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1、利尿药及脱水药,是一类作用于肾脏，促进体内水和 电解质的排泄，使尿量增加的药物。,一 利尿药,利尿药：,肾脏泌尿生理过程,肾小管和集合管 再吸收 生成终尿 分泌,肾小球滤过 生成原尿,复习内容：,原尿量,180升,终尿量,12升,99%被 肾小管 重吸收,终尿量的多少取决于肾小管重吸收,近曲小管,毛细血管,上皮细胞,Na,CA,ATP,CA,+,乙酰唑胺,上皮细胞,ATP,间液,髓袢升支 粗段,AIP,ATP,ATP,ATP,醛固酮,螺内酯,ATP,远曲小管 集合管,上皮细胞,毛细血管,氨苯蝶啶,阿米洛利,CA,近曲小管,皮质,髓质,降 支,高渗髓质,髓 袢,升 支 粗 段,CA,远曲小管,集
2、合管,乙酰唑胺,依他尼酸 呋塞米,噻嗪类,螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶,高效利尿药：呋塞米，依他尼酸等 中效利尿药：噻嗪类、氯酞酮等 低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、乙酰唑胺等,既扩张小动脉又可扩张小静脉 扩张小动脉：降低肾血管阻力，增加肾血流量，改变肾皮质内血流分布 预防急性肾功能衰竭 扩张小静脉：减轻心脏负荷，降低左室充盈压 减轻肺水肿,二）扩管作用,一）利尿作用,迅速、强大、短暂,高效利尿药：药理作用：,临床应用,一）消除水肿,二）急性肾功能衰竭,心性水肿 肾性水肿 肝性水肿 急性肺水肿 脑水肿,三）高血压,四）促进毒物排泄,一）利尿作用,中等强度、温和、持久,中效利尿药： 药理作用,一）利
3、尿作用,中效利尿药： 药理作用,中等强度、温和、持久,一）利尿作用,中效利尿药： 药理作用,二）抗尿崩症作用,明显减少尿崩症患者的尿量,三）降压作用,抑制磷酸二酯酶，增加远曲小管和集合管 细胞内cAMP的含量，提高其对水的通透性 增加NaCl的排出，造成负盐平衡，降低 血浆渗透压，减轻口渴感和减少饮水量,尿崩症是指血管加压素又称抗利尿激素分泌不足（又称中枢性或垂体性尿崩症），或肾脏对血管加压素反应缺陷（又称肾性尿崩症）而引起的一组症群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。尿崩症者口渴常严重，喜冷饮。,中等强度、温和、持久,一）利尿作用,中效利尿药： 药理作用,临床应用,一）消除水肿,二）高血
4、压,三）尿崩症（肾性或垂体性尿崩症）,药理作用与临床应用,利尿、消除水肿,螺 内 酯： 适合治疗与醛固酮增加有关的顽固性水肿。,：与中效或高效利尿剂合用,低效利尿药,不良反应,利尿药的,一、水、电解质紊乱,高钾血症 长期服用留钾利尿药 高钙血症 噻嗪类增加肾小管对钙的 再吸收， 尿钙排出减少， 导致血钙增加 高氯性酸中毒 长期使用乙酰唑胺,低血容量 低钠血症 低钾血症 低镁血症 低氯碱血症,长期应用中、高效利尿药 或过度利尿引起,二、代谢障碍,高血糖 噻嗪类抑制了胰岛素的分泌 或抑制了肝的磷酸二酯酶， 使cAMP 中介的糖原分解作 用加强 高脂血症 长期应用噻嗪类可使cho、 LDL-cho增
5、加，HDL减少 高尿酸血症和高氮质血症,三、耳毒性,见于高效利尿药，并呈剂量依赖性 表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性 耳聋 依他尼酸最易引起，可发生永久性耳聋 布美他尼耳毒性最小,六、胃肠道反应,五、过敏反应,四、内分泌失调,螺内酯有性激素样作用，久用可致 男子乳房女性化、妇女多毛症等,发热，皮疹，粒细胞 减少血小板减少性紫癜,Thank you !,抗心绞痛药 湖北中医药大学 药理学,冠状动脉粥样硬化性心脏病常见的症状，为冠状动脉供血不足，造成心肌急剧、暂时缺血所致疼痛。 分型： 稳定型心绞痛（劳累或情绪激动） 不稳定型心绞痛（不定时的频繁发作） 变异型心绞痛（冠状动脉痉挛）,心绞痛 (a
6、ngina pectoris),概述,影响心肌供氧及耗氧的因素,心肌供氧： 冠脉血流量 冠脉灌注压 侧支循环 心肌耗氧: 心肌收缩力 心 率 心室壁张力(与室内压和容积呈正比),舒张期,增加氧供： 舒张冠脉 促进侧支循环、 解除冠脉痉挛而增加血流量。 降低氧需： 减慢心率 减弱心肌收縮力 降低室壁肌张力 扩张血管降低前、后负荷,通过药物恢复心肌的供氧和需氧之间失衡,抗心绞痛药物,一、硝酸酯类 硝酸甘油 二、-R antagonists 普萘洛尔 三、钙通道阻滞药 硝苯地平,一、硝酸酯类,硝酸甘油 硝酸异山梨酯（消心痛 ） 单硝酸异山梨酯,硝酸甘油（多元酯）（Nitroglycerin）,1.
7、舒张血管，减少心肌耗氧量（氧需） 扩 容量血管 阻力血管 扩张静脉，减少回心血量 LVEDP，减小LVEDV、降低心室壁肌张力 较大剂量扩张小动脉，降低后负荷。 减轻心脏的前、后负荷，减少心肌耗氧量，氧需。,2. 舒张冠状血管，增加缺血区血流量 选择性舒张较大的心外膜输送血管，解除冠状动脉痉挛，增加冠脉血流量 促进侧支循环开放，迫使血流从输送血管经侧支循环进入缺血区，改善缺血区血流量,硝酸甘油Nitroglycerin,非缺血区,缺血区,心肌局部缺血时,给硝酸甘油后,非缺血区,缺血区,输送血管,阻力血管,硝酸甘油Nitroglycerin,3. 使冠脉血流重新分配，增加心内膜下缺血区血流量 扩
8、张静脉，减少回心血量 LVEDP，LVEDV， 心室壁肌张力降低 降低心室内压对心内膜下层血管压迫，使血流从心外膜流入心内膜下层，增加缺血区血流量。,硝酸甘油Nitroglycerin,临床应用,各类心绞痛（稳定型、变异型及不稳定型心绞痛） 急性心肌梗死，宜早、小量及短时静脉注射。 CHF，常与肼屈嗪合用,硝酸甘油Nitroglycerin,不良反应,1. 血管舒张反应所继发：搏动性头痛，皮肤潮红，体位性低血压，晕厥，心率加快，颅内压升高。剂量过大加重心绞痛症状。 2. 高铁血红蛋白症或发绀 3. 耐受性与SH消耗有关： 间歇疗法、不用药的时间大于8小时 补充含SH化合物，如N乙酰半胱氨酸等,
9、硝酸甘油Nitroglycerin,二、受体阻断药,抗心绞痛作用 1. 降低心肌耗氧量：阻断-受体，使心率减慢及心肌收缩力减弱。 2. 改善缺血区的供血、供氧：HR减慢、舒张期延长，有利于冠脉灌注，血液从外膜流向内膜缺血区。 降低耗氧，非缺血区血管阻力增加，血流流向缺血区增加供血。,普萘洛尔（Propranolol）,受体阻断药,3. 改善心肌代谢：促进氧自血红蛋白解离，增加组织供氧。改善缺血区对葡萄糖摄取，保护线粒体结构和功能，维持缺血区能量供应。 4. 抑制ADP及肾上腺素诱导的血小板聚集作用。,-受体阻断药的临床应用,稳定型及不稳定型心绞痛，对兼有高血压与心律失常者更为适用。 心肌梗死，
10、但不宜用于冠状动脉痉挛有关的变异型心绞痛患者。 普萘洛尔与硝酸酯类药物合用，协同降低心肌氧耗量，抵消双方的不良反应。,注意事项,普萘洛尔有效量个体差异较大，应从小量开始，逐渐增加剂量至有效量。 久用停药时，应逐渐减量，突然停药加剧心绞痛发作，引起心肌梗死或突然死亡。 禁用于变异性心绞痛。,三、钙拮抗药,抗心绞痛作用 1. 降低心肌耗氧量： 减慢心率，抑制心肌收缩力 2. 增加缺血区血流量：扩张冠脉、增加侧支循环，解除冠脉血管痉挛，增加冠脉和缺血区血流量，改善供氧。 3. 对缺血心肌的保护作用：降低胞内Ca2+超负荷,硝苯地平,钙拮抗药临床应用,冠脉痉挛及变异型心绞痛硝苯地平、氨氯地平 稳定型及不稳定型（伴有冠脉痉挛时）心绞痛 硝苯地平引起反射性心率加快，增加心肌缺血危险宜与-受体阻断药合用 氨氯地平优点增快心率作用不明显,The End,
