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1、北京大学医学部Peking University Health Science Center 乙型肝炎流行病学微生物学系庄辉全球 HBV感染情况WHO and CDC fact sheets, available at www.who.int and www.cdc.gov全球约1/2人口生活在HBV高流行区全球60亿人口20亿人证明 有HBV感染34亿人为 HBV慢性感染25%40% 死于 肝硬化和肝癌每年因乙肝 死亡75万例2002年中国前10位传染病发病数病毒性肝炎 结核病 腹泻病 淋病 麻疹 伤寒 梅毒 疟疾 肾综合征出血热 猩红热 658 185 500 181 454 595 15
2、9 42258 34154 06453 42032 97731 37114 3692002年中国卫生统计报告123456789 10传染病每年发病数全球既往HBV感染的地区分布慢性感染流行率 8% 2%7%1000mIU/mlAB00.10.20.30.40.5OD (450nm)OD (450nm)0.50.40.30.20.10I195MC区与前C区的变异X前C区 G1896 A 变异，TAG 为终止密码子，不能编码HBeAg；C区启动子 A1762 T 和 G1764 A 的双变异，前C区mRNA 的产生减少HBV前C区/核心基因启动子变异与血清HBeAg状态 20406080100%H
3、BeAg +HBeAg Wild strainsnt1762/1764 M or nt1896 Mnt1762/1764 M 39 (S1):S3-25免疫耐受期:HBeAg阳性 HBV DNA高水平 ALT正常 治疗一般无效免疫压力病毒变 异:HBeAg自发阴转 HBV DNA测不到 或低水平 ALT正常 不需抗病毒治疗免疫耐受 清 除期:HBeAg阳性 HBV DNA较高 ALT升高 治疗有效免疫逃逸期：抗-HBe阳性 HBV DNA高水平 ALT升高 病程反复，极少能自发减轻 需抗病毒治疗0 24681012141379111315感染后年份ALT(U/L)10203040506070H
4、BV感染自然史康复5HBeAg阴性肝炎的自然史v 慢性肝炎病情不减轻v 生化和病毒学定期反复加重v 3040年无症状v 约45岁时发生肝硬化v 10年后约25%发生并发症慢性抗-HBe阳性乙型肝炎预后164例未治疗的病人随访23个月(1236月)，并每月监测生化指标73例(44.5%)发作恢复 正常发作但不恢复正常无发作也不恢复正常59例(36.0%)32例(19.5%)90%病例为 无症状发作每年发作频率 : 1次57.2% 2次20% 1次22.8%Brunetto et al. EASL 1999; J Hepatol 200212月24月01020304050607080901000 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19HBeAg回升HBeAg ()肝炎持续轻度肝炎HBeAg转化后年份HBeAg自动转化后肝硬化的累计发病率肝硬化的累计发病率(%)既往命名健康携带者 无症状携带者易引起误导: 组织学良好 长期稳定可能不是缓和期 (remission phase) 非活动性携带状态 (Inactive carrier state)非活动携带状态的定义v HBsAg阳性v 抗-HBe阳性v 检测不到HBeAgv ALT正常v HBV DNA低滴度(102104)或测不到Thank you
