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1、1liu 银杏叶提取物的药理作用研究进展【摘要】 银杏叶作为传统植物药具有润肺，平喘，止咳之功效，自20 世纪 60 年代起国内外学者对银杏叶进行了大量研究.。近年来，银杏叶的中药制剂对冠心病、心绞痛、大脑退化及心血管疾病引起的脑功能障碍、老年痴呆等症确切疗效，引起医药界的广泛关注，各种研究成果常见于诸报刊，现就国内外关于中药银杏叶药理作用方面的研究进展做综合性论述。【关键词】 银杏叶 化学成分 药理作用 职称论文银杏是世界上最古老的珍稀树种之一。银杏叶为银杏科植物银杏的干燥叶。秋季叶尚绿时采收，及时干燥。完整者呈扇形，长312cm ，宽 515cm。黄绿色或浅棕黄色，上缘呈不规则的波状弯曲，
2、有的中间凹入，深者可达叶长的 4/5，其二叉状平行叶脉细而密，光滑无毛，易纵向撕裂，叶基楔形，叶柄长 28cm，体轻，气微、味微苦。中医认为银杏叶的性味甘、苦、涩、平，归心，肺经。有敛肺、平喘、活血化瘀、止痛之功效。中医临床主要用于治疗肺虚咳喘、冠心病、心绞痛、高血脂等症。银杏叶提取物主要含银杏叶总黄酮、银杏叶黄酮苷、萜类、银杏叶多糖等有效活性成分，现已研制出口服液、片剂、胶囊、冲剂和针剂等剂型。临床上主要用于治疗心、脑、血管、呼吸道等方面的疾病，疗效显著。2近年来，欧洲一些国家如德国、法国现已作为药用，在美国和日本则用于保健食品中。1 化学成分银杏叶提取物中含有多种成分，主要有 24%的黄酮
3、甙和 6%特有的萜烯。黄酮甙主要是山萘酚和槲皮素的葡萄鼠李糖甙，黄酮甙具有自由基清除能力，在治疗疾病中起重要作用。萜烯主要是银杏内酯和百果内酯。银杏内酯即苦味素，分别为银杏内酯 A、 B、 C、 M、J 和银杏新内脂 6 种，于 1932 年首先分离的，其化学结构直到 1967 年才搞清楚，是一类二萜化合物，由20 碳原子组成的“笼形”结构，存在六个五元环，一个四氢呋喃环及三个内酯环，为银杏特有的结构。而 Egb 有效成分主要有二类，一类为黄酮甙类，另一类为银杏苦内酯(1)，此外，银杏叶中还含有17 种氨基酸和多种微量元素，前者达 10.8%，以谷氨酸含量最高，后者有 ca、mg、k、 p、s
4、r 、fe 等。目前国际上常用的 EGB 复合物，命名为 EGB761。2 药理作用2.1 扩血管作用（ 2）EGB 体外实验研究发现，其对血管紧张素转化酶(ACE)活性具有明显的抑制作用，水提法与醇提法 EGB 对 ACE 抑制率分别达 62. 5%、82. 5%。但大鼠腹腔注射 EGB 40d 后，取血清测其 ACE 活性并与对照组比较，却未见 ACE 抑制作用；但对强缩血管物质内皮素(ET)却有明显的抑制作用。上述实验结果表明，内源性游离型 ACE3只受乙二胺四乙酸(EDTA)的抑制，而体内 ACE 主要以膜结合型形式存在于血管内皮组织内，游离型仅占 5%。说明 EGB 可能是通过抑制
5、ET 而发挥体内扩血管作用，与 ACE 无关。EGB 中多种黄酮类代合物(FG)对血管内皮细胞增殖及血管生成具有抑制作用，王晓庆等（3）发现，檞皮素能明显抑制血管内皮细胞生长因子(VEGF) 、碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)诱导血管生长，并通过抑制 HUVEC 的 DNA 合成和细胞分裂，阻滞细胞于细胞周期 S/G2 期，从而阻止 HUVEC 的增殖，且呈剂量依赖性。2.2 对大脑及中枢神经系统的作用2.2 1 对脑循环系统的作用银杏总内酯注射液对用三氯化铁诱导的大脑中动脉缺血模型大鼠的行为状态、整体抗血栓作用以及对血小板聚集和血液流变性均有影响，可减少脑缺血区的梗死范围。沈明勤等（4）将
6、急性非完全脑缺血模型大鼠分成两组，试验组分别舌下静脉注入 EGB1.0、0.5 和 0. 25mgkg 对照组分别注入相同剂量的溶煤，2.5h 后计算各组脑梗死体积。结果显示，试验组的脑梗死体积分别仅为对照组的 48. 85%、56. 76%和 54. 15%。该试验还发现脑局部缺血后，超氧化物岐化酶(SOD)活性明显降低而脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量明显升高， EGB 可提高 SOD 活性，并明显降低 MDA 的含量，降低缺血脑组织的合水量及毛细血管的通透性。孙建新等(5)试验显示，断头小鼠脑中三磷酸腺苷 (ATP)及磷酸苷4酸(PC) 水平在小鼠断头 30s 后明显下降，乳酸(LA)水
7、平显著增加，而预先连续 7d 口服 EGB（60 或 120mg/kg）的断头小鼠的ATP、PC 减少及 LA 增加不显著。EGB 还可明显促进缺血皮层脑电图(EEG)恢复正常并延长脑缺血小鼠的存活时间。大鼠连续灌胃EGB 8d 之后以阻断双侧椎动脉和脉总动脉形成脑缺血病理模型，大脑缺血 5min 及再灌流 1h 后，记录 EEG 变化。结果表明，0.2g/kg EGB 可促进缺血 EEG 较快恢复，10min 后要恢复至正常的 93%，而对照组仅为 46. 4%。小鼠颈总动脉结扎模型观察显示，EGB（ 4g/kg ）可使小鼠存活时间明显延长，说明 EGB 对急性实验性脑缺血缺氧引起的 EEG
8、 改变有明显保护作用(6)。汪红仪报道(7) EGB 可明显延长双侧颈总动脉结扎导致的急性脑缺血小鼠的存活时间，显著降低小鼠脑缺血再灌期脑组织谷胱甘肽过氧化物酶和钠一钾-ATP 酶活性的抑制。2.2 2 神经保护作用EGB 可经抑制缺氧复氧时 nNOS 和 iNOS 的活性，降低 NO 的产生而达到其神经保护的作用。EGB 有效成分复杂，神经保护作用机制仍不十分清楚，但越来越多的研究观察到其主要作用机制之一为氧自由基强有力的清除作用(8)。另外，缺血缺氧、癫痫发作、外围神经损伤等情况下，EGB 可发挥神经保护作用。临床研究表明，EGB761 对坐骨神经损伤后运动神经元的损害确有保护作用（9）
9、。2.2 3 促智作用5EGB 能明显改善动物学习、记忆功能。实验以氢化可的松或环磷酰胺诱导小鼠免疫功能低下和学习记忆障碍模型，跳台法作行为检测，单向免疫扩散法和二硝基氟苯诱导迟发型超敏反应法测定有关指标，结果 EGB 可减少小鼠的跳台错误次数，延长其 step down latencg(SDL)，缩短 Escape latancg (EL)，对化学物质诱导的免疫功能低下有明显的增强作用（10） （11） 。张海风等（12）探讨了EGB 对 NO 供体硝普钠 (SNP)引起的大鼠海马神经元凋亡的影响，结果发现不同剂量 EGB 预处理海马神经元 6h 可剂量依赖性对抗SNP 引起的神经元凋亡，提
10、高神经元的存活率；减少 SNP 引起的核固缩、凝聚和碎裂现象；DNA 凝胶电泳图谱未见典型的梯状改变。表明 EGB 对 SN 诱导的海马神经元凋亡也具有显著的对抗作用。高向东等（13）通过 N-甲基-D- 天冬氨酸单侧损伤 SD 大鼠 NBM 以破坏胆碱能神经，采用 Y 型迷宫法检测动物空间辨别学习记忆能力，利用放射化学检测皮层胆碱乙酰转移酶(CHAT)活力，观察银杏内酯A 对胆碱能损伤记忆功能的恢复，脑内 CHAT 的变化。结果发现，银杏内酯 A 对胆碱能损伤记忆功能具有恢复作用，且能防止 CHAT活力降低。2.2 4 对衰老、痴呆、脑功能障碍的改善作用银杏叶中黄酮甙具有很强的抗氧化作用，能
11、促进微循环、稀释血液、阻碍血小板活化因子（PAF） ，因而能改善阿尔茨海默病，延缓痴呆的发展（14） 。2.3 降血脂作用血脂升高与动脉粥样硬化，心、脑血管疾病的发生、发展有着密切关系。而血清总胆固醇（TC） 、甘油三酯（TG） 、高密度胆固醇6（HDL ） 、肝脏胆固醇和肝脏甘油三酯水平是反映机体脂质代谢的主要指标。戴伟等（15）用含 FG 的饲料喂养大鼠 4 周，与对照组相比，其 TC、TG、甘油三酯、胆固醇含量显著降低（P0.05） 。王丽等（16） （17）用银杏叶片联合氟伐他汀钠胶囊治疗肾病综合征高脂血症患者，结果也发现其具有降低甘油三酯和胆固醇、升高高密度脂蛋白（HDL）的作用。2
12、.4 抗凝作用陈健康（18） （19）报道，GBE，蚓激酶均具有很好的抗凝作用，但蚓激酶溶栓效果优于 GBE。两者合用后溶栓作用没有加强，但具有很好的抗凝效果，给兔灌注人血出现超急性排斥，加入 GBE,灌注前后均不出现聚集。2.5 清除体内自由基作用发挥抗氧作用，提高红细胞超氧化物歧化酶（SOD） ，谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性，降低缺血组织中丙二醛（MDA ）乳酸含量，降低细胞膜过氧化脂质产生，保护血管内皮细胞，降低血粘度，增加血流量（20） 。GBE 作用还可能与抑制基础的极低密度脂蛋白刺激的细胞因子分泌有关（21） 。2.6 抗辐射作用李德远等（22） 研究发现，分别给予小鼠低
13、、中、高（10mg/100ml、20mg/100ml、100mg/100ml）三种剂量的 FG水溶液灌胃，可分别提高受辐射小鼠存活率 31.7%、25.3% 和 26.5%，且低剂量具有较强的抗辐射作用，其机制与提高小鼠免疫有关。7结语银杏叶作为传统医药，在我国，乃至世界均得到了广泛的开发和利用。随着现代化技术在医药领域的应用，人们对银杏叶的认识也进一步加深。在药理作用方面人们发现除了在改善心脑血循环方面的疗效外，近年来也发现其复方制剂对血压和红细胞寿命有显著作用。银杏制品因为是从中药纯天然原料中提取而来，毒副作用小，并具有延年益寿、保健、养颜护发等疗效，所以在医药、食品、卫生保健、化妆等领域
14、有着很大的开发潜力，资源优势结合传统中医中药经验，并将其与现代化药理研究有机结合起来，在综合开发利用上我国将完全有条件在国际竞争中争取一席之地。参考文献1 王淑云，银杏叶提取物对心脑缺血的治疗作用，天津药学。2002，14: 27-282 耿秀芳，李桂芝，康白等，银杏叶总黄酮对缩血管物质的影响，潍坊医学院学报。2000，22 (3): 1923 王晓庆，梁中琴，顾振纶等，檞皮素抑制血管生成作用的实验研究，中国药理学通报。2004，20 (10): 116111644 沈明勤，叶其正，罗宇慧等，银杏叶提取物对大鼠脑缺血的保护作用，中国药学杂志。2003，38 (9): 6736755 孙建新，顾
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