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1、1肝素治疗胎儿生长受限临床应用探讨【摘要】 目的: 探讨肝素用于治疗胎儿生长受限（FGR ）的临床疗效及安全性。方法:将 74 例胎儿生长受限患者随机分为 3 组,分别使用低分子右旋糖酐加复方丹参（对照组） 、普通肝素(UFH)、低分子肝素(LMWH)治疗。治疗前、治疗后 1 周及终止妊娠前,行彩色超声检查, 监测胎儿生长情况和脐血流变化, 同时监测各项凝血指标，记录新生儿情况并进行随访。结果:（1)UFH 组、LMWH 组治疗后宫高、胎儿股骨长、头围、腹围增长值均高于对照组，差异有显著性（P0.05） ，LMWH 组胎儿双顶径增长显著高于对照组（P=0.031） 。(2) 两肝素组治疗后脐动
2、脉收缩期最大血流速度(S)与舒张末期血流速度(D)的比值(S/D 比值)、搏动指数 (PI)、阻力指数(RI)与对照组比较均明显降低,差异有统计学意义(P0.05 ） 。(3)UFH 组、LMWH 组治疗后新生儿胎龄、出生体重、身长、胎盘重量均较对照组明显增加（P0.05） ；新生儿窒息、胎死宫内、新生儿死亡发生率、早产发生率和新生儿畸形发生情况各组间无统计学差异（P0.05） ；对照组足月小样儿发生率明显高于两肝素组（P=0.005） ，而肝素组之间则无显著差异(P0.05)。对照组与 LMWH 相比，新生儿转重症监护病房（NICU）几率明显升高（P=0.003 ） 。(4 ）各组孕妇治疗前
3、后各项凝血功能检测值比较,差异均无显著性（P0.05） ，产后出血量及2产后出血发生率相比差异亦无统计学意义。结论:肝素可改善胎盘血流, 使胎儿体重增加, 减少足月小样儿的发生率,且不增加产后出血发生机会，对母亲及胎儿都较安全。LWMH 治疗 FGR，新生儿转NICU 几率明显低于对照组，效果优于普通肝素，且使用方便，产妇易于接受，更适于推广。 【关键词】 肝素 肝素 低分子量 胎儿生长迟缓【ABSTRACT】 Objective:To analyze the clinical effectiveness and safety of heparin on the application of
4、fetal growth restriction(FGR).Methods:74 women diagnosed with FGR were separated into three groups randomly which received the treatment with danshen added lowmolecularweight dextran（control group),unfractionated（UFH)heparin and lowmolecularweightheparin（LMWH).The fetal growth indices and the umbili
5、calartery blood flow were detected by colored Doppler ultrasound just before the treatment,one week after the treatment and before the ending of pregnancy.Meanwhile it was ensured that coagulation function indices were well monitored and the prognosis of newborns was closely followed up.Results:(1)I
6、n the groups of 3standard heparin and LMWH,the height of uterine fundus,the length of fetal thigh bone,the head circum and the abdominal circum were obviously increased after treatment with statistical difference（P0.05）.The increase of bipolar diameter（BPD)in standard heparin group was obviously gre
7、ater than that of the control group（P=0.031).(2)Compared with the result of control group,the ratio of umbilical maximum blood velocity in systolic phase to that of diastolic phase（S/D),pulse index（PI)and resistance index（RI)of the two heparin groups were obviously decreased with statistical differe
8、nce（P0.05）.（3)Compared with the control group,fetal age of newborns,birth weight,body length and placenta weight of standard heparin group and LMWH group were obviously increased with statistical difference（P0.05 ）.As to the newborn asphyxia,dead fetus in uterus,newborn mortality,preterm birth morbi
9、dity and newborn malformation,there was no statistical difference among all groups(P0.05).Compared with the LMWH group,the incidence of transportation to neonatal intensive care unit（NICU)was obviously higher in control group（P=0.003）.(4）There was no statistical difference on coagulation function pa
10、rameters and post partum bleeding morbidity among all groups before and after treatment（P0.05).Conclusion:Heparin could improve the placenta blood flow and increase the fetal weight.It decreases the incidence of small for dated infant and does not increase the incidence of post partum bleeding.The i
11、ncidence of transportation to NICU was obviously lower in the LMWH group than that of control group.LMWH is more effective and convenient than standard heparin and therefore can be accepted.【KEY WORDS】 Heparin,Heparin/LowMolecularWeight,Fetal Growth Retardation胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)是指胎
12、儿体重低于5同胎龄儿体重的第 10 百分位数,或低于同胎龄儿平均体重两个标准差，发生率约为 2.75%15.53%1，可导致胎儿畸形、早产、足月低体重儿增加,其围生儿病死率为正常儿的 46 倍,不仅影响胎儿的发育,也影响儿童期及青春期的体能与智能发育2，还可导致远期并发症如神经系统发育障碍、智力低下,成年后冠心病、高血压以及糖尿病的发生率增加35。其原因复杂，主要是各种原因引起的胎盘血流灌注不足，并与遗传、感染、内分泌等多方面因素有关。随着围产医学的发展,人们愈加重视对 FGR 的防治。我院通过使用肝素改善胎盘血流灌注治疗 FGR，取得了较好效果，报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 20
13、06.92007.9 月河北北方学院附属第二医院共收治 FGR 患儿 74 例，其诊断标准按乐杰主编的妇产科学( 第 6 版)2中相关标准。分析病因主要为：贫血营养不良与宫内感染各 12例，分别占 16.2%，妊娠高血压疾病及原因不明者各 11 例，分别占 14.9%，脐带和胎盘因素 10 例占 13.5%，甲状腺功能低下、妊娠合并糖尿病者共 12 例占 16.2%，其他包括妊娠合并子宫肌瘤、心功能异常等共 6 例，占 8%，经彩色多普勒超声及唐氏筛查除外胎儿畸形和染色体因素。患者按入院顺序随机分为(1)对照组 28 例,孕周 323 周；(2) 标准肝素治疗组 25 例,孕周 322 周；(
14、3) 低分子肝素治疗组 21 例,孕周 324 周;各组间年龄、孕次、产次、开始治6疗孕周比较差异无统计学意义，妊娠合并症、并发症比较差异亦无显著性，且均无肝素使用禁忌证。1.2 治疗方案 在常规侧卧位休息及加强营养、吸氧、补充微量元素的基础上,对照组予低分子右旋糖酐 500mL 加丹参 20mL，1次/d;UFH 组: 用 50mg 标准肝素（unfractionated heparin,UFH)溶于 5%葡萄糖氯化钠注射液 500mL 中,静脉滴注 ,1 次/d,68h 滴完，若合并糖尿病者加用胰岛素拮抗;LMWH 组:低分子肝素(lowmolecular weight heparin,L
15、MWH)5000IU,深部皮下注射,每日 1 次。各组均以 7d 为 1 个疗程。1.3 临床观察指标 (1)分别于治疗前、治疗后一周及终止妊娠前监测宫高增长情况;彩超（超声诊断及监测由专人操作）监测胎儿生长情况(胎头双顶径、股骨长度、腹围、头围)及脐血流指标 脐动脉收缩期最大血流速度(S)与舒张期末血流速度(D)的比值(S/D 比值)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI);(2)实验室检测血小板计数(PLT)、血红蛋白（HGb） 、凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT) 、血清总胆固醇（TCHO） 、甘油三酯（ TRIG） 、高密度脂蛋白（HDLC） 、低密度脂蛋白（LHDC ） ，其中凝血指标每三天检测一次，收集治疗前、治
