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1、实用心脑肺m管病杂志2014年1月第22卷第1期 39 论著 阿尔茨海默病与胰岛素抵抗及动脉粥样硬化的相关性研究 岳红梅，孙平霞，张素兰，张学军，徐扬，韩玮，田锋 【摘要】 目的探讨阿尔茨海默病(AD)与胰岛素抵抗及动脉粥样硬化的相关性。方法选取2009年1月一 2012年11月在济宁市第一人民医院神经内科和门诊确诊的AD患者187例和轻度认知功能障碍(MCI)患者l16例， 将MCI患者作为MCI组，AD患者分为轻度痴呆组81例、中度痴呆组72例和重度痴呆组34例。另选取同期我院体检 健康者76例作为对照组。测定各组受试者空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)及稳态模型胰岛素抵抗指数(H
2、O MAIR)；记录各组血脂水平(包括TC、TG、LDL)及收缩压；记录患者斑块检出率和颈动脉内膜中层厚度(IMT)。 结果对照组HOMAIR005， 见表1)。受试者均签署知情同意书。 表1各组一般资料比较 Table 1 Comparison of general information in each group 12研究方法 121实验室生化指标测定 (1)胰岛素抵抗指标，由专 职化验人员清晨空腹(禁食12 h)采集静脉血3 ml，室温下 凝固离心后，用HITACHI 7060型自动生化分析仪测定空腹血 糖(FPG)，测定方法采用氧化酶一过氧化物酶法；用 射线 计数仪测定空腹胰岛素(F
3、INS)，测定方法采用放射免疫法， 使用北京北方生物技术研究所胰岛素放射免疫分析药盒，共6 组标准品，测定时高、低质控血清3个剂量组，各2份，每份 血清标本均采用平行样测定。采用稳态模型胰岛素抵抗指数 (HOMAIR)评价受试者胰岛素抵抗情况。HOMAIR=FPG FINS225；(2)血脂水平，包括TC、TG、LDL；(3)收 缩压。 122影像学检查方法采用Philip一5000型彩色多普勒诊 断仪，二维超声技术对受试者进行颈动脉粥样硬化检查，15T 磁共振进行颅脑DWI、Flair序列及常规序列扫描，记录患者 斑块检出率和颈动脉内膜中层厚度(IMT)。 13统计学方法采用SPSS 160
4、软件包进行统计学分析， 计量资料以( S)表示，多组问比较采用方差分析，组间 两两比较采用g检验，计数资料采用x 检验，两变量之间相 关性采用直线相关分析及等级相关分析，以PO05，见表3)。 表3各组血脂水平和收缩压比较( S) Table 3 Comparison of blood lipid levels and SBP in each group 23各组颈动脉粥样硬化指标比较各组斑块检出率比较， 差异有统计学意义(P005)，其中MCI组检出率高于对照 实用心脑肺血管病杂志2014年1月第22卷第1期 组，差异有统计学意义(P005)。各组IMT比较，差异有 统计学意义(P005)，
5、其中MCI组IMT高于对照组，差异 有统计学意义(P005，见表4)。 表4各组颈动脉粥样硬化指标比较 Table 4 Comparison of carotid athemsclemsis index in each group 24相关性分析等级相关分析结果显示，痴呆严重程度与 胰岛素抵抗呈正相关(r=080，P0O1)，直线相关分析结 果显示，胰岛素抵抗水平与IMT、斑块检出率呈正相关(r值 分别为068、070，P0O1)。 3讨论 AD是老年人常见的神经系统变性疾病，临床表现为渐进 性痴呆、记忆力下降，伴多种精神障碍和行为异常。病变 主要累及双侧大脑额颞叶及海马，表现为神经纤维炎性反
6、应、 神经元纤维缠结及老年斑形成、神经元萎缩变性。一般认为与 遗传因素、环境因素、神经递质系统功能障碍有关，其他可能 与炎性反应、神经毒性损伤、雌激素水平低下和免疫功能缺陷 等有关。任一种学说都不能完全解释AD所有的临床表现。 Gzyewski等 研究两组年龄、性别相匹配的AD患者和血管性 痴呆(VAD)患者中血管危险因素流行情况，发现VAD和 AD有部分共同的病凶和危险因素，对VAD和AD起着共同的 促进作用，其认为血管危险凶素也应包含在AD病凶中。Kudo 等 研究发现由于血管功能障碍而产生的缺血诱导了AD的早 老素基凼突变和内质网胞质挤压破坏，认为AD机制与血管病 变所致的淀粉样蛋白沉积
7、有关。胰岛素抵抗、糖尿病与AD流 行病学资料表明，除独立血管危险因素之外，糖尿病显著增加 了AD的危险性 。有学者推测AD将来可能为3型糖尿病的 同称，而糖尿病与动脉粥样硬化密切相关，AD的发生可能与 肥胖、缺乏运动、脑动脉硬化症、小血管病变有关，那么预防 动脉硬化及小血管病变就是防治痴呆的良好办法。胰岛素抵抗 是指胰岛素维持正常血糖的能力下降，其产生的生物学效应低 于参考值，或组织对胰岛素的反应性下降。胰岛素、胰岛素抵 抗在中枢神经系统的代谢、调节作用与痴呆的关系日益受到重 视。肥胖与胰岛素敏感性下降关系密切，探索认知功能障碍与 肥胖或体质指数间的相关性研究也间接证明胰岛素抵抗对认知 功能的
8、影响 J。有研究表明，对于2型糖尿病患者，使用不 饱和脂肪酸替代治疗会显著减轻认知损害 。增加外周胰岛 素敏感性的主要方法是减重(饮食，运动)以及使用胰岛素 增敏药物，可改善胰岛素抵抗 。 4l 本研究相关性分析结果显示，各个痴呆组胰岛素抵抗水平 与对照组IMT、斑块检出率呈正相关，且与痴呆严重程度呈正 相关，而与血流速度、血脂、血压高度无明显相关，本研究显 示各个痴呆组与对照组血脂无明显差异，与Cankuaran等 结果类似，与Brroni等训结果相反。本研究结果提示胰岛素 抵抗程度越高，动脉粥样硬化越严重，痴呆严重程度越严重。 胰岛素抵抗所致的代谢紊乱等导致动脉粥样硬化，并与AD进 展加重
9、密切相关。中重度痴呆患者更应加强营养支持。 关注胰岛素与AD的关系可为早期诊断、防治AD提供新 的有效途径。改善AD患者营养，增强运动，应用胰岛素增敏 剂改善胰岛素抵抗，调整AD患者脑细胞能量代谢及防治动脉 粥样硬化，保护神经元，有利于改善AD患者病情及预后。 参考文献 1 Selkoe DJAlzheimer S disease：genes，proteins，and therapyJ Physiol Rev，2001，81(2)：741766 2 Czyzewski K，Pfeffer A，Wasiak B，et a1Vascular risk factors in de- mented e
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