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1、茶碱缓释片原研处方工艺分析1.概述1888 年左右，德国生物学家 Albrecht Kossel 从茶叶中提取出茶碱。7 年后 Emil Fischer 和 Lorenz Ach 首次合成。本品 1902 年首次作为利尿药应用于临床。约 20 左右首次用于治疗哮喘。20 世纪 80 年代早期，本品第一个片剂商品上市，由瑞士曼迪制药研制。适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状；也可用于心源性肺水肿引起的哮喘。原料药性质解离常数（25）：pKa = 8.77（针对咪唑环）在各溶出介质中的溶解度(37)：pH1.2：14mg/ml pH4.0：13mg/mlpH 6.8：12m
2、g/ml 水：12mg/ml在各溶出介质中的稳定性：水：未测定。在各 pH 值溶出介质中：未测定。光：未测定。BCS 分类：类2.上市情况国产茶碱缓释片（Theophylline Sustained-release Tablets）共有 42 个批准文号，规格为 0.1g、0.2g 和 0.3g。无进口产品上市。无进口本地化产品上市。目前本品在美国、日本和欧洲等国家均有上市。 3.原研情况未检索到茶碱缓释片原研企业。FDA 指定的茶碱缓释片参比制剂有 4 个，分别为 MYLAN IRELAND 公司 600mg 规格、PLIVA 公司 100mg 和 200mg 规格，以及 TEVA PHAR
3、MS 公司 450mg 规格。日本指定的参比制剂有多个厂家，日医工（商品名 UNICON）和大冢制药（商品名 UNIPHYL）为其中两个厂家本品在日本临床试验开始有日医工进行，后续大冢制药加入，与日医工联合进行研制。日医工和大冢制药生产的茶碱缓释片均为瑞士曼迪制药授权。此外，日本参比制剂厂家还有卫才和田边三菱制剂：建议选择日本日医工的 UNICON 或大冢制药的 UNIPHYL 作为国内一致性评价的参比制剂，两个产品均为瑞士曼迪制药授权，并且同时在欧洲、美国和加拿大上市销售，为国际公认的制剂。4.处方工艺分析制剂处方处方来源： 日医工的 UNICON规格：100mg/200mg/4000mg片芯组成：羟乙基纤维素，聚维酮、鲸蜡硬脂醇、硬脂酸镁，滑石粉处方来源： 大冢制药的 UNIPHYL规格：100mg/200mg/4000mg片芯组成：羟乙基纤维素，聚维酮、鲸蜡硬脂醇、硬脂酸镁，滑石粉工艺为湿法制粒压片。国内处方工艺：茶碱 100 与微晶纤维素 200 混合，250 甘油-硬脂酸酯 65 度熔融加入，14 目制粒，硬脂酸镁 10 混匀压片。
