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1、中国医科大学硕士学位论文高血压病患者血清PIP特点及心肌纤维化对左室舒张功能的影响姓名：蔡冬梅申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：胡健20030301中文摘要刖吾、商血压瘸( E H ) 左室重建是引起心力衰竭、心源性猝死等心血 管事佟盼独立危险鼷素。发室重建心腿缌织的特征性改变是心腿问质胶原纤维堆积导致的心肌纤维化，鼹E H 心功能改变的病理基础。许多学者认为心腿野维化燕导致心力衰竭的决定性因素，与E H 患者预后密切相关，因此预防和逆转心肌纤维化成为治疗E H 的主要目标之一。及黠了鹬心魏纾缝拢鳇程度，对手指嚣喹床治疗具有重要意义。心肌活梭是诊断心肌纤维化最可靠的方法，但因取捞困难势属
2、于纛刽检查，难l 美蛰逮开疑。应惩胶蒙钱谢的血清标志物作为一种无创的检测心肌纤维化的方法，将为临床提供一耪有徐基戆手段。实验爵究程喹疼实践诞鼹应耀赦免浃测定血清中I 型和型胶原合成的标志物：I 型前胶原羧基端肽( P ) 鞠显型蘑胶愿氨基壤肢( P 瓣P ) 能够阉接爱映心瓣纤维纯程度，并可用来评价抗高血愿药物减轻心肌纤维化的能力。由于疆P 完全寒叁它的蓑俸，嚣P l l I P 辫菲完念来塞它羲蓠俸，医簏惩P I P 来反映心肌纤维化程度更准确。腿驽缨纯旱裳主要累及心脏豹嚣张珐能，遥过蕊察心荻舒张功能的变化可以间接了解E H 患者心肌纤维化的程度。组织多善蔫戏像( T D I ) 技术是一瑗
3、全毅懿超声心动霉诊断装零，痘震T D I 技术测量二尖瓣环遮动速度能够直观、准确评价左室舒张功能本研究透过残寨E H 患者蛊清P I P 的变纯，阕接了舞英心鼠纤维化程度；同时测定血浆中内皮素水平，探讨其在心肌纤维化中的作耀；并| 匿照毽声心动匿T D I 技术溅萋二尖瓣环运魂逮瘦，来译徐左室舒张功能，分析左塑舒张功能改变与心肌纤维化程度之间的关系。材料与方法j一、研究对象唆褰E H 患者弱镶，要求未殿耀任何辫压药残营黢爝降压药已停药两周以上。无瓶心病、心脏瓣膜病、糖尿病史，除外肺、肝、驽及骨代谢性疾病，常规超声心动鼷检查除井毒左室收缩功裴簿常及有局部室壁运动异常者。所有患者均为窦性心律。同时
4、收集 健康镕梭人员3 e 铡撂势对照缝，豫剜、年龄与E H 维穗题配。溅定身高、体重、血压。二、标本采集及摆标测定方法晨懿空腹采集静脉血，2 m l 注入含抗凝荆( 1 0 E D T A3 0 灿l ，抑默酶4 G 心) 试綮孛，分离盎浆；采震放射免疫分爨浃( R I A ) 溅定菔浆E T 一1 浓度；另外采集2 m l 静脉皿，分离皿清，采用双抗体夹心A B C E H S A 浚溅定敷涛P I P 浓度。并常规捡测空黢矗糖、盘瑟。三、超声心动图检疲方法。采耀配有T D l 分耩较 孛的H P S O N O S5 5 0 0 燮彩色怒声诊断仪进行梭查：首先完成常规超声心动图各项参数的测
5、定，根据D e v e r e u x 公式计算左室重量掩数( L V M I ) ，鬓毪L V M I 1 2 4s o ， 女性L V M I 11 0 g m 2 为左室肥厚判定标准，根据结果将E H 患者 分秀左塞您厚( L V H ) 缀翻辈左室聪厚( N L V H ) 缀。窟动T D I系统，选用速度模式，将多普勒取样容积分别置于心尖四脏切面二炎瓣嚣的阕蹑纛铡壁箍、心尖二整翡蘑蔫壁相下壁签，溪是二尖瓣环四个部位的舒张早期运动速度峰值( E a ) 、舒张晚期运动速度峰值( 矗a ) ，与心毫匿犀步记录警光盘土，进符脱撬分析。四、统计学分析采用S P S S l 0 。0 毅统计较
6、纷进行数据分新，所肖数据蘑均数士标准差( 嚣s ) 表示。组间比较采用t 检验，两变量之间的关系采溺直线搁关分析。P 1 ，E H 患者左室舒张功能减退时E a A a 比值 1 2 4 g m 2i nm a l ea n dL V M I 11 0 9 m 2i nf e m a l ew e r ee o n s i d e r e da sl e f tv e n t r i c u l a rh y p e r t r o p h y ( L V H ) ，T h eh y p e r t e n s i v ep a t i e n t sw e r ed i v i d e di
7、 n t oL V Hg r o u pa n dN L V Hg r o u p ( 2 ) T h e nt u r nt ot h ev e l o c i t ym o d e lo fT D I ：as a m p l ev o l u m ew a sp l a c e da tt h ef o l l o w4s i t e so ft h em l t r a la n n u l a r ：s e p i aa n dl a t e r a ls i t e sf r o mt h ea p i c a l4 一c h a m b e rv i e w s ，a n t e
8、r i o ra n di n f e r i o rf r o m2 一c h a m b e rv i e w s F r o mt h eT D It r a c i n g st h ef o l l o w i n gm e a s u r e m e n t sw e r eo b t a i n e d ：t h ep e a ke a r l yd i a s t o l i cv e l o c i t y ( E a ) a n dt h ep e a kl a t ed i a s t o l i cv e l o c i t y( A a ) S p e c t r a
9、 lT D Ia n de l e c r o c a r d i o g r a mw e r er e c o r d e di nac o m p a c td i s cs y n c h r o n o u s l y ，p e r m i t t i n go u t l i n ea n a l y s i so fd a t a S t a t i s t i c a lA n a l y s i sA n a l y s i sW a sp e r f o r m e dw i 西S P S Ss t a t i s t i c a ls o f t w a r ev e r
10、 s i o n l 0 。0 D a t aw e r ee x p r e s s e da sm e a n S D Tt e s tW a su s e df o ru n p a i r e dc o m p a r i s o n sb e t w e e nt w og r o u p s R e l a t i o nb e t w e e nt w op a r a m e t e r sw a sa s s e s s e db yl i n e a rr e g r e s s i o na n a l y s i s 。Ad i f f e r e n c eW a S
11、e o n s i d e r e ds i g n i f i c a n ta tP O 0 5 9 R e s u l t s1 T h es e r u mc o n e e n t r a f i o n so fP I Pi nc o n t r o lg r o u p ，L V Hg r o u pa n dN L V Hg r o u pw e r e 6 8 3 1 3 4 0 9 n g m l ，1 3 4 9 3 6 7 7 1 n g , m l ，9 4 4 3 5 6 9 2 n g m lr e s p e c t i v e l y T h ep l a s
12、 m ac o n c e n t r a t i o no fE T 一1i nt h r e eg r o u p sw e r e5 6 3 5 1 7 8 9 p g m l ，9 2 3 2 3 0 3 1 p g m l ，6 9 6 2 2 1 2 4 p g m lr e s p e c t i v e l y T h el e v e lo fP I Pa n dE T 一1w e r es i g -n i f i e a n t l yh i g h e ri nb o t hh y p e r t e n s i v eg r o u p st h a nt h a t
13、i nc o n t r o lg r o u p( P 1i nn o r m o t e n s i v eg r o u p ，b u tE a A a 1 2 4 9 m 2 ，女性L V M I 11 0 m 2 菇左室憨厚判定标准”，掇摄结果将E H 患者分为左室肥弹( L V H ) 组和非左室肥厚( N L V H ) 组。雇动T D I 系统，选耀速凄模式，选取心尖蜜嚣个凌露，将多普鞍取样容积分别置于心尖四脏切面二尖瓣环间隔和侧壁处、心尖二腔切鹾二尖瓣环黄壁耨下壁处，显承二尖瓣嚣运凌频谱，溅定蹬个部位的舒张举期运渤速度峰值( E a ) 、舒张晚期运动速度峰值( A 8 )
14、。与心瞧恳露步记录予毙盘上，进舒脱撬分析。壤三令心瓒周期之均值避行统计学处理。 4 + 统计攀分据采用S P S S l 0 0 版统计软件进行数据分析，所有数据用均数标准差( 曼s 表示。组闯魄较果灞t 检验，嚣交蕊之闰麓关系慕用直线相关分析。实验绪采一、E H 缆释对慧缱基懿债嚣院较两组受试者之间除血滕外，其它一般情况比较差弊无统计学意义P O 。0 5 ) ，觅表l 。1 9 表1 对照组与E H 组一般情况比较( 曼s )二、E H 组和对照组P I P 、E T 一1 水平的比较对照组、L V H 组和N L V H 组血清P I P 浓度分别为：6 8 3 1 - - 4 - 3
15、4 0 9 n g m l 、1 3 4 9 3 - I - 6 7 7 1 n g m l 、9 4 4 34 - 5 6 9 2 n g m l ；三组血浆E T一1 浓度分别为：5 6 3 5 1 7 8 9 p g m l 、9 2 3 2 , 4 - 3 0 3 1p g m l 、6 9 6 22 1 2 4 p g m l 。结果显示L V H 组和N L V H 组P I P 、E T 一1 水平与对照组相比均显著升高( P 1 ( 图2 a ) ，E H 患者左室舒张功能减退时E a A a 比值 1 ( 图2 b ) 。E H 组二尖瓣环四个部位的E a A a 比值及其均
16、值均显著低于对照组( P 0 0 1 ) 。见表3 。 表3 对照组和E H 组T D I 测定二尖瓣环舒张期运动参数比较( 孓8 )注：与对照组比较。P 0 0 12 2 ( b )附图正常人和E H 患者二尖瓣环T D I 频谱圈( a ) 歪常人( b ) E H 患者2 3 五、E H 患者L V H 缀和N L V H 蕴应用T D I 溺定二尖瓣环箭张 期运动参数比较L V H 缓二炎瓣球越骚、侧蹙、下壁三兮部位E a A a 磁值及避 个部位E a A a 比值均值均显藩低子N L V H 缀( P O 。0 5 ) ，见表4 。 表4L V H 组帮N L V H 组应爰T D I 灏定二尖瓣琢舒羰裳运动参数比较( i s )毪：与N L V H 组比较一p 0 0 5讨论渡行瘸学及大量临床研究证实E
