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1、第八章 肾上腺素受体激动药,拟肾上腺素药,分类: 1.按化学结构分,儿茶酚胺,苯环3,4位有羟基,属于儿茶酚胺类,拟肾上腺素药,基本结构:苯乙胺,基本作用:激动、受体,产生类似交感神经兴奋时的效应。,非儿茶酚胺,儿茶酚胺:(肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺) 口服不能产生吸收作用; 作用维持时间短,易被COMT灭活 不易通过血脑屏障。,2. 按对受体选择性分类:,-R 激动剂 , R 激动剂 -R 激动剂 DA-R 激动剂,对受体选择性作用,去甲肾上腺素,肾上腺素,异丙肾上腺素,a,b,多巴胺受体,多巴胺,肾上腺素受体激动效应 (1) 受体 1受体 2 受体 1 受体激动时: 皮肤
2、、粘膜血管及内脏血管收缩 胃肠平滑肌松弛 瞳孔开大肌收缩(扩瞳),复习,突触前膜:激动时负反馈抑制NA的释放。 2受体 突触后膜:皮肤、粘膜血管收缩, 胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。,递质(配体)释放的调节,配体(含药物),受体,递质释放,递质释放,受体,激动,激动,(正反馈),(负反馈),(2) 受体 1受体: 激动时心脏兴奋性增加,心收缩力加强,传导加快,心率加快,心输出量增加。 脂肪分解 ; 肾素分泌 ; 平滑肌松弛(弱)。,2受体: 激动时 支气管平滑肌舒张 冠状血管、骨骼肌血管扩张。 糖原分解 平滑肌松弛(弱)。,3、多巴胺受体(DA) (1) D1受体:肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩
3、张。 (2) D2受体: 延脑催吐化学感受区兴奋引起呕吐; 中脑边缘系统D2受体兴奋引起精神失常; 黑质纹状体D2受体兴奋引起震颤麻痹; 下丘脑垂体D2受体兴奋引起内分泌紊乱。,抗休克临床价值,第一节 受体激动药,去甲肾上腺素(NA / NE ) 体内来源:N末梢、肾上腺髓质。 药用品:人工合成,不稳定,遇光或碱、氧化变成粉红色,药用为重酒石酸盐。,体内过程,1 . 给药方法:, 口服收缩胃黏膜血管,在碱性肠液易分解。 皮下、肌肉注射收缩血管,发生组织坏死。(禁用) 静脉推注引起BP急剧升高,心律紊乱,掌握,只宜静脉滴注给药,药理作用 主要激动受体,对1和2没有选择性。 对1有轻度激动作用,
4、对2无作用。,掌握,血管:收缩血管(冠状动脉除外) 对小动脉、小静脉收缩明显,皮肤黏膜 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管。,血压 :血管收缩,外周阻力增加,BP升高。(收缩压、舒张压均升高,脉压差变小。,心 脏:,离体心脏:心率,传导加快 ,心输出量,(+)1受体,窦房结兴奋,传导,心率,(+)1受体,心收缩力,在体心脏:心率,心输出量,减压反射作用,对代谢的影响:,(促糖原分解和异生,a1 、 b2),脂肪分解(a2 、 b1 、 b3),血糖,临床应用 1. 休克: 各型休克早期(出血性休克禁用): 长期大剂量使用可升压过高,外周R,CO,加重循环障碍。常与受体阻滞剂酚妥拉明合用。,
5、掌 握,临床应用 2.药物中毒性低血压 静脉滴注使血压维持于正常水平(如:氯丙嗪) 3.*上消化道出血:1-3mg 稀释后口服(局部 作用)。,肠道出血可否用?,不稀释可否用?,掌握,休克的关键是微循环血液灌注不足和有效血容量下降,故其治疗关键应是改善微循环和补充血容量。,维持血压,保证心、脑、肾血 流供应。, 补足血容量后,血压仍不 能回升者。,应用原则,目 的,早期、小剂量、短期用;,急性低血压症状,NA,不良反应,1.局部组织缺血坏死: 处理 :更换注射部位,热敷 普鲁卡因+受体阻滞剂(皮下浸润注射) 2.急性肾衰: 肾血管收缩,少尿、无尿、肾实质损害,保持尿量25ml/小时 长期用药停
6、药后血压骤降,掌握,受体脱敏,向下调节,禁忌症,高血压 动脉硬化 器质性心脏病 少尿、无尿 微循环障碍(休克后期) 孕妇,NA,间羟胺(阿拉明) 特点:非儿茶酚胺,性质稳定,不易被COMT和MAO破坏,作用较持久。 作用: 直接作用:以1受体为主, 对受体作用弱。 间接作用:经摄取1进入囊泡 置换 使NA释放,间羟胺替代NA用于休克早期,去甲肾上腺素 不稳定,被MAO破坏 作用短暂 对肾血管收缩作用强 引起心律失常、少尿 只能 静滴,间羟胺 不易被MAO破坏 作用较持久 对肾血管收缩作用较弱 心律失常、少尿发生少 可肌注,应用:,1 .替代NA用于休克早期,2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或
7、休克,去氧肾上腺素(苯肾上腺素,新福林) (Phenylephrine, neosynephrine),化构:非儿茶酚胺类,稳定 作用:主要兴奋1受体。,用 途 1. 麻醉引起的低血压,基本作用同间羟胺,静脉或肌肉注射。,1%-2.5% 滴眼,2. 扩瞳,优点:作用小于阿托品,维持短, 少眼内压升高和调节麻痹,掌 握,第二节受体激动药,分类: 1、 2 受体激动药-异丙肾上腺素 1受体激动药-多巴酚丁胺 2受体激动药-沙丁胺醇、特布他林,异丙肾上腺素( ISO ),仅激动1、2 受体 (特异性) 属于儿茶酚胺类 为人工合成品,给药方法:气雾剂、舌下含服、静脉滴注,代 谢: COMT为主,较少被
8、MAO代谢,作用时间短。,口服在肝脏代谢而失效-口服无效 舌下含服,吸收不规则,体内过程,心脏1:收缩力 心率 传导,药 理 作 用,血管:兴奋2,骨骼肌血管扩张,血压:兴奋1和2 ,收缩压 舒张压,支气管扩张:兴奋 2受体 ,抑制组胺释放,代 谢:兴奋2,糖代谢增加,血糖升高 兴奋1、2,脂肪分解,游离脂肪酸,掌 握,临床 应 用,支气管哮喘:急性发作,度房室传导阻滞,心脏骤停:传导阻滞或窦性心动过缓引起。,感染中毒性休克:低排高阻型? 须补足血容量,掌握,舌下含服,喷雾或舌下给药,耐受性,不良反应: 心悸、头痛,注意控制心率。 剂量过大,可致心肌耗氧量增加,引起心律失常,甚至心室颤动。 下
9、列哪些病禁用ISO? 冠心病、心肌炎、糖尿病、甲亢。,多巴酚丁胺,激动1受体为主,对2和作用弱; 对心脏以增加心肌收缩力为主,较少引起心动过速; 常取代异丙肾上腺素治疗休克。,2受体激动剂沙丁胺醇,只激动2受体,不激动1受体 对支气管选择性强,治疗支气管哮喘(常做成气雾喷剂)。,药物的作用方式有哪两种?,第三节 、受体激动药,肾上腺素(AD ),苯乙胺 N甲基转移酶,肾上 腺素,来 源: 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌,先合成 去甲肾上腺素,药用品:家畜肾上腺提取,已人工合成。 体内过程:基本同NA,口服无效,但可皮下、肌肉注射 。以皮下注射为主,必要时心室腔注射。,AD,1.心脏:(+) 1 收缩
10、, 传导, 心率,心输出量,2.血管: 皮肤、粘膜、胃肠道、肾受体占优势,以收缩为 主;心、肺变化不明显。 骨骼肌和肝脏(2 为主)血管扩张; 冠脉扩张(2),药,作,理,用,强烈激动 和受体,关键时刻以保障重要器官供血为主,3.血压,血压变化与剂量有关 小剂量: 受体占优势,以1兴奋心脏引起收缩压轻度升高, 2兴奋外周阻力下降、舒张压下降。(脉压变大或不变) 大剂量: 受体占优势,血管收缩,血压明显升高。(血管紧张素生成增多,脉压变小),血压的时相变化(双向变化),给药后首先出现明显的升压作用,而后出现微弱的降压效应。,掌握,受体阻断剂所致低血压能否用肾上腺素解救?为什么?,4.平滑肌,(1
11、) 胃肠平滑肌: ()b1平滑肌松弛,收缩的频率和幅度降低。,(2) 子宫:()b2子宫平滑肌舒张(妊娠和非妊娠),(3) 膀胱: (+) 2受体,逼尿肌舒张, (+)1受体,三角肌与扩约肌收缩,排尿困难,尿潴留。,舒张较弱,重点:支气管平滑肌 舒张 治疗哮喘机理:2效应、效应。,AD,5.代 谢 增加,1. 糖代谢:(+)1、2,肝糖原分解和异生 (同NE)血糖,2. 脂肪代谢:(+)2、1、2受体 脂肪酸分解 ,FFA,总的结果:血糖 ,FFA,AD,糖原合成、分解、异生,体内糖的储存形式:糖原,以肝糖原、肌糖原形式存在。 肝糖原的合成与分解主要是为了维持血糖浓度的相对恒定;肌糖原是肌肉糖
12、酵解的主要来源。 糖原由许多葡萄糖通过-1,4-糖苷键(直链)及-1,6-糖苷键(分枝)相连而成的带有分枝的多糖,存在于细胞质中。,糖原合成(glycogenesis)是由葡萄糖合成糖原的过程。 糖原分解(glycogenolysis)则是指肝糖原分解为葡萄糖的过程。 糖异生作用(gluconeogenesis)是指非糖物质如生糖氨基酸、乳酸、丙酮酸及甘油等转变为葡萄糖或糖原的过程。糖异生的最主要器官是肝脏。,兴奋1 、2,促肝糖原分解、异生; 促肌糖原分解。,AD升高血糖,why?,临 床 应 用,1.心脏骤停,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病,电击:应先除颤,再用肾上腺素,2. 支气管哮喘
13、,3.过敏性休克:,4. 与局麻药配伍,延缓局麻药吸收 延长局麻时间 减少麻药吸收 减少中毒反应,5. 局部止血,首选,掌 握,过敏性休克的特点和治疗原理, 小血管扩张,毛细血管通透性 , 血浆容量和外周阻力 , 血压,支气管平滑肌痉挛,粘膜水肿 呼吸困难,窒息,心脏抑制, 收缩血管,使血压上升 扩张支气管,收缩支气管粘膜血管 , 减轻支气管粘膜水肿,解除呼吸困难 (+)心脏,扩张冠脉, 改善心功能,过敏性休 克的特点,肾上腺素为治 过敏性休疗克 的首选药物,掌 握,不良反应,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,高血压 脑动脉硬化、 器质性心脏病、 糖尿病、
14、 甲亢等。,麻黄碱(ephedrine) 中药麻黄中提取的生物碱,药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。,特点: 对受体选择性:类似肾上腺素 直接和间接作用 非儿茶酚胺,性质稳定,可口服,大部分原形肾排。 易通过血脑屏障,中枢兴奋作用显著。 易产生快速耐受性,掌握,冰毒:化学名称叫甲基苯丙胺,是以麻黄素为原料,经提炼合成出来的一种白色细微状结晶物质,其形状与普通冰块相似,故称之为“冰毒”(脱氧麻黄碱)。 “冰毒”最大的特点是第一次使用便会上瘾,毫无办法解脱,被称为“毒品之王”。能大量耗尽人的体力和免疫功能,严重者甚至死亡。,2009.8.24布宜诺斯艾利斯,4T,药理作用
15、,1、心脏:(+)心脏1受体, 收缩力增加 、心排出量增加、心率反射性下降,两者抵消,心率变化不明显。,血压:升压作用缓慢而持久,冠脉、脑、骨骼肌血流量增加。,管 2、扩张支气管,3、兴奋CNS:,4、快速耐受性,肾上腺素,缓慢而持久。机理同AD,机理 :受体饱和、递质耗竭、 亲和力下降。,治疗剂量,临床应用,1. 支气管哮喘: 预防用药、轻症, 口服、肌肉、皮下 2. 鼻塞: 3. 防治麻醉引起低血压状态 4. 荨麻疹或血管神经性水肿(抗过敏),兴奋受体,收缩血管,降低通透性,减轻黏膜肿胀,掌握,不良反应 不安、失眠。可用镇静、催眠药对抗。 禁忌症 同肾上腺素,麻黄碱,多巴胺(dopamine DA) 合成NA的前体物,药用品为人工合成。 属儿茶酚胺类,口服肝代谢,体内经MAO、COMT代谢,只静脉滴注,不通过血脑屏障。,体内来源,体内过程,第四节 多巴胺受体激动药,药理作用 - 兴奋、1、多巴胺受体,1、心脏( 1): 正性肌力 一般剂量对心率影响小 2、血管: 皮肤粘膜( ): 收缩 肾、肠、脑(DA): 扩张 3、血压:,收缩压上升、舒张压变化不大、脉压差增大。,4、肾脏,肾 血 管 扩 张,激活DA受体,利尿,肾血流,滤过率,排钠排水,大剂量(兴奋受体,