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1、1七年制学生机能实验设计项目七年制学生机能实验设计项目申 请 书项项 目目 名名 称称：氢氯噻嗪和卡托普利治疗高血压时对血钾的影响 指导教师：指导教师：王冬梅年级、班级：年级、班级：七年制 2010 级 3 班学生姓名：学生姓名：杜娟 马宁 刘荣俊 刘梦雪联联 系系 电电 话：话： 18842648166大连医科大学基础医学院机能实验室2012 年 10 月2一一. .立题依据及意义：立题依据及意义：1.高血压（ hypertension）为常见、多发心脑血管疾病，是冠心病及脑卒中的重要危险因素，为全球范围内的重大公共卫生问题。近年来，我国高血压的发病率逐年上升，普查资料显示我国的高血压患者已
2、超过一亿，据统计， 15 岁以上人群高血压平均发病率为 11%。以高血压为原发病的各种心脑血管疾病已成为人类死因之首。因此，对高血压病的研究成为心血管研究领域中的热点问题。为更好地研究人类高血压的发病机制及治疗方法，动物实验是其研究的重要手段。这一领域的发展十分迅速，人们试图制作犬、大鼠、兔等多种高血压动物模型。通常采用的复制高血压模型的方法有暴露于 5 的环境中三周，予以足够浓度（ 4%NaC1） 高盐及足量时间（ 8 周以上） ，一肾一夹法，双肾双夹法等，本实验采用的是两肾一夹加压法，这样结扎更有经济有效，2.卡托普利为血管紧张素转换酶抑制剂，氢氯噻嗪为利尿降压药，二者价格便宜，服用方便，
3、降压疗效确切卡托普利与氢氯噻嗪联合应用对降低血压有协同作用，在降压效果上比单独用药者好，且不易引起血钾异常，安全，价格低廉，值得临床推广。但单药治疗疗效差，且容易引起血钾异常。本实验采用卡托普利联合氢氯噻嗪与单用氢氯噻嗪、卡托普利作对比，观察降压疗效及对血钾的影响。3.本实验的创新性在于把血管紧张素 转化酶抑制剂卡托普利和利尿剂氢氯噻嗪联合用药治疗高血压，并监测两种药物对血钾浓度的影响。二技术路线二技术路线1. 动物：健康成年家兔 5 只。2. 仪器设备，手术器械：银针,手术器械一套，离心机，原子吸收分光光度计，家兔血压测量仪（光敏电阻数字式电子压力显示器） 。3. 试剂：氨基甲酸乙酯溶液，氢
4、氯噻嗪片剂，卡托普利片剂，肝素生理盐水，75%乙酸溶液。4. 试验方法：（1） 兔高血压模型建立：取健康成年家兔 5 只，分别编号为 1,2,3,4,5.用氨基甲酸乙酯（4ml/kg）分3别麻醉，固定。在脊柱旁用止血钳钝性分离肌肉，暴露左侧肾脏，打开肾蒂，小心分离出肾动脉。对 2,3,4,5 号家兔在靠近腹主动脉处，用针灸银针紧贴左肾动脉，用手术线将二者一起捆扎，抽出银针，制成左肾动脉血流部分被阻断，1 号兔做假手术，不进行肾动脉部分阻断手术；缝合伤口，在相同适宜条件下饲养两周待其恢复。(2)动物给药及检测指标恢复后第一天，用兔血压测量仪（用法见附表） ，测 5 只家兔的血压，耳中动脉采血 0
5、.5ml 到 4.5ml 肝素生理盐水中稀释，至离心机离心，取上清液，用原子吸光分光光度计（用法见附表）测血钾浓度。用含氢氯噻嗪的饲料喂养3 号家兔（每天食药 1.5mg） ；用含卡托普利的饲料喂养 4 号家兔（每天食药0.6mg） ；用既含氢氯噻嗪（含量 1mg）又含卡托普利(含量 0.3mg)的饲料喂养5 号家兔；1 号和 2 号家兔用正常饲料喂养，于第 2 天，第 4 天，第 6 天，第8 天，第 10 天分别测 5 只家兔的血压和血钾浓度。三进度安排三进度安排1. 复制家兔高血压模型 15 天。2. 给药并进行指标检测 10 天。4四预期结果四预期结果时间 组号 平均血压（mmHg）
6、血钾（mmol/L）1 1 1 1 9090 3.53.52 2 110110 3.83.83 3 121121 3.83.84 4 115115 3.73.75 5 124124 3.83.8 2 2 1 1 8989 3.83.8 2 2 121121 3.73.73 3 110110 3.73.74 4 107107 3.83.85 5 100100 3.63.6 4 4 1 1 9191 3.63.62 2 118118 3.83.83 3 100100 3.63.64 4 9696 3.93.95 5 9595 3.73.7 6 6 1 1 9090 3.73.72 2 117117
7、 3.13.13 3 9090 3.43.44 4 9090 4.04.05 5 9090 3.83.8 8 8 1 1 8989 3.63.6 2 2 115115 4.04.03 3 8888 3.23.24 4 9191 5.05.0 5 5 8888 4.04.0 1010 1 1 8888 3.73.72 2 120120 3.93.93 3 8989 3.03.0 4 4 8888 5.65.65 5 8989 4.24.25附表：附表：1.1. 兔血压测量仪兔血压测量仪的使用方法的使用方法: :如下图,测压时,将兔耳于上活动夹板与弹力膜之间,使耳中动脉通过指针,打开指示灯,通过透
8、明的上活动夹板,可以看到耳中动脉的血流,经压力气球向气压腔内打气,使弹力膜向上活动夹板隆,压迫耳中动脉至血流阴断,然后缓慢放气,使气压腔内压力慢慢下降,当被阻断的血流再通时的压力计指数即为兔收缩压。2 32.2. 原子吸光分光光度计的使用方法：原子吸光分光光度计的使用方法：【试剂】钾钠标准液：K+ 4mmol/L； Na+ 140mmol/L。【测定操作步骤】（ 6400-A K-Na 浓度火焰光度计使用说明）开机测定程序按下地面插座上红色开关，马达自行开动。向上扳动仪器面板上的电源开关，见指示灯亮。持续按住红色点火按扭同时逆时针缓慢转动燃气开关，观察窗内电热丝变6亮，出现由小火，逐渐变成大火。放开点火按扭，进样开关逆时针转至开的位置，
