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1、第15章 抗精神失常药Antipsychiatric disorder 抗精神失常药物分类根据临床用途分三类抗精神病药（antipsychiatric drugs)抗抑郁症药 (antimanic drugs)抗躁狂症药（antidepressive drugs)抗焦虑药 (antianxiety drugs)第一节 抗精神病药 (anti-psychotic drugs) 根据化学结构分为：吩噻嗪类硫杂蒽类 泰尔登等丁酰苯类 氟哌啶醇等其它 五氟利多、氯氮平等吩噻嗪类根据分子结构分为：二甲胺类 氯丙嗪哌嗪类 三氟拉嗪、氟奋乃静、奋乃静哌啶类 硫利达嗪代表药： 氯丙嗪(Chlorpromazi
2、ne)别 名： 冬眠灵（Wintermin）一、作用原理1、阻断中枢多巴胺受体D1 与心血管系统活动有关D2 四条通路中脑皮质通路 中脑边缘系统通路黑质纹状体通路结节漏斗通路2、阻断外周受体。3、阻断外周M胆碱受体二、药理作用与临床应用 1、抗精神病作用机制：阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路中的D2受体氯丙嗪对行为和精神治疗的影响：氯丙嗪对行为和精神治疗的影响： 进入浅睡眠，易唤醒，醒后神智清楚。进入浅睡眠，易唤醒，醒后神智清楚。 加大剂量不引起麻醉，不抑制呼吸。加大剂量不引起麻醉，不抑制呼吸。 在意识存在的条件下消除攻击行为。在意识存在的条件下消除攻击行为。 精神病患者用药后，在不引起过分镇静
3、的精神病患者用药后，在不引起过分镇静的情况下，可迅速控制兴奋躁动，躁狂症状情况下，可迅速控制兴奋躁动，躁狂症状消失。继续用药，可使幻觉、妄想、躁狂消失。继续用药，可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失。及精神运动性兴奋逐渐消失。 氯丙嗪抗幻觉及抗幻想作用一般需连续用氯丙嗪抗幻觉及抗幻想作用一般需连续用药药6 6周至周至6 6个月才充分显效。个月才充分显效。应用：精神病：无根治作用病人的思维、情感及行为趋于一致，生活自理；对运动性抑制症状如木僵状态也有明显的疗效；也可治疗躁狂症及其他精神病伴有兴奋、紧张及妄想的患者神经官能症：对焦虑、紧张、不安和失眠等症状有效；剂量不宜过大，因为大剂量反而
4、加重病情2、止吐 原理 小剂量：抑制CTZ的D2受体大剂量：直接抑制呕吐中枢应用：化疗、放疗引起的呕吐及顽固性呃逆，对前庭功能紊乱引起的呕吐无效3、抑制体温调节原理：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节中枢功能减退特点：体温随环境温度的升降而升降，配合物理降温，可使体温降至正常值以下应用：低温麻醉、人工冬眠疗法人工冬眠的作用机理物理降温配合机体体温降到正常体温以下，机体进入“冬眠”状态降低基础代 谢，机体对 各种病理刺 激反应减低提高组织对 缺氧的耐受 力（脑组织 ）扩张血管， 增加器官血 液供应，改 善微循环氯丙嗪氯丙嗪与抗组织胺药异丙嗪和镇痛氯丙嗪与抗组织胺药异丙嗪和镇痛药哌替啶合用，组成冬
5、眠合剂，临药哌替啶合用，组成冬眠合剂，临 床常用于严重的感染、中毒性高热、床常用于严重的感染、中毒性高热、 惊厥、甲状腺危象、妊娠毒血症、惊厥、甲状腺危象、妊娠毒血症、 低温麻醉低温麻醉三、不良反应 1、中枢抑制 加强中枢抑制药的作用帕金森综合症 最常见 静坐不能 急性肌张力障碍 迟发性运动障碍表现2、锥体外系反应： 机制：阻断黑质纹状体通路的DA受体锥体外系反应长期大量应用氯丙嗪时常见 的副作用，其发生率与药物 剂量、疗程和个体因素有关锥体外系反应帕金森综合症急性肌张力障碍静坐不能迟发性运动障碍减少药量，停药或用 抗胆碱药苯海索缓解及时停药，不可 用抗胆碱药，可 用抗DA药缓解3、植物神经系
6、统氯丙嗪受体M胆碱受体口干、便秘、视力模糊翻转Ad的 升压效应抑制血管 运动中枢直接舒张血 管平滑肌的 作用血管扩张 血压阻断阻断阻断外周受体: 嗜睡、乏力、鼻塞、体位性低血压，注射给药后应卧床1-2小时后缓慢起床，血压持久不升者可用NA升压阻断M受体：阿托品样副作用4、内分泌原理：阻断结节-漏斗通路中的D2受体氯丙嗪促性腺激素的分泌卵泡刺激素和黄 体生成素释放排卵延迟下丘脑释放催乳素 抑制因子催乳素分泌乳房肿大及泌乳促皮质激素和生长激素的分泌抑制减少内分泌系统返回急性中毒氯丙嗪大剂量中枢轻度抑制受体阻断作用加强对心肌的直接作用 （奎尼丁样作用）昏睡血压下降休克心电图异常（各种心律失常）猝死！
7、禁忌症： 氯丙嗪能降低惊厥阈，诱发癫痫，有癫痫史者禁用昏迷患者禁用（特别是应用中枢抑制药后）伴有心血管疾病的老年患者慎用严重肝功能损害者禁用结节漏斗通路小结 抗精神病作用阻断D2受体内分泌作用 血液中催乳 素增高，促 皮质素减少 ，垂体生长 激素减少中脑皮质通路中脑边缘通路黑质纹状体通路锥体外系综合征 ，运动不能，静 坐不能，肌张力 障碍，迟发性运 动不能氯丙嗪体位性低 血压口干、便秘、视力模 糊、小便困难阻断受体阻断M受体硫杂蒽类氯普噻吨（Chlorprothixene，泰尔登 tardan）抗精神分裂症和抗幻觉、妄想作用比氯丙嗪弱，但镇静作用强；抗肾上腺作用和抗胆碱作用较弱；化学结构与三环类抗抑郁药相似，有较弱的抗抑郁作用。适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁症的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等。锥体外系反应与氯丙嗪相似。丁酰苯类代表药：氟哌啶醇（haloperidol)作用及作用机制与吩噻嗪相似抗精神病作用及锥体外系反应均很强，镇吐作用也较强，镇静、降压作用弱抗躁狂、抗幻觉、妄想作用显著常用可治疗以兴奋、躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症，对多种疾病及药物引起的呕吐、持续性呃逆也有效。
