主要组织相容性复合体(MHC)及其编码分子

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1、1 启动特异性 为何不同个体对同一 为什么器官移植时,寻找合适的供体如此困难? 概念 握 概念 :主要组织相容性复合体( 人类白细胞抗原( 掌握 经典 、 类基因组成 , 分子结构、分布和功能特点 ;了解 非经典 掌握 其意义 。了解 类和 类抗原结合抗原肽的特点。熟悉 了解 概念 组织相容性 ( 组织相容性抗原 ( 主要组织相容性复合体( 人类白细胞抗原 成功:移植物存活供、受者“相容”移植物 宿主失败:移植物坏死供、受者“不相容”6组织相容性不同个体间进行组织或器官移植时,受者与供者双方相互接受的程度。7组织相容性抗原 指供受者组织细胞表面的特异性抗原,是决定组织相容性的物质基础,也称移植

2、抗原 ( 主要组织相容性抗原 : 引起同种异体强而迅速的排斥反应,在移植排斥反应中起主要作用。8主要组织相容性复合体( 某一号染色体上的紧密连锁的基因群,其编码产物决定了机体的组织相容性,并与免疫应答和免疫调节有关。1980诺贝尔医学生理学奖:) 发现人白细胞抗原) 发现小鼠 ) 发现免疫应答的遗传控制9不同种属动物都有相应的 鼠 : 基因人类: 基因猩猩: 基因狗: 基因10主要组织相容性复合体( 在于 17号染色体 的一组紧密连锁的基因群编码小鼠主要组织相容性抗原( 子)小鼠的主要组织相容性抗原( 人类白细胞抗原 ) 人类的主要组织相容性抗原,是 分布在人体所有有核细胞表面, 参与免疫应答

3、、免疫调节、移植排斥反应 首先发现于白细胞表面,故得名。基 因: 因)编码的产 物: 原)原)1112一、经典的 类和 鼠 位于第 17号 染色体人类 位于第 6号染色体短臂分三个区域96个假基因14 A B B A B C Q 短臂 23 73 34 527 3 805 256 478经典 典 、 B、 P、 4B、 基因经典 A B B A B C Q 多态区)( 1、 2) 链 类基因编码 2 2m ) 、 2 多态区) 3 有有核细胞181 232 类分子 的三维空间构型图19类分子抗原结合区的三维图12 21抗原结合槽 (多态区 )( 1、 1)链多态区)20 、 链组成 、 1 多

4、态区 )职 化 T、胸腺上皮细胞21112 2 类分子的三维构型图22织分布和功能特点 I 因座位 B 、 C 、 A 子结构 链, 2 链 、 链抗原肽结合区 1、 2 1、 1表达特点 共显性 共显性分布 所有有核细胞 化 清、尿、初乳 )受体: 呈内源性抗原 提呈外源性抗原结合 结合 A B B A B C Q 23 73 34 527 3 805 256 478类基因1 232 2三、免疫功能相关基因血清补体成分编码基因( 血清补体成分 原加工提呈相关基因( 码): 抗原加工相关转运体( 基因 源性 蛋白酶体 亚单位( 因(低分子量多肽, 源性 与对 外源性 调 与 分子在内质网装配2

5、5非经典 F、 G如编码 介导 胎耐受炎症相关基因如 627高度多态性单体型遗传连锁不平衡28(一)高度多态性多态性: 对 群体 而言 ,一个基因座位上存在 多个 等位基因 。(复等位基因)805个等位基因478个等位基因256个等位基因1座位: 527个等位基因对某一 个体 而言,某一基因座只拥有 2个等位基因共显性: 两条染色体上同一座位上的等位基因均为显性表达高度多样性: 多基因座位 多态性 (每个基因座有众多 复等位基因 )641个 共显性表达30典 类 基 因 经典 类 基 因 免疫功能相关基因其他 * 合计基因座位 A B C G 132 2798 1672 7 1196 58 4

6、9 179 36 158 11 50 84 24 198 8652of 址: 每个个体中,表达的4种。(表现型) 个体的 表现型 种类远远多于世界总人口数 故很难在无亲缘关系的人中找到一个 表现型完全相同 的人进行器官移植。31(二)单体型2、单体型(单倍型)连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换,构成了一个单体型典 同一条染色体上的特定组合称为 单体型 。每个人有二个 故子女的 个来自母方。 亲代与子代之间必然有一个单体型相同(一半相同)。 在同胞之间,两个 5,一个单体型相同(一半相同)的几率占 50。)连锁不平衡( 个 个基因同时出现几率 3实际: 20分属两个或两个以上

7、基因座位的等位基因,同时出现于一条染色体上的几率高于随机出现的频率34义( 1)生物多样性。( 2)个体差异性:对各种病原体反应性不同( 3) 赋予群体(人类)生存、应变的能力。2、产生:变异35第三节结合并提呈抗原。36一、抗原肽和 、 8 10个氨基酸残基 13 17个氨基酸残基372、不同的 合不同抗原肽基因差异决于抗原肽中的 锚定位 和 锚定残基 。38带有两个或以上和 位置上的 定残基 。亮氨酸或蛋氨酸亮氨酸或缬氨酸39二、抗原肽和 一定的 专一性 :择性 识别 包容性一种 同基序 的肽40第四节 、参与适应性免疫应答的抗原提呈细胞在胸腺内的选择和分化与抗原的提呈内源性抗原 细胞识别外源性抗原 细胞识别42 T细

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