有效浓度,反易引起过敏反应或导致耐药菌产生,因此局部应用只限于少数情况。给药次数1、青霉素类、头孢菌素类和其他内酰胺类、红霉素、克林霉素等半衰期短,一日多次给药。2、氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日一次给药(重症感染者例外)。疗 程抗菌药物疗程因感染不同而异 一般感染:至体温正常、症状消退后7296小时。 败血症、

11、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗程,并防止复发。联合应用联合用药的目的:是发挥药物的协同作用, 以增强疗效,扩大抗菌范围,延缓或减少 抗药性的产生,降低毒副作用。不合理的联合用药,反而增加不良反应的 发生, 所以联合用药必须有明确的指征 。联合用药的指征1、病原菌未查明的严重感染,包括免疫缺 陷者。 2、单一药物不能控制的需氧菌和厌氧菌混 合感染,或2种以上病原菌感染。 3、单一抗菌药物不能有效控制的感染,如 :感染性心内膜炎或败血症等重症感染。联合用药的指征4、需长期治疗,但病原菌易对某些抗菌药 物产生耐药,如结

12、核病、深部真菌病。 5、联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量 减少,如两性霉素B与氟胞嘧啶联合治疗 隐球菌脑膜炎时,前者的用量可适当减少 ,从而减少其毒性反应。联合用药的指征6、联合用药时宜选用具有协同或作用相加的,如 :青霉素类、头孢菌素类等其他内酰胺类与氨 基糖苷类联合,两性霉素B与氟胞嘧啶联合。7、联合用药通常采用2种药物联合,3种及3种以 上仅适用于个别情况,如:结核病的治疗。8、注意联合用药后药物不良反应将增加。强调个体化给药1、特殊生理状态 如:老年人 新生儿 儿童 孕妇2、特殊病理状态 如:肝功能不全 肾功能不全 老人的病理生理特点1、肾功能减退,半衰期延长,血药浓度高。2、肝脏解

13、毒功能降低。3、组织退化、防御功能低;胃、尿、胆汁中常有 细菌感染。一旦发生,其发展多较迅速,病情可 急剧恶化,严重者可危及生命,故应尽早、准确 、合理地选用抗菌药物,及时控制感染。老人抗菌治疗原则1、宜用杀菌剂 2、避免肾毒性药物 3、有条件的做TDM(血药浓度监测)(特别用 肾毒性药物时) 4、小量、分次使用(成人的3/4) 5、注意全身状态,如:心功能、电解质平 衡孕妇的生理特点1、血容积大,肾血流量大,分布容积大2、对药物毒性敏感3、药物通过胎盘,影响胎儿妊娠期抗菌药物的选用 妊娠早期避免应用:甲氧苄啶()、甲硝唑、 乙胺嘧啶、利福平、金刚烷胺 妊娠后期避免应用:磺胺药、氯霉素 妊娠全

14、程避免应用:四环素类、红霉素酯化物、氨基糖苷类、喹诺酮类、异烟肼、磺胺药、碘苷 、阿糖腺苷 权衡利弊 谨慎应用:氨基糖苷类、异烟肼、氟胞嘧 啶、氟康唑、(去甲)万古霉素 妊娠全程可应用:青霉素类、头胞菌素类、其他内酰胺类、磷霉素、林可霉素类、大环内酯类(除酯化 物) 肝功能不全抗菌素的应用 1、许多抗菌药物主要在肝脏进行代谢,肝病 时药物的体内代谢过程受到影响,而抗菌药物 本身可引起肝损害。避免或慎用主要在肝内代 谢、具有肝肠循环及肝有损害的药物 .如:氯 霉素。 2、慢性肝炎或肝硬化的患者: 可用-内酰胺 类、多粘菌类、氨基糖苷类、磷霉素、万古霉 素类;但林可霉素、红霉素、 利福平、四环素

15、等应慎用。肝功能不全抗菌素的应用根据药物代谢途径将抗感染药物分为3类: 1、主要由肝脏清除的抗感染药物:如氯 霉素、利福平、红霉素酯化物、氨苄西林 酯化物、异烟肼、两性霉素B、四环素类 、磺胺药、酮康唑、米康唑等。这类肝功 能减退时药物清除或代谢产物形成减少, 导致毒性反应发生,肝病时宜避免应用。肝功能不全抗菌素的应用 2、经肝、肾两种途径清除的抗感染药物:如 脲基青霉素类中的美洛西林、阿洛西林和派拉 西林及头孢霉素中的头孢哌酮、头孢三嗪、头 孢噻肟。这类肝、肾功能均受损时,血药浓度 明显升高,严重肝病时应减量应用. 3、经肾排泄的抗感染药物:如氨基糖苷类、 大部分青霉素、头孢唑啉、头孢他啶、万古霉 素、多粘菌素等。这类肝功能减退时不需调整 剂量肾功能减退时应用抗菌药的原则1、尽量避免使用肾毒性药物2、尽量选用无肾毒性、低毒的药物3、应按肾功能减退程度减量 轻度肾功能损伤1/22/3 中度1/51/2 重度1/101/5肾功不全时抗菌药物的应用1、首次给药剂量可按常规,不必调整 2、经肾脏排泄的药物,首剂以后的给药方法有3种:给予常规维持剂量,延长给药间隔时间; 减少给药剂量,间隔时间如常;上述与方法结合起来。 3、根据肌酐清除率调整剂量。3个变量为年龄、体重和 性别。计算公式为Cookcroft-Gault公式:男性 体重(Kg)(140

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