实验室操作经验

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1、实验室操作经验（非常难得的实验室操作经验（非常难得的, ,转载于有机网转载于有机网, ,在此对在此对作者致敬）作者致敬）实验（室）中应注意的诸多问题 在酸性或碱性条件下做的反应，如果可能的话，产品后处理的时候，尽量中和 一下。否则，产品放久之后可能会分解。我们这儿用完重氮甲烷后，总会加点酸去破坏剩余的重氮甲烷。有位哥们胆 子大直接用浓盐酸（应该用稀的盐酸或醋酸），结果和残余的碱剧烈放热，重 氮甲烷的乙醚溶液呀就这样把他征服 爆炸了还有一位老师就是分液漏斗的 塞子上没涂真空脂，一摩擦就把乙醚给烧起来了 好恐怖呀 大家用重氮甲烷时一定要千万注意，第一次最好有个有经验的人在旁指导， 不要自己随便做，

2、量也不要太大，亚硝基甲基脲最多 25 克 别贪多，要是需要 量大就分几批去做夏天用乙醚的时候一定要注意。我今年 8 月用乙醚萃取，只在分液漏斗里轻 摇了一下，正要准备放气，炸了，还好没伤到我。我的产品阿！有一次我做分液萃取，先是用 50ml HCl 洗涤有机相（含产品），然后再用 50ml 5% NaHCO3 洗涤产品，结果振摇的时候，塞子被冲开了，产品全部喷出来 了。原因是没有放气。 大家洗涤产品的时候一定要小心，如果洗涤会生成气体的话，一定要注意放气。就在本周，我们所一天内连续发生两起重大安全事故。某博士生在使用过氧乙 酸的时候，没有带防护眼镜，结果过氧乙酸溅到眼睛，致使双眼受伤，肿得到

3、现在还不能睁开，还不知道以后会怎样。另一个博士生在使用三乙基铝的时候， 不小心弄到了手上，由于没有带防护手套，出事后也没有立刻用大量清水冲洗， 结果左手皮肤严重，需要植皮。 两起事故都有一个共同点：麻痹大意，不按照安全规则操作。如果带了防护 眼镜， 手套的话，后果就不会这么严重。而且资料显示，越是博士生，做实验 越不谨慎。总抱着侥幸心理，认为不会出事，结果河里面淹死的就是那些会游 泳的。 在有机所的五年，耳闻目睹了很多安全事故，深感多一份细心，多一份保障。 现将我所知道的实验室里面的潜在危险总结如下：欢迎大家就自己知道的进行 补充 一、 溶剂处理方面的潜在危险。 A、溶剂无水处理前，一定要预处

4、理 对于低沸点的溶剂，如乙醚，正戊烷等一定要先用干燥剂预先干燥，然后再 加入钠丝进行回流，并且加热不能过快过高。因为，一旦溶剂里面的含水量过 大，那么生成氢气很剧烈的话，溶剂极易冲出体系，然后遇见明火或正在加热 的电阻丝，发生爆炸。这一点在有机所是有先例的，当时的惨状是，爆炸的冲 击波从三楼冲到顶楼，把通风装置炸的粉碎。包括对面实验室的整扇窗都被推 倒。 对于醚类溶剂，如果生产时间较长，或者久置不用的话，一定不要震动，同 时要加入还原剂，除掉生成的过氧化合物。也是一个博士生，在处理久置不用 的处理 THF 的装置的时候，刚一拔磨口活塞，就发生爆炸，满脸血肉模糊。 用钠处理的溶剂和卤代烷溶剂处理

5、装置不能公用一个与大气相连的装置。有 些同学为省事或节约空间，把所有溶剂处理装置中保证与大气相通的装置相连， 这样做的危险是很可能如果卤代烷，特别是二氯甲烷，加热的时候温度较高， 无法冷凝下来，这样，有可能密度较大的卤代烷就会顺着相同的管道，进入用 钠丝干燥的溶剂的体系。一旦出现这样的事情，肯定是爆炸。大家知道，卤代 烷在金属钠的作用下的偶联反应非常剧烈。 B、 废溶剂的处理，绝对不要发生酸性液体和碱性液体，氧化性液体和还原性 液体的混装，这样非常危险。在有机所，废液桶爆炸不是一次两次。对于 SOCl2, PCl5, PCl3 绝对不能未经处理就放入废液桶，后果也很危险。 二、 实验操作方面的

6、潜在危险。 1、 对于加热、生成气体的反应，一定要小心不要成了封闭体系。 2、 应该小心滴加、冷却的反应，一定要严格遵守，不要图省事。 3、 反应前，一定要检查仪器有无裂痕。对于反应体系气压变化大的反应，大 家一般都会注意。但是，有些问题就是在你想不到的时候出现。我在一次萃取 的时候，量在 2 升左右，发现分液漏斗有一个裂痕，以为没有问题。结果，在 手中刚一摇晃时，就炸开了。20%的 KOH 溶液喷了我一脸，更可怕的是，溶液顺 着桌面进入插座，引起电源短路，然后引发火灾。 4、 对于容易爆炸的反应物，如过氧化合物，叠氮化合物，重氮化合物，无水 高人盐，在使用的时候一定要小心，加热小心，量取小心

7、，处理小心。不要因 为震动引起爆炸。举三个例子如下： 某副教授在有机所进修时，加压蒸馏一容易分解的化合物，由于加热没有控制 好，发生爆炸，场面极其血腥，胸口的洞缝了五十多针！ 某研究生，在做关于过氧化合物的实验时，用旋转蒸发仪浓缩含有过氧化合 物的溶液，完毕，不是小心地把空气放入，而是一下子就通气，结果由于空气 的撞击引发爆炸，甲级甲等残废。我们今天看到的现场的照片是：一截手指头 血淋淋地沾在玻璃上。（这也是加压蒸馏通气时为什么要慢慢来的原因） 某工作人员，在做叠氮化合物的实验室，反应都处理好了，他觉得反应容器 要处理一下，结果在打开瓶塞的时候，一用力，爆炸。 最后是一句忠告，不清楚的实验，不

8、了解化合物性质的实验，精神状态不好时， 一定要当心 （2）配体的纯度对于做不对称催化的，以及利用配体来改进某些金属催化反应 的化学工作者来说 ，至关重要。但是，不同批次合成的配体，其纯度由于采用 原料的不同，或者纯化 时所用的硅胶等材料的性能有所不同，就会导致反应的 结果不能重复。如果前后配体的 纯度有差异，或者溶剂等使用的不同，导致反 应条件筛选前后不是在可比较的前提下进 行，有可能导致一些好结果的埋没。 我们在发表论文时，详细写清楚试验的操作，试剂的纯化方法，就是为保证 别人按照相同的方法处理，可以重复试验结果。因此，我们必须保证自己的实 验方法是在同一条件下进行。 我们在实验过程中，确实

9、也发现某些实验数据较难重复，这个问题不少从事不对称研究的小组都曾碰到。分析其原因，可能有以下几点： 1、配体的纯度 不符合要求，所以反应的活性和对映选择性与以前的结果不相吻合，特别是分 离纯化时用的溶剂和硅胶质量得不到保证，导致按照以前纯化条件得不到符合 研究工作的要求纯度的配体；2、反应的操作存在误差：这突出表现在称量这一 环节。由于配体和金属盐的量均只有几毫克，静电的干扰在天气干燥的时候尤 为突出；3、反应的溶剂多为丙酮，CH3CN 和卤代烷等难以检测其含水量的溶剂， 不同批次处理的溶剂，可能含水量不同，从而导致反应结果不能重复。 为了保证实验数据的可重复性，我们摸索并建立一套配体纯度检验

10、的方法和 标准的反应条件。特别是配体 30a 在几个反应中展示了优异的性质后，这一要 求对于开展其他研究尤为关键。经过较长时间的实践，我们总结得到以下经验供参考： A、标准反应条件的建立 1、配体合成所用的 CH3CN、三乙胺和四氯化碳按照标准方法处理，再经小量反 应证明合格后（能合成出配体），保存在活化后的分子筛中供使用。 2、条件实验中所用的溶剂，如果不能通过指示剂显色来确保其无水，则严格按 照标准方法处理后，再经活化后的分子筛进一步处理后，蒸出使用；对于已经 筛选出的最佳溶剂，每次新处理后，均用标准反应检验，ee 值与以前的实验符 合后才能使用。 3、称量过程中，尽可能避免静电的干扰。

11、B、配体纯度方法的建立 1、对于合成的新配体，在用 磁氢谱和碳谱?定初步纯度后，先用于某一反?得 到一个关于反应速率和 ee 值的数据；然后，用不同的展开剂再次纯化配体后并 取其最纯的部分，在相同的条件下重复与前相同的反应。如果反应情况（包括 速率和 ee 值）变化不大，表明配体的纯度已经合格；如果反应结果有明显改善， 这表明配体纯度有了提高，这需要再次纯化配体，直至反应结果的不同在误差 范围内，才表明配体纯度已经合格。 举例如下：对于配体 30a, 先用石油醚和 丙酮（4:1, v/v）的展开剂经柱层析得到一淡黄色的油状液体，虽然此液体经 核磁鉴定，纯度已经很好，但是用囘 f 啉配体最常用的

12、模型反应-DA 反应（eq 1）一检验, 在以 Cu(OTf)2 为 Lewis 酸， CH2Cl2 为溶剂，-30oC 的 反应条件 下，却发现反应几乎不进行。再用石油醚和乙酸乙酯（1:1, v/v）的展开剂进 一步纯化后，再在相同的条件下一试，反应在一小时内结束，ee 值为 36%。将 配体再次纯化后，重试反应，反应时间和反应的 ee 值不变。于是认为配体已经 很纯，可以用于反应的条件筛选。每次重新合成出来的配体，都在此反应条件 下反应。当反应时间和 ee 值均与上述结果相符，表明配体纯度合格后，才能将 配体用于条件反应 （3）首先，你从现在起，有时间就泡在实验室，观察你的师兄们是如何操作

13、的， 每一个细节都不要放过。仔细想一想，为什么要这样操作，不懂就问，直到你 弄清楚了为什么要这样操作。你也可以想清楚原因后，再去和其他师兄交换意 见，看看别人的想法。当然，刚进实验室，你肯定要当当下手，多跑跑腿，这 样才能和师兄们套近乎，他们也才愿意和你多交流。 其次，进入实验室后，失败是经常的，但是你一定要弄清楚失败的原因。不 要在没有弄清楚原因的情况下，盲目再进行相同的实验操作。记住，分析好原因后，再做试验，做一次试验，就要排除一个可能的因素。不要因为怕导师说 你反应开得少，就开一大堆试验。这样的结果是让你陷于大量的体力劳动，没 有时间思考，总结提高。 在做每一个实验之前，不要查到一篇文献

14、，就马上按照文献方法去试。反复 调研文献，看一看，要得到目标产物，有哪些方法，每种方法的优点和缺点是 什么，经过反复比较，选择最方便的开始。这不但是提高工作效率的捷径，而 且是在培养你的判断能力，也是在积累你的经验和知识。你想，一个实验你就 可以积累一系列资料，一个学期下来，你将有多大的收获？这种方法累，但是 绝对有效。我相信，只要坚持，毕业的时候，你会脱胎换骨。 对于你所采用方法的文献，实验步骤的每一个细节，要问问什么这么做？如 果不这样做，后果是什么？能不能用其他方法代替？参考其他合成相同产物的 文献，看看别人的实验步骤又是如何？他们做了什么改动？为什么要这样改动？ 因为实验是相通的，这些

15、问题你一旦掌握了，坚持一个月的时间，其他问题也 就迎刃而解了。 在我的周围，有很多人一直到要博士毕业了，这些问题都没有解决，吾未见 其明也。 （4） 关于 DMF 的无水处理方法引起这么多争议，实在出乎我的意料。不可否 认，不同的实验对试剂、溶剂的纯度等各方面的要求不同。不需要严格无水的 反应，你去进行严格的无水处理就是浪费时间；反之亦然。我也承认，有时候 试剂中的一些微量杂质的存在，往往会使反应有出人意料的结果。在我所知道 的范围（上海有机所）内，就有两个这样的例子：李安虎博士（戴立信小组） 在首例通过叶立德途径实现的高立体选择性的氮杂环丙烷的反应中，使用的是 未处理的国产分析纯 CH3CN

16、 溶剂。文章在 Angew. Chem. Int. Ed 上发表后，引 起了一位法国科学家的注意，但是他在重复该试验的过程中，发现直接使用商 业化的分析纯 CH3CN 溶剂不能重复反应结果，只有在反应体系添加一定量的水 后才能重复试验结果，于是专门撰文指正。我们分析原因，认为是国产试剂的 含水量比进口试剂的要高；第二个例子是：袁宇博士在杂 DA 反应中，发现试验 结果不能重复，而且所用的苯甲醛越纯，反应结果越差。从而想到了最初使用 的苯甲醛可能有部分被氧化成苯甲酸，进而发现使用酸为添加剂可以大大改善 反应的结果（文章发表在 Chem. Eur. J）。 但是，这并不意味着我们的试验不需要严格按照标准方法。特别是当我们在进 行未知领域的探索时，需要对反应成功（或者失败）的原因进行总结。如果我 们反应所使用的试剂或溶剂含有少量的杂质，那我们如何保证试验的可重复性？ 我们又如何根据实验结果来分析，设计下一步的实验方案，改进试验结果？ 按照一套标准的实验方法进行操作，对于新进实验室的同学更为重要。因为 失败是新手们的常事，如果我们不能保证我们试验试