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1、医学信息 2010 年 09 月第 23 卷第 9 期 Medical Information. Sep. 2010. Vol. 23. No.9临 床 医 学人， 患病率 24.04%。过量饮酒者高血压患病率明显高于无过量饮酒者 （P0.0001 ） 。27 吸烟被调查者中吸烟者 397 人， 其中 130 人患高血压， 患病率33.08%。不吸烟者 607 人， 其中 179 人患高血压， 患病率为 29.49%。吸烟者高血压患病率与不吸烟者高血压的患病率无明显差异（P=0.3063 ） 。28 精神状态过去一年中被调查者中长期存在有精神紧张者 56人， 其中 36 人患高血压， 患病率
2、64.29%； 偶有精神紧张者 428 人， 其中 152 人患高血压， 患病率 35.51%； 没有精神紧张者中 121 人患高血压， 患病率 23.27%。长期存在精神紧张者高血压患病率高于偶有精神紧张者 （P0.0001 ） ； 偶有精神紧张者高血压患病率高于没有精神紧张者 （P0.05)， 具有可比性。入选标准： 按 2005 年 中国高血压防治指南修订版标准确诊为原发性高血压病 （EH ）3 ， 并经系统检查排除继发性高血压。排除充血性心力衰竭、 严重心律失常、 肝肾功能严重障碍、 严重烟酒嗜好、 药瘾、 对血管紧张素受体拮抗剂过敏者。1.2 治疗方法采用随机、 平行、 自身对照法，
3、 经 2 周洗脱期后， 单药组服缬沙坦 80mg /d，随机后第 2 周末血压仍未达标（140/90mmHg ） 者倍增至 160mg /d； 联合组用缬沙坦 80mg /d + 吲达帕胺2.5mg/d， 均上午 78 时一次服用。缬沙坦(商品名： 代文， 北京诺华制药公司产品)80mg， 吲哒帕胺(商品名寿比山， 天津力生制药股份有限公司产品) 2.5mg。1.3 观察指标1.3.1 血压治疗前及治疗 2 周、 4 周和 8 周后，固定时间、固定医生、 固定立式标准水银柱血压计测量患者右上肢坐位血压， 测量前休息 15min， 测量 3 次以上， 取其中 2 次的平均值为测定的血压值。治疗前
4、， 连续 3d 测血压， 每天测定 2 次， 取 6 次的平均值为治疗前的基础血压。1.3.2 动态血压(ABPM)监测于治疗前及降压治疗 8 周后各进行一次， 采用日本 NISSEI DS250 型无创性携带式动态血压检测仪， 测量24h 血压， 将袖带缚于受试者上臂进行 24h 动态血压监测， 白天 （7:00-19:59 ） 每 30min 自动测量 1 次， 夜间 （20： 00-6:59 ） 每 60min 自动测量 1 次， 总记录时间不少于 24h。监测期间日常活动和起居不变，最后数据采用专用的动态血压分析软件分析， 得出以下参数：24 平均收缩压和舒张压 (24hSBP、 24
5、hDBP)、白昼平均收缩压和舒张压(dSBP、 dDBP)、 夜间平均收缩压和舒张压(nSBP、 nDBP)、 24h 平均心率（24hHR ） ， 并计算收缩压和舒张压的谷/峰比值 （TP ） 及平滑指数(SI)。1.3.3 生化指标 治疗前及治疗 4 周和 8 周后均采用国产全自动生化分析仪测定血钾、 血糖、 胆固醇、 甘油三酯、 24h 尿白蛋白。1.4 疗效评价 按国家卫生部统一规定的标准进行疗效判定4 。显效：舒张压 ( DBP ) 下降10mmHg 并降至正常 ( 0.05)。治疗前和治疗后 2 周、 4 周、 8 周同组间收缩压、 舒张压下降有显著性差异(P0.05)。见表 1。
6、表1两组治疗前后收缩压、舒张压变化（xs）mmHg注： 与同组同指标治疗前比较 *P0.05)。 见表2表2两组治疗前后动态血压参数对比（xs）注： 与同组同指标治疗前比较*P0.012.3 两组患者治疗后的谷/峰比值( T/P ) 及平滑指数(SI ) 单药组收potassium were not significantly changed. Side effects were few， slight and tolerable. Conclusion Two groups can effectively lower blood pressurestable， fewer adverse r
7、eactions， without significant change in blood sugar, Blood lipid and blood potassium. Combined group was better than singlegroup, to early and steady to achieve blood pressure goal, can significantly improve the 24-hour urinary albumin, the protection of the heart、 brain、kidneys have better results，
8、 The effects of two together are additiveKey words：hypertension；Valsartan;Indapamide收缩压165.117.3143.678.98*138.614.6*136.711.7*时间用药前用药后 2 周用药后 4 周用药后 8 周单药组 （n=87 ）联合组 （n=39 ）舒张压96.6.610.591.069.8*83.38.1*81.76.0*收缩压161.723.7139.8111.5*138.812.5*133.310.6*舒张压98.710.486.946.23*85.38.6*81.88.3*项目24hSB
9、P （mmHg ）24hDBP （mmHg ）dSBP （mmHg ）dDBP （mmHg ）nSBP （mmHg ）nDBP （mmHg ）24hHR （次/min ）治疗前161.19.4*96.95.1*166.610.4*97.34.7*148.59.4*88.95.3*74.57.5治疗后135.710.1*85.13.5*138.510.3*86.23.8*134.79.9*79.95.9*73.57.6治疗前160.79.6 *95.45.3*164.89.8*97.64.2*140.19.4*87.75.5*75.37.2治疗后133.69.8*80.13.8*132.19.9
10、*81.23.3*129.110.0*78.44.9*75.17.2单药组 （n=87 ）联合组 （n=39 ）3113医学信息 2010 年 09 月第 23 卷第 9 期 Medical Information. Sep. 2010. Vol. 23. No.9临 床 医 学缩压和舒张压 T/P 平均值分别为 62.2和 61.7，联合组分别为84.2 和 68.7。单药组收缩压和舒张压的 SI 分别 2.8 和 1.6， 联合组为 4.2 和 2.5。2.4 两组患者治疗前后对代谢的影响 两组治疗前后血钾、 血糖、 胆固醇、 甘油三酯差异无统计学意义 （P0.05 ） ， 单药组治疗 8
11、 周后 24h尿白蛋白变化无统计学意义 （P0.05 ） ， 联合组治疗 8 周后 24h 尿白蛋白有明显改善， 有明显的统计学意义(P0.01)。见表 3。2.5 药物不良反应单药组： 轻微恶心 2 例， 联合组出现轻微头晕、乏力各 1 例， 患者多能耐受， 并很快缓解。两组均无因不良反应退出实验者。3讨论高血压患者治疗的主要目标是最大限度的降低长期心血管疾病发病率和死亡率的总体风险， 除对升高的血压本身， 还要对所有相关的可逆危险因素进行治疗5 。 理想的降压药物应每日用药 1 次， 保证 24h 平稳降压。美国 FDA 推荐谷峰比值作为药物疗效评价指标，用于判断用药剂量、 给药间隔是否合
12、适， 日服 1 次的降压药物 TP 比值应不小于 50%， 本研究表明缬沙坦、 缬沙坦+吲哒帕胺的 T/P 值都较满意， 两组降压的 TP 比值都在 60以上， 表明都能 24h 平稳控制血压。缬沙坦是一种新型的非肽类口服有效的血管紧张素 （Ang ） 受体拮抗剂 （ARB ） ， 竞争性的拮抗 Ang介导的生理效应， 抑制醛固酮， 排钠储钾， 扩张血管， 从而达到降压作用； 吲哒帕胺是一种非噻嗪类利尿药， 具有利尿和钙拮抗作用， 通过轻微的利尿和类似钙拮抗剂的血管扩张作用， 减少末梢血管张力而起到降压作用6 。 美国高血压学会 （ASH ） 发布的联合应用降压药物意见书指出原发性高血压是由多
13、种病理生理机制共同导致的疾病， 任何一种降压药物只能阻断维持血压升高的部分机制， 降压幅度有限7 。VALUE 随机试验提示有效控制血压对预防心血管事件才是最重要的， 血压控制质量决定治疗获益， 达到血压控制的速度对临床预后有重要意义8 ， 本资料显示单药组治疗 2 周时， 患者血压达标率为 29.86%， 联合组治疗 2 周时患者血压达标率为 79.49%， 血压达标率比较有显著差异性（P0.01 ） ，表明联合治疗比单药治疗能更早更有效的达到控制血压的目标。而 ONTARGET 研究数据表明， 在心血管病、 高危糖尿病 （不包括心衰 ） 患者， 使用充分剂量的替米沙坦和雷米普利联合治疗，
14、与单用雷米普利相比， 并无附加的益处， 还可能有一些害处9。本研究显示小剂量缬沙坦与小剂量吲哒帕胺两药联用有良好的协同作用，对血钾、 糖代谢和脂代谢无明显影响， 在治疗 8 周后 24h 尿白蛋白有明显改善， 有明显的统计学意义(P0.01)， 一方面缬沙坦可抑制吲哒帕胺对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活作用； 另一方面缬沙坦的排钠储钾作用可减少吲哒帕胺的低血钾等不良反应。ASH 发布的联合应用降压药物意见书也推荐 ARB 与利尿剂、ARB 与钙拮抗剂合用为优选联合方案。而微量白蛋白尿(MAU)是高血压患者心血管疾病的独立危险因子， 随着 MAU 的进展， 心血管疾病的危险呈指数形式增长，
15、MAU 使高血压或临界高血压患者发生缺血性心脏病的危险增加 4 倍10 ， 减少尿白蛋白可进一步降低高血压患者心血管事件11 ，资料也显示复方缬沙坦治疗轻中度高血压患者优于单用缬沙坦12 。KYOTO HEART 试验也显示缬沙坦对亚洲高血压人群治疗的安全性和突出的心脑血管保护作用， 无论单一用药还是联合治疗， 缬沙坦都是亚洲高危高血压治疗的核心用药13 。总之， 缬沙坦、 缬沙坦联合吲哒帕胺都能有效地降低高血压， 作用平稳， 疗效确切， 耐受性好，副作用少。而缬沙坦+吲哒帕胺组优于单用组， 主要是更早更有效的达到控制血压的目标， 能明显改善 24h 尿白蛋白， 对靶器官保护带来益处， 二者联
16、用有良好的协同作用。参考文献:1 卫生部心血管病防治研究中心中国心血管病报告 2005R北京： 中国大百科全书出版社20062 王文， 马丽媛， 张宇清， 等中国高血压综合干预研究方案起始联合降压、适度调脂和生活方式综合干预的全国多中心随机对照试验 J 中国循证医学杂志 J 2007， 7 （11 ） ： 8108153 中国高血压防治指南 修订委员会主编中国高血压防治指南 2005 年修订版北京： 人民卫生出版社， 2006， 2： 144 中华心血管药物对策专题组心血管药物临床试验评价方法的建议 J 中华心血管病杂志， 1998， 26(1)： 5 115 胡大一， 马长生心脏病学实践 2007-新进展与临床案例 M 北京： 人民卫生出版社， 2007： 3156 王怀诚， 何军， 王淑君.
