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1、2 0 0 6 年第四届全国胰腺癌诊治研讨会论文汇编人胰腺癌P T E N 基因突变和表达与淋巴结转移度 及预后关系的研究陶京王春友吴河水熊炯圻扬智勇周峰刘涛华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科中心( 武汉4 3 0 0 2 2 )背景我院胰腺外科中心的前期研究工作的结果提示，胰腺癌患者的性别、年龄、分化类型尚不能作为判断预后的因素，肿瘤大小、浸润程度、淋巴结转移( L N M ) 数目、淋巴结转移度( L N R ) 可以作为判断预后的因素。而L N R 在判断预后的作用上优于其他指标。 将L N R 按不同的分级划分后与预后相关性比较，发现将L N R 分段为0 、0 0 1 1 0
2、 、1 0 0 1 - - - 2 5 和 2 5 后，各分段间的生存率统计学差异最为显著，对预后的判断最为精确。证实L N R 是与预后高度相关的独立预后因素。并且，在此课题的系列研究中已 研究了胰腺癌P T E N 基因蛋白表达及第5 8 外显子突变情况。目的在上述研究基础上，本研究中将L N R 作为胰腺癌的一个预后对比指标，探讨 胰腺癌P T E N 基因突变和表达与L N R 及预后的相关性。 方法选取我院胰腺外科中心1 9 9 9 年1月至2 0 0 0 年5 月因胰头癌行区域性胰腺切除术( R P ) 的连续4 1 例病例( P 1H 1 、M 1 、D 1 切除及R 。切除除外
3、) 。随访截止日内未死亡或 失访者的生存时间在统计时作为截尾数处理。记录患者的生存时间、L N R 、J P S 分期、 P T E N 第5 8 外显子突变和蛋白表达及一般临床情况，并分别予以赋值。将所得结果及临床资料建立数据库，采用S P S S1 1 5 和S A S8 0 统计软件进行K a p l a n - M e i e r 法计算生存率，并绘制生存曲线，L o g r a n k 法检验不 同变量间或同一变量不同分级间生存率差异的显著性；7 2 检验变量间的相关程度；利用C o x 回归模型进行各预后变量的单因素分析，筛选出胰腺癌的独立预后因素，多因素逐 步C o x 回归模型
4、分析筛选出最佳预后因素。结果总生存情况：本组总的中位生存时问为1 6 9 7 个月，9 5 可信限区间( 9 5 c o n f i d e n c ei n t e r v a l ，9 5 C I ) 为( 1 0 2 7 00 ，2 3 8 3 0o ) ；1 、2 、3 、4 和5 年生存率分别为5 6 1 0 、3 4 1 5 、2 1 9 5 、9 7 6 和7 3 2 。L N R 与预后的关系：L N R 。、 L N R l 、L N R 2 和L N R 3 分别有8 、6 、9 和1 8 例；L N R o 、L N R l 、L N R 2 和L N R 3 中位生存时
5、间分别为( Y t ) 4 2 2 2 、2 9 3 7 、1 8 5 3 和9 0 4( 9 5 C 1 略，后同) ；当L N R 2 5 时，无2 年以上存活者，其中7 7 7 8 在1 年内死亡；不同分级的L N R 对生存时间的影响差异有统计学意义( y 2 3 5 0 4 19 ，P 0 0 0 01 ) ；L N R 是胰头癌术后独立预后因素( 7 2 =2 3 6 4 92 ，P 0 0 0 01 ) ，对生存时间的R R 一2 7 4 1 ( 9 5 C I 略，后同) 。J P S 分期与 L N R 及预后的关系：J P S 分期与预后的关系：J P SI 期4 例、期3
6、 例、期2 4 例、期1 0 例；中位生存时间分别为( 月) 3 6 8 7 、3 2 8 6 、1 1 5 4 和1 2 8 5 ；不同J P S 分期对生 存时间的影响差异具有统计学意义( 7 2 =1 0 1 0 21 ，P 一0 0 1 77 ) ；J P S 分期是胰腺癌术后独立预后因素( 7 2 8 7 6 61 ，P 一0 0 0 31 ) ，对生存时间的R R 一1 8 3 5 。J P S分期与L N R 的关系：双向有序列联表7 z 检 验显示L N R 与J P S 分期之间呈高度相关( # 一9 8 3 31 ，P = 0 0 0 17 ) ，分期高者总体 L N R
7、相对较高。P T E N 基因第5 8 外显子突变与L N R 及预后关系：突变与预后的关系：有和无突变者的中位生存时间分别为2 0 0 6 年第四届全国胰腺癌诊治研讨会论文汇编( Y 1 ) 9 6 3 和1 9 2 4l 有和无突变对生存时间影响的差异具有统计学意义( x 2 = 7 1 6 18 ，P 一0 0 0 74 ) ；P T E N 基因突变是胰腺癌术后独立预后因素( z 2 6 5 8 64 ，P 一0 0 1 03 ) ， 有突变的死亡风险是无突变者的2 8 1 4 倍。 突变与L N R 的相关性：无L N M 者未发现 P T E N 第5 8 外显子突变，突变率随L
8、N R的增高而增高，但检验结果提示突变与L N R之间无相关性( z 2 = 3 5 3 81 ，P 一0 0 6 00 ) 。 P T E N 蛋白表达与L N R 及预后的关系：表达与预后的关系：表达( 一) 、( + ) 和( + + )者的中位生存时间分别为( 月) 9 8 0 、3 4 3 0和4 0 9 3 ；不同表达强度对生存时间影响的差异有统计学意义( z 2 2 2 3 4 00 ，P 0 0 0 01 ) ；P T E N 蛋白表达是胰腺癌术后的预后因素( 7 2 1 5 9 0 11 ，P 0 0 0 01 ) ，对生存时间的R R = 2 0 3 0 ，8 值一一1 2
9、 0 56 ，表 明P T E N 表达是延长胰腺癌生存时间的有 利因素。表达与L N R 关系：P T E N 蛋白表 达与L N R 间存在相关性( Y 2 1 8 2 9 36 ，P 0 0 0 01 ) ，表现为表达强度越高，高L N R病例越少，低L N R 病例则越多。多因素逐步C o x 风险比例回归模型分析结果：各指标进入模型顺序：S t e p l 为L N R ( # 一2 8 3 3 03 ， P 0 0 0 01 ) ，S t e p 2 为P T E N 蛋白表达( y 2 4 6 8 64 ，P = 0 0 3 04 ) ，S t e p 3 为P T E N基因突
10、变( y 2 3 4 6 19 ，P = 0 0 6 28 ) ，J P S 分期未进人回归模型。分析结果：L N R 、P T E N 蛋白表达及基因突变对模型的贡献均具有统计学意义( 分别2 1 1 8 7 04 、P 一0 0 0 06 ；矿= 4 7 3 27 、P 一0 0 4 34 和矿=3 3 1 62 、P = 0 0 6 86 ) ，提示均为具有显著意义的胰腺癌预后因素( 虽然突变的P = O 0 6 86 ，但选人或剔除因素标准为s l s = 0 1 5 和s l e =0 1 ) ，其中以L N R 对回归模型作出贡献最 大，保护性因素P T E N 蛋白表达次之( p 一一O 7 1 80 ) 。 结论胰腺癌的L N R 、J p S 分期、P T E N基因突变和表达均与术后生存时间显著相关，是其独立预后因素，其中L N R 和P T E N表达是影响胰腺癌预后相对最为显著的2 个 独立预后因素。除P T E N 基因突变与L N R 无统计学意义的相关性外，P T E N 表达和J p S 分期均与L N R 显著相关，以前者的相关性较为显著。
