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1、1肝素佐治儿童过敏性紫癜 67 例临床分析作者：董沛晶，徐师墨，吴春，魏钰书【摘要 】 目的：评价小剂量肝素钠辅助治疗过敏性紫癜（HSP）的临床效果。方法：将 126 例 HSP 患儿随机分成观察组 67 例和对照组 59 例，观察组在综合治疗基础上加用肝素钠 50 U/(kgd)，1次/d，静脉滴注，7 14 d 为一疗程。结果：观察组总有效率97.01，显著高于对照组总有效率 74.58（P0.01） 。结论：小剂量肝素钠治疗过敏性紫癜尤其顽固性腹型紫癜，无明显不良反应，疗效可靠。 【关键词】 肝素；小剂量；过敏性紫癜；儿童 Abstract Objective:To evaluate t
2、he clinical effects of lowdose heparin in adjuvant treatment of henochschonlein purpura (HSP). Methods:126 cases were randomly divided into an observation group and a control group. To the observation group heparin was applied intravenously, 50 U/(kgd), qd, 7 to 14 days on the basis of routine compr
3、ehensive therapy.Results:The total efficiency of 97.01% in observation group was significantly higher than that of 274.58% in the control group (P0.01). Conclusions:Lowdose heparin in treatment of henochschonlein purpura, particularly of intractable abdominal purpura is effective and reliable withou
4、t side effects. Key words Heparin; Lowdose; Henochschonlein purpura; Children过敏性紫癜（HenochSchonlein purpura，HSP）是小儿常见的坏死性小血管炎之一，其发病机制至今不明，有研究证实 HSP患儿在急性期存在不同程度的高凝状态及血小板功能的增强，导致血管痉挛，血小板聚集和血栓形成1 。肝素具有较好的抗凝作用，但传统观点认为肝素又有较强的导致出血的副作用，故临床应用并不太普遍。我们于 2003 年 5 月2007 年 12 月在临床上试用小剂量肝素佐治各型儿童 HSP 均取得较好疗效，尤其在佐治难
5、治性腹型过敏性紫癜方面，加用肝素治疗后疗效更加满意，现报告如下：1 资料与方法1.1 一般资料3收集 2003 年 5 月 2007 年 12 月我院儿科收治符合 HSP 诊断标准2的各型 HSP 患儿 126 例，其中男 70 例，女 56 例；年龄411.2 岁，平均（7.22.6）岁；发病至诊断明确时间 0.57.3 d，平均 3 d；将所有病例随机分为观察组和对照组，两组病例在年龄、性别、病程及临床分型等方面均具有可比性，见表 1。 表 1 两组过敏性紫癜患儿基本情况比较1.2 方法两组病例均给予西米替丁、10%葡萄糖酸钙、VitC、双嘧达莫等基础治疗，对顽固性腹型过敏性紫癜病例加用糖
6、皮质激素治疗，具体方法为：琥珀酸氢化可的松 58 mg/(kgd)加入 10%葡萄糖注射液 100 mL 静脉滴注， 1 次/d，疗程 35 d。观察组在基础治疗同时，加用肝素 50 U/(kgd)加入 10%葡萄糖注射液 100 mL 静脉滴注，1 次/d，疗程 714 d；对照组仅给予基础治疗，疗程714 d。观察两组病例的疗效，并检测两组病例在开始用药前及用药两周后血清凝血功能各指标，观察其变化情况。1.3 疗效判断标准参照张之南等2 “血液病诊断及疗效标准” 。41.4 统计学方法计数资料采用 2 检验，计量资料采用 t 检验。2 结果2.1 两组疗效比较结果见表 2。观察组 2 例无
7、效病例均为紫癜性肾炎中的肾病综合征类型；对照组中 15 例无效病例中有 5 例也为紫癜性肾炎中的肾病综合征类型，8 例为腹型紫癜， 1 例为混合型紫癜， 1 例为关节型紫癜。观察组病例血液高凝状态在用药后较用药前有明显改善，而对照组病例血液高凝状态在用药前后无明显改变。 表 2 两组疗效比较2.2 不良反应观察组病例均未见出血的副作用发生。3 讨论近年来多数学者认为过敏性紫癜的发病与机体的细胞和体液免疫功能紊乱有关，当细菌、病毒或某些食物及药物进入具有特异敏感5性的机体后，即形成以 IgA 为主的免疫复合物，沉积到微小血管壁激活补体，造成血管内皮损伤，纤维蛋白样变性和坏死等组织病理变化，最终导
8、致红细胞的外渗而出现一系列临床表现。新近研究表明：血管内皮细胞损伤与血小板的活化关系也非常密切，活化血小板参与多种病理生理过程，如血栓形成、出血、炎症和免疫反应，除常见其在心血管疾病、肿瘤及血栓形成等方面有高表达外，在早期炎症、微小血管病变等方面也起着重要作用3,4 。活化血小板可释放多种粘附分子，而粘附分子在介导炎性细胞向特异组织器官定向转移、浸润进而导致炎症的发生、发展的过程中起重要作用。P选择素（ CD62P）是粘附分子选择素家族的重要成员，它不仅可以作为血小板活化的重要标志，而且它还参与了早期炎症反应、血栓形成、组织损伤等病理过程。它可以通过介导血小板、血管内皮细胞、单核细胞、T 淋巴
9、细胞等多种炎细胞的粘附，启动免疫反应及炎症反应过程，最终可促使中性粒细胞、血管内皮细胞分泌炎症介质，进而导致血管更深层次的损伤，最终产生免疫性血管炎即过敏性紫癜的发生57 。肝素是一种高度硫酸化的阴离子糖胺聚糖，具有多种显著的生物活性，尤其是作为抗凝药物之一，因其与抗凝血酶有高亲合性，在临床上的广泛使用已经超过了 70 年8 。近年来的研究表明，肝素可作为 CD62P 的配体，显著抑制 CD62P 介导的炎细胞粘附和活化9 ，从而减轻由于血小板活化造成的血管内皮的损伤，达到6减轻过敏性紫癜时微小血管炎症的目的。临床上我们在常规治疗基础上加用肝素治疗各型儿童 HSP 病例，能使多数病例的病情迅速
10、得到控制，总有效率达 97.01%，痊愈率达 82.09%，该结果明显超过未加用肝素治疗的病例。目前临床上常用糖皮质激素如泼尼松治疗腹型过敏性紫癜时出现的严重腹痛，其应用机制为糖皮质激素可抑制该病发生过程中的免疫反应，从而减少 IgA 为主的免疫复合物在肠粘膜下微小血管部位的沉积，减轻其炎症的发生，从而减轻其腹痛症状，然而临床上有较多腹型过敏性紫癜病例在应用糖皮质激素类药物治疗后症状并未得到减轻，究其原因笔者认为可能与应用糖皮质激素后会导致血小板发生高凝状态的副作用有关，因血小板活化后可释放较多的粘附分子，尤其 CD62P 可以进一步促进微小血管炎症的发生或加重其症状。我们认为在使用糖皮质激素
11、治疗腹型过敏性紫癜的同时佐用小剂量肝素，即可充分利用肝素作为CD62P 配体的这一作用，以减轻应用糖皮质激素类药物带来的副作用。本研究证实二者联用治疗腹型过敏性紫癜，可以使其腹痛症状得到更快缓解，大大地提高腹型过敏性紫癜的治愈率10 。在应用小剂量肝素佐治各型儿童 HSP 过程中，我们未发现有明显的导致出血的副作用发生，故认为该治疗方法是安全可靠的，值得在临床推广。国内有研究表明，加用肝素治疗过敏性紫癜后具有预防或降低紫癜性肾炎发生的作用11 ，由于我们此次收集病例的观察时间较短未能充分证实该结论，有待今后研究完成。7【参考文献】 1 杨 柳. 过敏性紫癜血浆血小板颗粒膜蛋白检测的临床意义J.
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