CXCR4抑制剂AMD3100治疗结直肠癌肝转移的实验研究

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1、己口口日 由国结宜肠肛门外科学市会议 2 0 0 8N A T l 0 N A LC O N G R E S SO F C O L O R E C T A LS U R G E R YC X C R 4 抑制剂A M D 3 1 0 0 治疗结直肠癌肝转移的实验研究杨春康简陈兴应敏刚福建省肿瘤医院腹部外科大肠癌专业组目的观察C X C R 4 特异性抑制剂A M D 3 1 0 0 在动物实验中对结直肠癌生长及其肝转移的抑制作用,证明S D F 一1 C X C R 4 轴在结直肠癌肝脏转移中的作用,并探讨A M D 3 1 0 0 抑制结直肠癌特异性肝脏转移可能的作用机制。方法复苏冻存的L

2、o V o 细胞并传代,取指数生长期的细胞,以l 1 0 7 个m l 浓度的悬液0 1 m l接种于B A L B c 裸鼠脾脏,建立结直肠癌肝转移模型。将1 8 只模型裸鼠随机分入3 组:对照组、低剂量治疗组、高剂量治疗组。对照组每天给予0 1 m l 生理盐水腹腔注射,治疗组分别予0 1 m lA M D 3 1 0 0 腹腔注射治疗,低剂量治疗组0 1 m m o l L 、高剂量治疗组0 1 5 m m o l L ,每天1 次,持续6 周。分别从肿瘤转移发生率,肝脏表面转移结节数,原发瘤和转移瘤的病理学特点和微血管密度来评价疗效。结果1 对照组、低剂量治疗组、高剂量治疗组肿瘤转移率

3、无明显差异,均为1 0 0 。2 对照组、低剂量治疗组、高剂量治疗组肝脏表面转移结节数分别为2 l 3 9 0 、1 3 1 7 9 、2 1 7 1 3 7 ( P 0 0 1 ) 。3 对照组、低剂量治疗组、高剂量治疗组脾脏原发瘤M V D 值分别为3 4 0 0 3 9 0 、1 7 8 3 4 3 6 、7 3 3 2 0 7 ( P 0 0 5 ) 。对照组、低剂量治疗组、高剂量治疗组肝脏转移瘤M V D 值分别为3 3 3 3 3 8 3 、1 9 6 7 4 0 3 、6 8 3 4 3 6 ( J P 0 0 1 ) 。结论1 C X C R 4 特异性抑制剂A M D 3 1

4、 0 0 可以降低模型动物的结直肠癌肝转移程度,抑制脾脏原发瘤、肝脏转移瘤的生长。2 A M D 31 0 0 的作用证明了s D F 一1 C x c R 4 轴在结直肠癌肝脏转移中具有重要作用。3 从A M D 3 1 0 0 对M V D 的影响看,它可能通过减少肿瘤的血管形成从而达到抑制肿瘤生长、转移的作用,而且A M D 3 1 0 0 的作用与其药物浓度有关,浓度高者对肿瘤的生长和转移的抑制效果较好。1 6 4己口口日 巾国结直肠肛门外科学商会议 2 0 0 8N A T I O N A LC O N G R E S SO F C o L O R E C T A LS UR G E R Y4 A V E ) 3 i 0 0 无法完全抑制结直肠癌肝转移,可见S D F l C X C R 4 轴并不是影响结直肠癌肝转移唯一因素,它可能与其他因素共同调节着肿瘤转移过程。【关键词】结直肠癌肝转移C X C R 4A M D 3 1 0 0M V D1 6 5

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