《人源化CD52单克隆抗体对食蟹猴淋巴细胞作用的研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《人源化CD52单克隆抗体对食蟹猴淋巴细胞作用的研究（85页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、南京大学阐尿大罕研究生学位论文原创性声明本人郑重声明：本学位论文是我在导师的指导下独立进行学位课题研究基础上所取得的研究成果。论文中除特别加注和致谢的地方外，不包含其他人和机构已经发表或撰写过的研究成果。对本研究和论文做过贡献的同道，我己在论文中做了明确说明并己表明谢意。该学位论文资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。学位论文作者签名：鼙翅V签字日期：bJ f 年f 月7 日南京大学阐尿大罕研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解南京大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京大学可将本论文的全部或部分内容编
2、入有关数据库，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文( 保密的学位论文在解密后适用本授权书) 。学位论文作者繇单逆签字日期：如I f 年f 月7 日导师签名：签字日期：矽r 年广月7 日目录中文摘要一1英文摘要5前言。1 0第一部分动物模型的建立及人源化C D 5 2 单克隆抗体对食蟹猴外周血、脾脏、淋巴结淋巴细胞的作用1 7研究一食蟹猴的筛选1 7研究二人源化C D 5 2 单克隆抗体对食蟹猴外周血、脾脏、淋巴结淋巴细胞的作用2 3讨论2 9结论3 2参考文献3 3第二部分人源化C D 5 2 单克隆抗体对食蟹猴肠道淋巴细胞的作用及归巢机制3 5研究一人源化C D 5 2 单
3、克隆抗体对食蟹猴肠道上皮内及固有层淋巴细胞的作用3 5研究二肠道粘膜地址素细胞粘附分子与淋巴细胞归巢受体的相互作用4 3讨论5 3结论5 5参考文献5 6全文总结6 0附录一非人灵长类动物模型在器官移植中的应用6 l附录二人源化C D 5 2 单克隆抗体在器官移植中的应用7 0附录三缩略词表8 0附录四攻读博士学位期间发表的论文8 2致谢。8 3南京大学博士学位论文南京大学研究生毕业论文中文摘要首页用纸毕业论文题目：人源化C D 5 2 单克隆抗体对食蟹猴淋巴细胞作用的研究普通外科专业2 嘟级博士生姓名指导教师( 姓名、职称) ：奎室麴援摘要人源化C D 5 2 单克隆抗体( C a m p
4、a t h 一1 H ) 对表达C D 5 2 抗原的T 、B 淋巴细胞、单核细胞、N K 细胞等具有强大的清除作用，最初用于治疗慢性淋巴细胞白血病、多发性硬化等疾病，近年来常用于肾移植、肝移植、小肠移植等实体器官移植中诱导产生免疫耐受。虽然C a m p a t h 1 H 应用于器官移植已十余年，但缺少适宜的动物模型评价其在器官移植中的安全性和有效性，因此限制了其在器官移植中的进一步应用。C a m p a t h 一1 H 只与非人灵长类动物中的某些种属具有交叉反应，而不能识别啮齿类动物细胞上的抗原。非人灵长类动物在亲缘关系上与人最接近，是研究人类疾病的理想动物模型。在临床移植中应用C
5、a m p a t h 1 H 诱导方案后，可清除移植病人外周血中9 9 以上的淋巴细胞，并维持很长一段时间低淋巴细胞水平状态。肠道中的淋巴细胞数量比外周组织中的多，肠道是全身最大的免疫器官。目前国内外对C a m p a t h 一1 H的研究多集中于对外周血淋巴细胞的清除作用，尚缺乏对肠道淋巴细胞作用的研究。本研究中，我们采用食蟹猴作为动物模型，给予C a m p a t h 1 H 处理后，观察给药后不同时间食蟹猴外周血、脾脏、淋巴结淋巴细胞的变化，肠道上皮内及固有层淋巴细胞数量及亚群的变化，以及肠道粘膜地址素细胞粘附分子与淋巴细胞归巢受体的相互关系。研究C a m p a t h 1
6、H 对淋巴细胞的清除作用及归巢机制，为临床小肠移植中更好的应用C a m p a t h 一1 H 提供实验依据。南京大学博士学位论文第一部分动物模型的建立及人源化C D 5 2 单克隆抗体对食蟹猴外周血、脾脏、淋巴结淋巴细胞的作用目的：人源化C D 5 2 单克隆抗体运用于器官移植己十余年，但缺少适宜的动物模型评价其在器官移植中的安全性和有效性，限制了其在器官移植中的进一步应用。本实验首先建立人源化C D 5 2 单克隆抗体诱导食蟹猴动物模型，并观察其对食蟹猴外周血、脾脏、淋巴结淋巴细胞的作用。方法：雄性食蟹猴，3 5 岁龄，体重3 5 5 蝇，使用流式细胞仪筛选红细胞表面不表达C D 5
7、2 抗原的食蟹猴，将筛选出的食蟹猴随机分为实验组和对照组，实验组按3m g k g 给予静脉滴注C a m p a t h 一1 H ，对照组给予等量生理盐水。分别于给药后9 、1 4 、3 5 、5 6 天处死实验组动物取材，给药组中的第5 6 天处死的3 只食蟹猴分别于第3 、6 、9 、1 4 、2 1 、3 5 、5 6 天取外周血进行淋巴细胞计数及流式细胞仪分析淋巴细胞亚群，观察给药前后不同时间血中淋巴细胞数量变化情况。数据采用S P S S1 3 0 统计软件作单因素方差分析( A N O V A ，L S D ) ，两组间比较采用t 检验，P 9 9 c a nb es e e
8、na f t e ras i n g l ed o s ew i t hv a r y i n gr a t e so fc e l l u l a rr e c o v e r yd e p e n d i n gu p o nt h es u b p o p u l a t i o no fi n t e r e s t T h e r ea r ef a rm o r el y m p h o c y t e si nt h ei n t e s t i n et h a ni nt h ep e r i p h e r a lb l o o d ,m a k i n gt h ei n
9、 t e s t i n a lm u c o s at h el a r g e s ti m m u n o l o g i co r g a ni nt h eb o d y I n t e s t i n a ll y m p h o c y t e sp l a yam a j o rr o l ei ni m m u n o l o g i ch o m e o s t a s i s A l e m t u z u m a bh a sb e e nu s e da sa ni n d u c t i o na g e n ti no r g a nt r a n s p l a
10、 n t a t i o nf o rm a n yy e a r s ，b u tt h ee f f e c to fa l e m t u z u m a bO i ll y m p h o c y t e si ns m a l li n t e s t i n ew a sn o tc l e a r I no u rs t u d y ，w ec h o s ec y n o m o l g u sm o n k e ya sa n i m a lm o d e l S e l e c t e dm o n k e y sw e r er e c e i v e da l e m
11、t u z u m a b T h ec h a n g e so fl y m p h o c y t e si np e r i p h e r a lb l o o d , s p l e e n ,i n g u i n a ll y m p hn o d e s ，I E L ，L P L ，a n di n t e r a c t i o no fm u c o s a la d d r e s s i nc e l la d h e s i o n5南京大学博士学位论文m o l e c u l e 一1 ( M A d C A M 1 ) a n dl y m p h o c
12、y t eh o m i n gr e c e p t o rw e r ee x a m i n e db e f o r ea n da f t e rt r e a t m e n t ，i no r d e rt ok n o ww h e t h e rt h eu s eo fa l e m t u z u m a bi np r e c l i n i c a lt r a n s p l a n t a t i o nm o d e l si sf e a s i b l e ，a n df u r t h e rs t u d i e sc a nb ei n v e s t
13、 i g a t e du s i n gt h i sm o d e l 6南京大学博士学位论文P a r tIE s t a b l i s h m e n to fa l e m t u z u m a bu s e df o ri n d u c t i o nt h e r a p yi nc y n o m o l g u sm o d e la n de f f e c t so fa l e m t u z u m a bo np e r i p h e r a lb l o o d , s p l e e na n dl y m p hn o d el y m p h o c
14、 y t e sO b j e c t i v e ：A l t h o u g ha l e m t u z u m a bh a sb e e ns t u d i e do f f - l a b e lf o ru s ei no r g a nt r a n s p l a n t a t i o no v e r10y e a r s ，t h ed e v e l o p m e n to ft h i sa n t i b o d yw a sc h a l l e n g i n gb e c a u s eo ff e wa n i m a lm o d e l st oa c c e s sd r u gs a f e t ya n de f f i c a c y W ea i mt oe s t a b l i s ht h em o d e lo fa l e m t u z u m a bu s e df o ri n d u c t i o nt h e r a p yi nc y n o m o l g u sm o n k e y s , a n dt oo b s e r v ee f f e c t so fa l e m t
