9-11免疫细胞

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1、9-11 免 疫 细 胞免疫细胞 所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞。免疫活性细胞(ICC ） 特异性 Ag 受体，受 Ag 刺激后能活化、增殖、分化，产生免疫物质第一节、T 淋巴细胞 (TLC)一、胸腺及胸腺微环境 胸腺是 T 细胞分化发育成熟的场所二、TLC 的发育成熟过程 所有成熟的 TC 亚群形成 TC 库进入外周免疫器官定居 免疫应答分化 增殖活化再循环 抗原刺激 三、TLC 成熟标志(1）细胞体积由大小（2）获得 TCR、CDAg 、AM 等表面标志（3）获得自身 MHC 限制性 (通过阳性选择获得)（4）获得自身耐受性 (通过阴性选择获得)四、T 细胞表面标志及功

2、能TCR（T cell antigen recognizing receptor ， T 细胞抗原识别受体）结构:/ 异二聚体（少数为 / 异二聚体）功能： TCR 特异识别 Ag 肽+ MHC 分子复合物，提供 TC 活化信号 12.CD3 分子 表达于所有成熟 TC 上，6 条肽链，有 ITAM。功能：组成 TCRCD3 复合体，稳定 TCR 的结构，转导 TC 活化信号 1。 ITAM： 即免疫受体酪氨酸活化基序。其基序结构中的酪氨酸在 PTK 的作用下发生磷酸化后，可活化有关激酶，由此将识别信号转入细胞内，启动激活信号的转导3. CD4 或 CD8 分子（又称 T 细胞辅助受体）功能：

3、CD4 分子是 MHC 类分子的受体 CD8 分子是 MHC 类分子的受体4. CD28 分子（辅助分子或协同刺激分子受体）有 ITAM （ICOS inducible costimulatorB7-H2)功能：CD28 B7（B7-1/B7-2）提供 TC 活化信号 2（协同信号） 。5. CTLA-4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4）(CD152) 表达于活化的 T 细胞上 ，有ITIM。功能：CTLA-4 B7给已活化 T 细胞提供抑制信号。6. CD2 分子 （绵羊红细胞受体，E 受体，LFA-2 ） 功能： CD2LFA-3提供 T 细胞协同信号 7

4、.CD40L 分子(CD154) 表达于活化的 T 细胞膜表面 功能：CD40LCD40提供 BC 活化信号 2。 8.丝裂原（mitogen）受体 植物血凝素（PHA） 、刀豆蛋白 A（ConA） 、 美洲商陆（PWM）受体。 功能：促进 T 细胞增殖。如：淋巴细胞转化试验 （ PHA ，ConA）测 TC 功能。 9.其它 ：CD45RA （静止 TC 表面）;CD45RO （活 化 TC 及记忆 TC 表面）;CKR ，AM ，MHC 分子等 病毒受体、homing R。五. T 细胞亚群及功能1. 根据 TCR 肽链组成 TCR/TC TCR/TC 2. 根据 CD 分子可分为 CD4

5、+和 CD8+TC 及 CD4-CD8-TC CD4+TC 主要指辅助性 T 细胞即 TH 细胞 (TCR 为 /)识别 Ag 肽，受 MHC II 类分子限制。TH 细胞 C 亚群的分化及调节作用CD8+TC：（TCR 大多数为 / ，少数为 / ）识别 Ag 肽，受 MHC I 类分子限制。 CTL 或 Tc（细胞毒性 T 细胞）：在 MHC I 类分子限制下，特异性杀伤靶细胞（瘤 C, 病毒感染 C） 。Tc 可分为 Tc1 和 Tc2（趋化性 CK 不同） Ts（抑制性 T 细胞）：分泌抑制因子，抑制 T、B 的发育及功能。未致敏 T 细胞和记忆 T 细胞: 指从离开胸腺后未接触过抗原

6、的成熟 T 细胞。是静止的，处于 G0 期的细胞。其标志是 CD45RA。记忆 T 细胞 : 是指已经接触过抗原（已致敏）但是没有经历终末分化成为效应细胞的 T细胞，其标志是 CD45RO。该细胞的寿命较长。CD4+CD25+Tr 细胞胸腺成熟：由表达对自身抗原/MHC 中等亲和力 TCR 的胸腺细胞发育而成。外周维持：需要 IL-2 及其他细胞因子 IL-4 等。 作用特点：抑制 CD4 和 CD8 TC，同时抑制初始 T 细胞和记忆 T 细胞的增殖反应。作用方式：直接接触性抑制：CTLA-4, mTGF-间接作用：下调 APC B7 的表达及分泌 IL-10 、sTGF - 抑制性细胞因子

7、的作用。第二节 B 细胞的来源和成熟的器官一、 B 细胞的分化发育过程抗原非依赖期（骨髓）祖 B 前 B(VJ/L;胞浆 m) 未成熟 B 成熟 B (mIgM and mIgD) 阴性选择（骨髓）未成熟 B(IgM)+自身抗原 克隆清除或无能 自身耐受抗原依赖期（外周淋巴器官）成熟 B+抗原活化增殖 在生发中心发育浆细胞和记忆 B阳性选择（生发中心）活化 B 增殖 BCR 可变区体细胞超突变 突变 B 与 FDC 表面抗原高亲和力结合 选择存活 导致 BCR 及抗体亲和力成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆 B.2、 B 细胞表面标志（1 ） . BCR （ B cell antigen r

8、ecognizing receptor ，B 细胞抗原识别受体）结构：SIg （surface immunoglobulin）mIg（membrane immunoglobulin)前 BC 为 链+5/VpreB（替代轻链） ，未成熟：BC 是单体 IgM；成熟：BC 是 IgM+IgD 功能：BCR 特异识别游离 Ag提供 BC 活化信号 1。(2).Ig （ CD79a）和 Ig （CD79b） 有 ITAM 结构域。 功能： 组成 BCRIg ，Ig 复合体，转导 BC 活化信号 1 ； 参与 mIg 的表达与转运。 (3).CD19、CD21 和 CD81 信号复合物（ BC 辅助受

9、体）(CD225 CD72) CD21 是补体受体、CD19 与激酶相连 功能：参与 BCR- Ig 、 Ig 的信号转导(4). CD40 分子功能：CD40 CD40L（ TC 上）提供 BC 活化信号 2 （协同信号） ；诱导再次应答、生发中心形成。 (5).B7 分子（CD80/CD86）功能：B7 CD28（TC 上）提供 TC 活化第 2 信号（协同信号）(6).FcR（FcRII-B，CD23）有 ITIM， 传递 BC 抑制信号。 (7).CR （C3bR/C4bR） 促使 BC 活化。 (8).丝裂原受体: 脂多糖（LPS）; 葡萄球菌蛋白 A（SPA） ； 美洲商陆（PWM

10、 ） 。 功能：淋巴细胞转化试验（LPS， SPA）测 BC 功能。 (9).其它：CKR 、homingR 、AM、MHC 分子等。4 BC 亚群及功能根据 CD5 分子：CD5+B（B1）：出现早，BCR 为 SIgM，识别自身 Ag，主要产生 IgM，参与自身免疫及局部抗感染免疫CD5-B（B2 ）：出现晚，BCR 为 SIgM+SIgD，识别非已 Ag，主要产生 IgG，参与正常体液免疫第三节 NK 细胞（NKC ）特点：1 LGL（large granular lymphocyte ） 。 表面标志：CD3 -、CD56 +、 CD16+（FcR ）, 3. 无特异 Ag 识别受体4

11、.有 KAR，KIR。 Killer activatory receptor 杀伤细胞激活性受体;配体： 糖基Killer inhibitory receptor 杀伤细胞抑制性受体；配体：MHC-类分子或与自身 Ag 肽组成的复合物 NK 细胞的功能：1 杀伤靶细胞 ：抗感染，抗肿瘤。 接杀伤：无 Ag 识别受体，无 MHC 限制性，无需 Ag 预先刺激， ADCC。 2 分泌 CK，参与免疫调节。第四节 抗原递呈细胞（一）. 单核巨噬细胞（monocyte / macrophage， Mon/M）特点： 、大吞噬细胞。、粘附性及趋化性。、细胞表面 FcR+， CR+， CAM、MHC Ag

12、 +，无特异性 Ag 受体。 功能： 吞噬杀伤：具免疫防御，监视和自稳作用，通过 ADCC、调理及直接等方式吞噬杀伤病原体、体内突变 C、衰老细胞； 提呈 Ag，启动特异性免疫应答分泌 CK，参与免疫调节； 其它：参与炎症，止血，组织修复等。（二）.树突状细胞（dendritic cell，DC）DC 的共同特征： 形态上呈树突样表达 CD1a、高水平表达 MHC 类分子和多种辅助分子（CD54 ：ICAM-1、CD58： LFA-3、CD80、CD86 等）吞噬功能较弱可诱导静息幼稚 TC 发生增殖。DC 的表面标志 MHC 、分子；CD4、CD80 、CD86、CD40、CD44、CD54 、CD58； DC 的种类 按来源不同分 DC1 和 DC2 两类 DC1 又称为髓系 DC；DC2 又称为淋巴 DC。 DC1 与 DC2 的主要不同点：1、产生的细胞因子（CK）不同，DC1 受 CD40L 刺激后，24h 之内即可大量产生IL-12， 而 DC2 不产生 IL-12； 2、诱导分化的细胞不同，DC1 诱导 Th1 分化，而 DC2 诱导 Th2 分化。按分布不同分类： 1、巴样组织中的 DC，包括滤泡 DC、并 指状细胞和胸腺 DC。2、非淋巴样组织中 DC，包括郎格汉斯细 胞、间质 DC。3、循环的 DC。