土霉素脱色、结晶、干燥工段毕业设计

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1、 (二二 零零 一一 二二 年年 六六 月月本科毕业设计说明书本科毕业设计说明书学校代码:学校代码: 1012810128学学 号:号: 200820515031200820515031题题 目目 : 800t/a 土土霉霉素素脱脱色色、结结晶晶(间间歇歇)、干干燥燥工工段段工工艺艺设设计计学学生生姓姓名名 : 赵赵东东辉辉学学 院院: 化化 工工 学学 院院系系 别别: 化化 学学 工工 程程 系系专专 业业: 制制 药药 工工 程程班班 级级: 制制 药药0 0 8 8 - - 1 1 班班指指导导教教师师 : 竺竺宁宁 讲师讲师内蒙古工业大学本科生毕业设计说明书摘 要土霉素又称为地霉素或

2、氧四环素,英文名称 Terramycin (Oxytetracycline)。属于抗菌素的一种,对多种球菌和杆菌有抗菌作用,对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用,用来治疗上呼吸道感染胃肠道感染斑疹伤寒恙虫病等,现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品,生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念,通过对赤峰制药(集团)有限责任公司土霉素的生产工艺的实习,可以提高理论联系实际与综合应用所学知识的能力。经过对土霉素生产中的各个工段进行学习,了解到生产过程所需的设备以及应该掌握的单元操作。本文对土霉素生产的酸化工段进行的

3、重点研究和介绍,通过物料守恒、热量守恒计算,编写了实习论文并绘制物料流程图,厂房平立面图,PID 图以及设备一览表。关键词:生产工艺;物料流程;提炼 内蒙古工业大学本科生毕业设计说明书AbstractStrain called again with oxygen or minocycline, English name Terramycin (Oxytetracycline). Belongs to a kind of antibiotics, to DuoZhong aureus and bacillus possess antimicrobial function, and amebic

4、conditioned to rickettsia also have inhibition, used to treat the upper respiratory tract infection, gastrointestinal tract infection, typhus, worm disease now look, mainly used for livestock and poultry medicine and feed additives. Oxytetracycline base is a typical using biological engineering tech

5、nology the production of products, production process involving seed cultivation, fermentation, extraction, filtering, decoloring, crystallization, centrifugal and dry, and other important unit operation and the engineering concept, through to chifeng pharmaceutical (group) Co., LTD. Was the product

6、ion technology of practice can improve the theory with practice and integrated application of knowledge ability. After each section of the production of strain to learn, understand all the equipment needed to the production process and should control unit operation. In this paper, the production was

7、 the acidification of the section of key research and introduces, through the material conservation, heat conservation calculation, write practice and drew the material flow chart paper, the factory workshop flat elevation, PID diagram and equipment list. Key words: process; Material process; refini

8、ng 内蒙古工业大学本科生毕业设计说明书目 录内蒙古工业大学本科生毕业设计说明书0引言本设计为年产 800t/a 土霉素生产车间提炼工段工艺设计。通过查阅资料,大量的计算,设计出一条满足市场需求,满足客户需求,经济适用的工艺路线。土霉素属四环素类抗生素,为广谱抑菌剂,许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体对本品敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品亦较敏感。多年来由于土霉素和四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对土霉素素耐药现象严重,包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。本品与四环素类

9、抗生素的不同品种之间存在交叉耐药。本品作用机制为药物能特异性与细菌核糖体 30S 亚基的 A 位置结合,抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。土霉素原料药在市场竞争中的最大优势是价格低廉,因此,多年来它大量用于畜禽药及饲料添加剂。在众多抗生素品种中,价格最低的土霉素今后将会在我国被广泛运用,现如今主要生产企业主要是赤峰制药、石家庄华署制药、山西星火制药等,产量约占世界的 25%,随着产量不断下降,土霉素出口价格也随之降低。在国内市场,土霉素除了作为上产强力霉素的原料外,主要用于禽兽药物以及饲料添加剂、临床用药微乎其微。在发达国家,土霉素基本不再使用,发达国家畜牧业中用的也是纯度高无菌土霉素。我

10、国生产的土霉素大多为抵挡产品,因此对土霉素工艺的研究与创新凸显重要。内蒙古工业大学本科生毕业设计说明书1第一章 土霉素本文为年产 800t/a 土霉素生产车间提炼工段工艺设计,所以对土霉素以及生产工艺进行介绍,以便了解本文的内容。1.1 土霉素概述土霉素概述土霉素:是抗生素类药物,具有广谱抗菌作用,主要用于立克次体病支原体肺炎,衣原体感染。土霉素 是通过生物合成得到的广谱抗生素,目前国内土霉素提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节 pH 值,利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用 122-2 树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调 pH 至 4.8 左右结晶得到土霉素碱产品

11、。 中文名: 土霉素 英文名: Oxytetracycline 化学名: (4s,4R,5S,5R,6S,12S)N-4-二甲胺基-1,4,4,5,5,6,11,12-八氢,5,6,12,12- 六羟基-6-甲基-1,11-二氧代并四苯-2-甲酰胺。 分子式: C22H24N2O9 分子量: 460.0 理化性质: 土霉素是由龟裂链丝菌产生的,属于放线菌中的链霉菌属,它们具有发育 良好的菌丝体,菌丝体分支,无隔膜,直径约 0.41.0 米,长短不一,多核。菌丝体有营养菌丝、气生菌丝和孢子丝之分,孢子丝再形成分生孢子。而龟裂链丝菌的菌落灰白色,后期生褶皱,成龟裂状。菌丝成树枝分支,白色,孢子灰白

12、色,柱形。淡黄色的结晶性或无定形粉末,无臭;在日光下颜色变暗,在碱性溶液中破坏失效。在乙醇中微溶,在水中极微溶解,在稀酸和稀碱中溶解。土霉素是四环类抗生素,其在结构上含有四并苯的基本母核,随环上取代基的R3 N H H O H O H O O H O R2 O H N HR5 O C H 3 C H 3 R4 R1 内蒙古工业大学本科生毕业设计说明书2不同或位置的不同而构成不同种类的四环素类抗生素。其结构和命名如图。土霉素是由龟裂链丝菌产生的,属于放线菌中的链霉菌属,他们具有发育零号的菌丝体,菌丝体分枝捂隔膜,直径约为 0.41.0 米,长短不一,多核。菌丝体有营养菌丝、气生菌丝和孢子丝之分,

13、孢子丝分化成为分生孢子,而龟裂链丝菌的菌落为灰白色,后期生褶皱,成龟裂状。土霉素是典型的次级代谢产物,其发酵的特点之一就是分批过程分为菌体的生长期、产物期和菌体期三个阶段。龟裂链丝菌的生长和土霉素的生物合成受到许多发酵条件的影响:温度、发酵 PH 值、溶氧、接种量、泡沫等。同时还受到一些代谢调控机制的控制,磷酸盐的的调节作用、ATP 的调节和产生菌生长速率的调节等。1.2 土霉素作用机理土霉素作用机理本品为广谱抑菌剂,许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体、阿米巴原虫和某些疟原虫也对本品敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、

14、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品敏感。 本品对淋球菌和脑膜炎球菌具一定抗菌活性,但耐青霉素的淋球菌对土霉素也耐药。多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对土霉素耐药现象严重,包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。四环素类抗生素的不同品种之间存在交叉耐药。内蒙古工业大学本科生毕业设计说明书3第二章 土霉素的生产工艺简介2.1 生产工艺流程图生产工艺流程图生产工艺流程图沙土孢子斜面孢子一级种子罐发酵液三级种子罐二级种子罐酸化液滤液脱色液土霉素干品土霉素湿品结晶液孢子培养孢子培养扩大种子培养发酵过滤脱色离心干燥2.2 工艺流程介绍工艺流程介绍2.2.1 发酵,土霉素的生产目前主要采用

15、龟裂霉菌发酵产生。沙土管中或冷冻干燥管中保藏的种子首先经过实验室种子制备阶段获得一定数量和质量和孢子,然后经过生产车间种子制备阶段的一级种子罐和二级种子罐逐级扩大培养使孢子发芽、繁殖以获得足够数量的菌丝,最后将二级种子罐中的菌液接种到三级发酵罐中进行微生物发酵。种子的制备时需要注意培养基的产地、品种、培养的温度等条件对种子质量的影响。2.2.2 酸化和过滤,土霉素能和钙、镁等金属离子,某些季胺盐、碱等形成复合物沉淀。在发酵过程中,这些复合物积聚在菌丝中,在液体中的浓度不高。发酵结束后,土霉素大部分沉积在菌丝中,发酵液中很少。因此,应对土霉素发酵液进内蒙古工业大学本科生毕业设计说明书4行酸化等处

16、理,酸化将破坏细菌细胞壁结构,使菌丝中的单位释放出来,以保证产品收率和质量。过滤工艺采用板框过滤机过滤。滤布可以去除一些杂质。正批液经过板框过滤机后直接进入正批液储罐。为了提高过滤机中土霉素的利用率,采用三级过滤和顶洗的方法。2.2.3 结晶,过滤所得的土霉素液含色素高,结晶产品质量差,因此,需要脱色。脱色设备主要是树脂罐,每组有主罐、副罐、再生罐。脱色液到达结晶罐后,经过加碱化剂来调节适当的 PH,从而进行结晶。通常用的碱化剂是氨水和亚硫酸钠。结晶的设备采用的是结晶罐串联的方式,通过连续结晶以提高产率。2.2.4 离心喝干燥,湿品甩干约 40-60 分钟,进行干燥。内蒙古工业大学本科生毕业设计说明书5第三章 物料横算年产 900t/a 土霉素生产车间脱色、结晶(间歇) 、干燥工段工艺设计(年工作日 300 天)已知:土霉素分子量为 4460.58 ,年生产天数 300 天,土霉素密度1.71,故每天生产土霉素的量3cmg900 1000/30030

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