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1、雌激素对去势兔血脂、内皮素及动脉粥样硬化形成的影响雌激素对去势兔血脂、内皮素及动脉粥样硬化形成的影响 文章来源：文章来源： 2006-7-26 11:39:00 雌激素对去势兔血脂、内皮素及动脉粥样硬化形成的影响中华妇产科杂志 2000 年第 7 期第 35 卷 论著作者：张辰 吴宜勇 段金虹 陆媛 张仪华 程锦轩 戴顺龄单位：张辰（100730 卫生部北京医院妇产科）；吴宜勇（100730 卫生部北京医院妇产科）；段金虹（中国医学科学院基础医学研究所同位素室）；程锦轩（中国医学科学院基础医学研究所同位素室）关键词：关键词： 动脉粥样硬化；卵巢切除术；雌二醇；动物，实验【摘要摘要】 目的 探讨
2、雌激素对卵巢切除（OVX）的去势兔的血脂、内皮素、动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法 将 45 只 3 月龄雌兔随机分为 5 组，每组 9 只。A 组为正常对照，B 组为假手术+胆固醇饮食，C 组为 OVX+胆固醇饮食，D 组为 OVX+胆固醇饮食+苯甲酸雌二醇，E 组为OVX+胆固醇饮食+戊酸雌二醇。喂养 12 周后取血，分别测定血脂、内皮素，处死动物并留取主动脉标本测量动脉粥样硬化斑块的面积。结果 （1）D 组和 E 组总胆固醇（TC）分别为(24.955.31) mmol/L 和(27.5313.18) mmol/L，与 C 组(37.694.16) mmol/L 相比较，差异有显著性（P
3、0.05），与 B 组相比较，差异无显著性。用药各组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比较，差异无显著性。C 组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）为(4.051.34) mmol/L，E 组为(2.671.02) mmol/L，两者相比较，差异有显著性（P0.01）。（2）D、E 组血浆内皮素-1（ET-1）分别为(262.1936.45) ng/L 和(245.3735.76) ng/L 与 C 组的(343.37106.10) ng/L 相比较，差异有显著性（P0.05）。（3）D、E 组动脉粥样硬化斑块面积占主动脉总面积的百分比分别为(17.305.44)%和(36.9920.29)%，显著
4、低于 C 组的(74.8312.58)%（P0.05），与 B 组的(29.039.67)%相比较，差异无显著性。结论 雌激素可降低去势兔血 TC 和 LDL，升高 HDL，降低血浆内皮素水平，预防和减少动脉粥样硬化的形成。EffectsEffects ofof EstrogenEstrogen onon SerumSerum Lipids,Lipids, PlasmaPlasma Endothelin-1,Endothelin-1, AtherosclerosisAtherosclerosis inin OvariectomizedOvariectomized RabbitsRabbitsZ
5、HANG Chen, WU Yiyong, DUAN Jinhong, et al.（Department of Obstetrics and Gynecology, Beijing Hospital, Beijing 100730, China）【Abstract】Abstract】 ObjectiveObjective To investigate the effects of estrogen on serum lipids, plasma endothelin-1(ET-1) and atherosclerosis in ovariectomized(OVX) rabbits.Meth
6、odsMethods Forty-five female rabbits were randomly divided into 5 groups, there are 9 in each: group A: normal control; group B: sham operation + cholesterol feeding; group C: OVX + cholesterol feeding; group D: OVX + cholesterol feeding + estradiol benzoate; group E: OVX + cholesterol feeding + est
7、radiol valerate. The OVX rabbits fed with cholesterol were used as a model for atherosclerosis. After fed for 12 weeks, all rabbits were sacrificed, and the levels of serum lipids, plasma ET-1, atherosclerosis plaque of aorta were measured.ResultsResults (1) Simillar with group B, the total choleste
8、rol (TC) of group D and E (24.955.31)mmol/L and (27.5313.18)mmol/L respectively, were significantly decreased as compared with group C which was (37.694.16)mmol/L. (2) The plasma ET-1 level of group C, which was (343.37106.10) ng/L, was significantly higher as compared with group D and E, which were
9、 (262.1936.45) ng/L 和(245.3735.76) ng/L respectively. (3) There were no statistically differences of lipidic sedimentation area among group D,E,and B, which were (17.305.44)% and (36.9920.29)% and (29.039.67)% respectively. All of them were significantly decreased as compared with group C, which was
10、 (74.8312.58)%.ConclusionConclusion Estrogen may improve the serum lipids, decrease the plasma ET-1 level, and prevent the atherosclerosis of ovariectomized rabbits.【Key words】 Atherosclerosis; Ovariectomy; Estradiol; Animals, laboratory心血管疾病，尤其是冠心病和动脉粥样硬化是威胁绝经后妇女生命健康的最重要疾病。随着绝经后雌激素替代治疗的广泛应用，它对绝经后妇女
11、心血管的保护作用已逐渐为人们所认识。本实验应用对去势雌兔高胆固醇喂养造成动脉粥样硬化形成的模型，研究切除卵巢后血脂、内皮素及动脉粥样硬化斑块形成的变化，以及肌内注射苯甲酸雌二醇和口服戊酸雌二醇对这些指标的影响，以探讨雌激素对防治心血管疾病的作用。材料与方法材料与方法一、实验动物选取 45 只 3 月龄雌性纯种新西兰兔（由中国药品生物制品检定所实验动物繁育场提供），随机分为 5 组，每组 9 只。各组兔体重差异无显著性，饲养条件相同。正常对照为 A 组，随意进食普通固体饮食。假手术，即切开腹腔，暴露子宫及双侧卵巢后关腹为 B 组。行双侧卵巢切除术后 10 d，开始喂食胆固醇（由北京化学试剂公司生
12、产）0.2 g*kg-1/d(下同)为 C 组。行双侧卵巢切除术后 10 d 开始喂食胆固醇，并以 0.5 mg/kg的剂量肌内注射苯甲酸雌二醇（由上海第九制药厂生产），每周 2 次,为 D 组。行双侧卵巢切除术后 10 d 开始喂食胆固醇，并以 0.5 mg/kg 的剂量口服戊酸雌二醇（由协和药厂提供），每周 2 次,为 E 组。二、标本的采集和制备1标本采集：各组兔喂养 12 周后分别经颈动脉放血处死，留取血标本，分别留取血清及抗凝血浆（抗凝剂为依地酸二钠 20 l/4 ml 血+抑肽酶 10 l/4 ml 血）用于血脂及内皮素-1（ET-1）的测定。2主动脉标本制备：剥取自起始部至髂动脉
13、分支处的主动脉，纵向剖开，10%甲醛固定，油红 O 染色。染色步骤如下：(1）配制 0.5%油红O 原液，为 0.5 g 油红 O 染料加 100 ml 异丙醇；(2）从甲醛溶液中取出标本后用流水洗浸 15 min，剥去外膜，再用蒸馏水洗浸；(3）取原液 60 ml 加入蒸馏水至 100 ml，混匀放置 10 min 后染色。染色时间为 24 h；(4）用 70%乙醇浸泡标本至斑块呈红色，底色呈白色为止。最后用蒸馏水洗浸标本，浸入甲醛溶液中保存。三、观察指标及测定方法1血脂（单位：mmol/L）：总胆固醇（TC）的测定采用氧化酶法（试剂盒由意大利科隆公司生产）。高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
14、的测定采用直接测定法（试剂盒由德国保灵曼公司生产）。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的测定采用免疫透射比浊法（试剂盒由上海明华体外探测试剂公司生产）。以上测定结果用日立 717D 生化分析仪测定，各项质控符合要求。2.内皮素（ET-1）（单位：ng/L）：应用放射免疫法测定（药盒购于东亚免疫技术研究所）。各项质控符合要求。3.动脉粥样硬化斑块（油红 O 染色阳性部分）：为动脉粥样硬化斑块，应用 MPIAS-500 多媒体彩色病理图文分析系统测定（该系统由同济医科大学清平影像工程公司生产）。结果以动脉粥样硬化斑块面积占主动脉总面积的百分比表示。四、 统计学分析所得数据采用微机 SPSS 统计分析
15、程序进行 t 检验及方差分析，所有数据以s 表示。结果结果一、血脂1.TC：喂食胆固醇的 4 组血浆 TC 水平均显著高于 A 组。C 组显著高于 B 组（P0.05）。D 组及 E 组低于 C 组（P0.05）；D 组、E 组与 B组相比较，差异均无显著性（P0.05），见表 1。2.HDL-C： C 组较 B 组降低，D 组高于 C 组，但差异均无显著性（P0.05）。喂食胆固醇的 4 组 HDL-C 水平均高于 A 组，见表 1。3.LDL-C： C 组较 B 组升高，但差异无显著性（P0.05）。E 组较 C 组降低（P0.05）。喂食胆固醇 4 组的 LDL-C 水平均高于 A 组。
16、见表1。二、 ET-1C 组 ET-1 水平显著高于 A 组及 B 组（P0.01）。D 组与 E 组相比较，差异无显著性（P0.05），两组均显著低于 C 组（P0.05），但仍高于 B 组（P0.05），见表 1。表表 1 1 各组实验兔 TC、HDL-C、LDL-C、ET-1 水平及动脉粥样斑块面积占主动脉总面积百分比的测定结果(s)组 别TC (mmol/L)HDL-C (mmol/L)LDL-C (mmol/L)ET-1 (ng/L)面积百分比 (%)A 组1.80 0.551.090.230.700.50202.41 29.296.11 2.78 B 组25.9913.152.180.543.681.97202.86 29.50 29.03 9.67 C 组37.69 4.16*1.850.664.051.34343.37106.10*74.8312.58*D 组24.95 5.31*2.851.354.
