1 第第 一一 章章 抗微生物药物抗微生物药物 一一、、青霉素类抗生素青霉素类抗生素 青霉素青霉素[ [基基] ] Benzylpenicillin Benzylpenicillin 【制剂规格】 粉针剂：80 万 U、400 万 U 【适应证】用于 敏感菌引起的各种感染，如肺炎、支气管炎、脑膜炎、心内膜炎、腹膜炎、中耳炎、菌血症、淋病、梅毒、白喉、鼠咬热、气性坏疽、炭疽等 【药动学】本品 易被胃酸破坏肌内注射吸收迅速，血药浓度达峰时间(tmax) 15～30min广泛分布于组织、体液和体腔中不易进入无血液供应区和脓肿腔中，易渗入有炎症的组织中，脑膜炎患者的脑脊液中药物浓度可达血浓度的 10%～30%，大剂量静脉给药可达有效抑菌药物浓度主要经肾脏代谢，肾功能正常患者，t1/2为 0.5h，尿闭者可达 7～10h，婴幼儿和老年患者也有延长 【不良反应】 1. 变态反应，如皮肤过敏、器官过敏等，最严重的是过敏性休克，可危及生命若发生过敏性休克，应立即停药，皮下或肌内注射肾上腺素 0.5mg～1.0mg，心跳停止者可作心内注射(幼儿酌减)同时给氧并使用抗组织胺药物及肾上腺糖皮质激素，临床症状无改善者，半小时后重复给药。
用药前应详细询问有无药物过敏及变态反应史，首次使用或停用 72h 以上者，必须作皮内药敏试验，反应阴性者方可应用但反应阴性者也可能发生变态反应，给药后应观察一段时间有的患者皮肤试验时就可能发生变态反应，也要特别注意 2. 肾功能不全或体弱患者，大剂量注射时易引起中枢神经毒性，如幻觉、肌肉痉挛、癫痫大发作等反应用本品治疗梅毒或其它感染时，有可能出现发热、出汗、头痛、损伤部位反应和症状加重的现象，称治疗矛盾,即雅—赫克斯海默反应(Jarisch-Herxheimer reaction)，可能是被杀死的病原体释放的内毒素所致，或病灶消炎过快，妨碍器官功能所致 【药物相互作用】 丙磺舒、水杨酸类、吲哚美辛、保泰松等可提高本品血药浓度，延长半衰期，毒性亦可增加大剂量能干扰血凝机制，增强华法林等抗凝药物的作用，可升高甲氨蝶呤的血药浓度四环素类、磺胺类药物可降低本品的作用本品不应与脂肪乳、红霉素、万古霉素、林可霉素、两性霉素、头孢噻吩、去甲肾上腺素、间羟胺、氯丙嗪、异丙嗪、苯妥英钠、维生素Ｃ、碳酸氢钠等同时加入静脉输液中 【用法用量】肌内注射：成人常用量 80 万～200 万 U/日，2～3 次/日；静脉滴注：200 万～1000 万 U/日，2～4 次/日。
肌内注射：儿童常用量每日 3 万～5 万 U/kg，2～3 次/日；静脉滴注：每日 5 万～20 万 U/kg，2～4 次/日重症者剂量可适当增大，并根据肾功能适时调节剂量和给药间隔 【注意事项】妊娠 B 类过敏者禁用不宜作鞘内注射破伤风和白喉患者，可采用本品杀灭病原菌，阻止产生毒素，但不能代替抗毒素治疗青霉素钾盐不可静脉推注青霉素效价单位以结晶青霉素钠为标准，每 1 单位(U)相当于 0.6 µg 氯唑西林钠氯唑西林钠[基]( (奥格林奥格林) ) 2 Cloxacillin Sodium Cloxacillin Sodium 【制剂规格】粉针剂：3.0g 【适应证】用于产青霉素酶葡萄球菌所致的感染，如菌血症、呼吸系统感染、心内膜炎、皮肤软组织感染、骨髓炎等 【药动学】肌内注射，tmax为 0.5hPB为 94%，t1/2为 0.5~1.1h 【不良反应】偶见变态反应，另有腹胀、恶心、呕吐等不良反应 【用法用量】肌内注射、静脉注射或静滴：成人 4g～6g/日，4～6 次/日；儿童每日 0.05g～0.2g/kg，4～6 次/日 【注意事项】妊娠 B 类过敏者禁用静脉注射宜缓慢进行。
肾功能减退时，应避免大剂量静脉应用新生儿黄疸慎用 氨苄西林氨苄西林[ [基基] ] Ampicillin Ampicillin 【制剂规格】粉针剂(钠盐)：0.5g 【适应证】用于敏感菌所致的感染，如菌血症、呼吸系统感染、心内膜炎、脑膜炎、泌尿系统感染、胆管或肠道感染等 【药动学】肌注后，tmax为 0.5～1h体内分布良好，脑脊液、胸腹水、眼房水、乳汁中均可达有效药物浓度，尿及胆汁中药物浓度较高PB为 25%，t1/2为 0.5～1h 【不良反应】以变态反应多见，与其它青霉素类药物有交叉变态反应，应用前应做本品或青霉素钠过敏实验其次是胃肠道功能紊乱，耐药菌或念株菌所致二重感染大剂量静脉给药可致青霉素脑病，偶见血清转氨酶升高，血小板或中性粒细胞减少，间质性肾炎等 【药物相互作用】丙磺舒可提高本品血药浓度，延长半衰期与头孢菌素类、氨基甙类抗生素合用于耐药金葡菌引起的感染，有协同作用别嘌醇可增加本品皮疹发生率；本品可降低口服避孕药的效果 舒巴坦(Sulbactam)可抑制内酰胺酶增强本品作用， 参见舒他西林不可与脂肪乳、氨基甙类抗生素、林可霉素、克林霉素、琥珀氯霉素、红霉素、多粘菌素Ｂ、葡萄糖酸钙、氯化钙、阿托品、去甲肾上腺素、多巴胺、间羟胺、维生素Ｃ、氨基酸注射液等同时混合。
【用法与用量】肌内注射或静脉注射：成人 2g～4g/日，2～4 次/日；儿童每日 0.05g～0.1g/kg，2～4 次/日本品亦可作腹腔、胸腔或关节腔内注射重症可加大剂量 【注意事项】妊娠 B 类过敏者禁用肾功能减退，须及时调整给药剂量和间隔时间静脉给药时以注射用水、氯化钠注射液稀释为宜 阿莫西林阿莫西林[基] AmoxicillinAmoxicillin 【制剂规格】阿莫仙干糖浆：0.125g*12 袋；阿莫仙胶囊：0.5g*24s 【适应证】用于敏感菌所致呼吸系统感染如支气管炎、肺炎，泌尿系统感染，软组织感染等亦用于治疗伤寒 3 【药动学】口服吸收好，tmax为 1h，血药浓度高于同剂量的氨苄西林t1/2为 1h 【不良反应】可见变态反应(皮疹)、胃肠道反应、血清转氨酶升高、嗜酸性粒细胞增多，白细胞下降及耐药菌或念珠菌属引起的二重感染等 【药物相互作用】丙磺舒可提高本品血药浓度，延长半衰期与氟氯西林、克拉维酸钾(棒酸钾)可产生协同作用参见氨苄西林 【用法用量】口服：成人 1g～3g/日，3～4 次/日；儿童每日 40mg～80mg/kg，3～4 次/日 【注意事项】妊娠 B 类。
过敏者禁用血液透析可降低血药浓度参见氨苄西林 阿莫西林阿莫西林- -克拉维酸钾克拉维酸钾[ [基基] ]（铿锵）（铿锵） 【制剂规格】分散片：0.457g*(含阿莫西林 0.4g，克拉维酸钾 57mg) 【适应证】用于敏感菌所致呼吸系统感染，如支气管炎、肺炎、泌尿系统感染、软组织感染等 【不良反应】腹泻或稀便、恶心、头痛、变态反应等参见阿莫西林 【用法用量】空腹口服：按制剂总量计，成人及体重 40kg 以上儿童，0.375g～0.75g/次，3 次/日儿童(40kg 以下)每日 20mg～40mg/kg，3 次/日 【注意事项】妊娠 B 类过敏者禁用血液透析可降低血药浓度其余参见氨苄西林 哌拉西林哌拉西林- -他唑巴坦他唑巴坦 【制剂规格】粉针剂：联邦他唑仙（2.5g：0.5g）；特治星 4.5g(含哌拉西林与他唑巴坦，重量比为 8:1)；安迪泰（2.25g） 【适应证】用于敏感菌所致下呼吸道感染、泌尿系统感染、骨关节和皮肤软组织感染及菌血症等严重感染 【药动学】静脉注射后体内分布广泛，哌拉西林以原形经肾脏排泄，他唑巴坦部分代谢失活，大部以原形经肾脏排出，血浆t1/2为 0.7～1.2h。
【不良反应】偶见变态反应可有血栓性静脉炎、头痛头晕亦有腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应，皮疹、嗜酸性粒细胞增多、中性粒细胞减少、血清转氨酶升高及耐药菌或念珠菌引起的二重感染可进入母乳，使婴儿致敏 【药物相互作用】与氨基甙类抗生素合用，对绿脓假单胞菌、沙雷菌、克雷伯菌、吲哚阳性变形杆菌及其它肠杆菌有协同作用，与某些头孢菌素合用亦可实现上述协同作用，但与头孢西丁钠合用对上述细菌则出现拮抗作用可升高甲氨蝶呤的血药浓度与肝素、香豆素类、茚满二酮等抗凝药物及干扰凝血的药物合用，可增加出血倾向与三唑巴坦(Tazobactam)合用有协同作用参见氨苄西林 【用法用量】静脉滴注或肌内注射，以两者总量计，成人 4.5g～13.5g/日，3～4 次/日 【注意事项】妊娠 B 类过敏者禁用哺乳期妇女、12 岁以下儿童慎用肾功能减退患者，须及时调整剂量血液透析可降低血药浓度 注射用阿洛西林钠（丁清）注射用阿洛西林钠（丁清） Azlocillin Sodium for InjectionAzlocillin Sodium for Injection 4 【制剂规格】粉针剂：3.0g 【适应症】用于敏感的革兰阳性菌及阴性菌所致的各种感染以及铜绿假单胞菌感染，包括败血症、脑膜炎、心内膜炎、化脓性胸膜炎、腹膜炎及下呼吸道、胃肠道、胆道、泌尿道、骨及软组织和生殖器官等感染，妇科、产科感染，恶性外耳炎、烧伤、皮肤及手术感染等。
【药代动力学】本品注射后广泛分布于组织和体液中在正常脑脊液中仅含少量，但脑膜有炎症时，脑脊液中浓度可增加可透过胎盘进入胎儿血循环，少量随乳汁分泌本品的剂量与药代动力学参数之间呈非线性关系血消除半衰期(t1/2b)约为 1 小时，肾功能不全患者血消除半衰期(t1/2b)约为 2～6 小时血清蛋白结合率为 40%左右，尿排泄为 60～65%，胆汁排泄为 5.3%本品可为血液透析所清除 【用法用量】加入适量 5%葡萄糖氯化钠注射液或 5～10%葡萄糖注射液中，静脉滴注成人一日 6～10 g，严重病例可增至 10～16g，一般分 2～4 次滴注儿童按体重一日 75 mg/kg，婴儿及新生儿按体重一日 100 mg/kg，分 2～4 次滴注 【不良反应】类似青霉素的不良反应，主要为过敏反应（如瘙痒、荨麻疹等），其他反应有腹泻、恶心、呕吐、发热，个别病例可见出血时间延长、白细胞减少等，电解质紊乱（高钠血症）较少见 【禁忌症】对青霉素类抗生素过敏者禁用 【注意事项】 1．用药前须做青霉素皮肤试验，阳性者禁用 2．交叉过敏反应：对一种青霉素类抗生素过敏者可能对其他青霉素类抗生素也过敏。
也可能对青霉素胺或头孢菌素类过敏 3．肾功能减退患者应适当降低用量 4．下列情况应慎用：有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者 5．对诊断的干扰：(1)用药期间，以硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性，用葡萄糖酶法者则不受影响；(2)大剂量注射给药可出现高钠血症；(3)可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高 6．应用大剂量时应定期检测血清钠 7．静脉滴注时注意速度不宜太快 【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可透过胎盘进入胎儿血循环，并有少量随乳汁分泌，哺乳期妇女应用本品虽尚无发生严重问题的报告，但孕妇及哺乳期妇女应用仍须权衡利弊，因其应用后可使婴儿致敏和引起腹泻、皮疹、念球菌属感染等 【老年患者用药】老年患者肾功能减退，须调整剂量 【药物相互作用】 1．氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌剂可干扰本品的杀菌活性，不宜与本品合用，尤其是在治疗脑膜炎或急需杀菌剂的严重感染时 2．丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本品自肾脏排泄，因此与本品合用时使其血药浓度增高，排泄时间延长，毒性也可能增加 3．本品与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌，因后者可破坏其氧化噻唑环。
由锌化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影响其活力呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液皆可破坏其活性也可为氧化剂、还原剂或羟基化合物灭活 4．本品静脉输液加入头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素 B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、。