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1、精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询腺苷蛋氨酸对大鼠乙醇肝损伤的预防作用作者：李涛，张永强，刘利兵，于军，陈健康，吴昊 【关键词】 肝疾病Preventive effect of SadenosylLmethionine from alcoholic liver injury in rats【Abstract】 AIM: To investigate the protective effects of SadenosylLmethionine (SAM) on alcoholic liver diseases. METHODS: Seventeen SD rats were r
2、andomly divided into 3 groups: alcohol control group, highdosage SAM group and lowdosage SAM group. Control group was only fed intragastrically with alcohol 6 mL/(kg d) to establish the alcoholic liver injury model. The high and lowdosage SAM groups were injected with SAM at the dosage of 16 mg(kg d
3、) and 32 mg(kg d) respectively before they were fed intragastrically with alcohol 6 mL/(kg d) to observe the preventative effect. All the rats were killed on the 精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询26th day. GT was examined and liver pathological sections were observed. RESULTS: The increasing trend of GT in
4、serum was significantly inhibited(7216) nkat/L vs (2437362) nkat/L, P 0.01；(888) nkat/L vs (2437362) nkat/L, P 0.05. The histopathology showed that SAM had some protective effects on the liver function. CONCLUSION: SAM can reduce the alcoholrelated injury of liver.【Keywords】 SAM; liver disease, alco
5、holic; liver/injuries【摘要】 目的：观察 S 腺苷 L 甲硫氨酸(SAM)对乙醇性肝损伤的预防作用. 方法：SD 大鼠 17 只随机分为 3 组，即乙醇对照组和高、低剂量 SAM 预防组. 乙醇对照组用白酒灌胃来建立乙醇性肝损伤模型，SAM 高、低剂量预防组在乙醇灌胃前肌注 SAM 观察预防作用. 26 d 处死大鼠，测血清 GT，进行肝组织病理学观察. 结果：SAM能明显降低实验性乙醇肝损伤血清 GT 的活性(7216) nkat/L vs (2437362) nkat/L，P 0.01；(888) nkat/L vs (2437362) nkat/L，P 0.05.
6、乙醇对照组可见汇管区重度充血，淋巴细胞浸润，肝细胞中、重度嗜酸性变或伴片状坏死；高剂量 SAM 预防组可精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询见轻度淋巴细胞浸润、肝细胞嗜酸性变；低剂量 SAM 预防组可见肝细胞空泡变性，轻度嗜酸性变，肝窦充血，Kupffer 细胞轻度增生. 结论：SAM 对实验性乙醇性肝损伤有一定的预防作用.【关键词】 S 腺苷甲硫氨酸；肝疾病，酒精性；肝/损伤0 引言S 腺苷 L 甲硫氨酸(SadenosylLmethionine, SAM)对乙醇性肝损伤有治疗作用，体外补充 SAM 能有效改善乙醇性肝病1. 临床治疗乙醇性肝病有一定效果2. 我们给大鼠肌注
7、SAM 后，乙醇灌胃，观察 SAM 对实验性乙醇肝损伤的预防作用.1 材料和方法1.1 材料精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询SD 成年大鼠 17 只，体质量(24010)g，雌雄各半，二级实验动物标准，第四军医大学实验动物中心提供. SAM 为德国基诺药厂粉针剂，实验用酒为 56 度北京二锅头.1.2 方法将大鼠随机分为乙醇对照组(n=6)和高(n=4)、低剂量(n=7) SAM预防组. 乙醇对照组每日下午定时白酒灌胃 6 mL/kg；高、低剂量SAM 预防组每日上午定时分别肌注 SAM 32 和 16 mgkg,下午定时白酒灌胃 6 mL/kg. 实验两组连续给酒 25
8、和 26 d 取血作酶学检测并处死所有大鼠取肝脏制作石蜡切片，HE 染色病理学观察. 血清 谷氨酰转肽酶（glutramyl transpeptidase, GT）由第四军医大学口腔医院检验科检测.统计学处理：数据用 xs 表示，采用 SPSS 12.0 统计软件. 组间比较用 Wilcoxon 秩和检验分析，检验水准 =0.05，P 0.05 表示有显著性差异.上一页 1 2 下一页精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询2 结果2.1 实验性乙醇肝损伤的建立对照组大鼠每日定时白酒灌胃 6 mL/kg，26 d 后检测血清 GT：(2437362) nkat/L，明显高于正常范围
9、（Tab 1，P 0.01） ，HE 染色病理学观察汇管区重度充血，淋巴细胞浸润，中、重度嗜酸性变或伴片状坏死. 表明实验性乙醇肝损伤模型建立成功.表 1 实验性乙醇肝损伤模型大鼠血清 GT（略）2.2 肝组织病理学改变乙醇对照组可见汇管区重度充血，淋巴细胞浸润，肝细胞中度嗜酸性变，片状坏死；高剂量 SAM 预防组可见轻度淋巴细胞浸润、肝细胞嗜酸性变；低剂量 SAM 预防组可见肝细胞空泡变性，轻度嗜酸性变，肝窦充血（Fig 1AC）.3 讨论在乙醇性肝病的不同阶段,蛋氨酸代谢都会出现紊乱. 与柴胡、精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询五灵丸3等中药对慢性肝损伤的保护作用不同，S
10、AM 能够合成谷胱甘肽（GSH）发挥抗氧化作用从而缓解乙醇性肝损伤的症状. 实验补充蛋氨酸并不能使肝脏疾病得到改善，这主要是由于肝脏疾病损害了催化蛋氨酸合成 SAM 的蛋氨酸腺苷转移酶（MAT）的活性. Lieber4认为 SAM 是体内真正的必需营养素,而外源性补充 SAM均可以显著缓解肝病症状5. 由此可见，SAM 在保护肝脏免受酒精损伤中发挥着重要作用. GT 主要分布于肾、胰、肝、肠、脑等组织. 因乙醇损伤肝细胞使肝细胞微粒体 GT 酶释出，而致血清中此酶含量增高,可作为检测乙醇性肝损伤的一项重要指标. 实验结果显示，高、低剂量 SAM 预防组 GT 明显低于乙醇对照组（P 0.01）
11、. 病理切片观察，乙醇对照组的肝细胞嗜酸性变、淋巴细胞浸润和充血明显重于 SAM 预防组，并伴有片状坏死. 而 SAM 预防组仅有轻度嗜酸性变、淋巴细胞浸润、脂肪变性和枯否细胞增生. 证明 SAM 能够有效的减轻乙醇对肝细胞的损伤.【参考文献】1 Lu SC, Huang ZZ, Yang HP, et al. Changes in methionine adenosyltransferase and Sadenosylmethionine homeostasis in alcoholic rat liverJ. Am J Physiol 精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询G
12、astrointest Liver Physiol,2000;279(1):G178-G185.2 Purohit V, Russo D. Role of SadenosylLmethionine in the treatment of alcoholic liver disease introduction and summary of the symposiumJ.Alcohol, 2002;27(3):151-154.3 王胜春，王玲，田卫斌，等柴胡及五灵丸对慢性肝损伤小鼠的影响J 第四军医大学学报，2002；23（2）：133-136Wang SC, Wang L, Tian WB,e
13、t al.Effects of Chaihu and Wulingwan on chronic liver lesion in miceJ.J Fourth Mil Med Univ,2002;23(2):133-136.4 Lieber CS. SadenosylLmethionine: Its role in the treatment of liver disorders J. Am J Clin Nutr,2002;76(5): S1183-S1187.精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询5 Aleynik S, Lieber CS. Role of Sadenosylmethionine in hyperhomocysteinemia and in the treatment of alcoholic liver diseaseJ. Nutrition, 2000;16(1112):1104-1108.上一页 1 2 下一页
