{企业通用培训}洁净区管理及无菌操作知识培训

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1、洁净区管理及无菌操作知识培训,内 容,一、制药企业洁净区级别划分标准及要求 二、洁净区主要污染来源 （一）尘粒和微生物的进入和产生 （二）尘粒和微生物散播 （三）主要污染源 三、洁净区人员行为规范要求 （一）法规要求 （二）健康要求 （三）卫生习惯要求 （四）无菌更衣要求 （五）洁净区行为规范要求 （六）着装要求,一、洁净区级别划分标准及要求,洁净区划分GMP（10版）将其分为4个级别区（A级、B级、C级和D级）； 洁净区的要求要对其环境中尘粒及微生物数量进行控制，其建筑构造、装备及其使用应当能够减少污染物对该区域的进入、产生和滞留 洁净区对尘粒及微生物有标准要求；,一、洁净区级别划分及标准要

2、求,（一）净化区空气悬浮粒子标准,一、洁净区级别划分及标准要求,（二）洁净区微生物监测动态标准,二、洁净区（间）主要污染来源,工作人员：约占5080%或更高生产设施及物料：约占15 30%环境设施：约占5% 20 %,二、洁净区（间）主要污染源,1、不合规的更衣及外装 2、不规范的操作行为 3、生产线的“动态”生产 4、净化系统失控失效,（一）尘粒和微生物的进入和产生,（二）尘粒和微生物散播,1、触摸接触污染 2、空气流动污染,二、洁净区（间）主要污染源,二、洁净区(室)主要污染源,（三）主要污染源,1、人是最大的污染源 人体、内衣、工服外饰、卫生、习惯和行为均会产生大污染； 其中皮肤、头发、

3、口、鼻（眼等）、工服工鞋和化妆品等均是主要污染源；,二、洁净区(室)主要污染源,1、人是最大的污染源 研究资料介绍： 咳嗽/次：散发约70万个尘粒 喷嚏/次：散发约1 40万个尘粒 交谈/分钟：1.5 万2.0 万尘粒 头及皮肤上有几万个到几百万个微生物 指夹污垢中有几千万个到几十亿个微生物 每只手可携带40万个细菌；刚洗过的手，每平方厘米也可检验出3200个细菌 。,（三）主要污染源,二、洁净区(室)主要污染源,洁净室内人员穿无菌服时，静止时发菌量一般为10300个/分钟，躯体一般活动时的发菌量为1501000个/分钟，快步行走时发菌量为9002500个/分钟； 洁净区人员培训不规范或考核确

4、认不达标，内衣和卫生不 符合要求，操作人员不熟练或素质低进入洁净区后，其习惯和行为不规范，会产生新的大量污染源（连续不断产生和散发大量微粒和微生物进入空间），导致洁净区/室洁净度大大降低，直接污染药品； 高素质、技术熟练的操作人员是控制污染和洁净生产最重要的保证条件之一； 洁净室内人员有更大的责任去理解、接受和执行GMP各项规定及SOP。,（三）主要污染源,（三）主要污染源,人体粒子释放数量与活动的关系（资料介绍） 活动内容 每分钟产生0.5微米 粒子数量坐姿、站立不动 10万个坐姿,头臂有动作 50万个坐姿,臂、腿、头有活动 100万个 起立 250万个慢走 500万个正常行走 750万个以

5、每秒2.5米速度行走 1000万个工作时 1500万个-3000万个,二、洁净区(室)主要污染源,人体粒子释放数量与活动的关系（资料介绍）,（三）主要污染源,2、硬件设施不达标会形成大污染源 HVAC/灭菌(过滤)系统不达标,对药品生产直接构成污染； 生产设备设施不符合GMP要求，生产线产生新污染源对药品生产直接构成污染或增加污染机率； 生产设备设施陈旧运行不稳定（操作空间拥挤等），操作人员应于奔波维护调整，会形成新的污染源污染药品或增加污染机率；因为只有当系统运转出故需要纠正时，人才会出现在关键区域进行干预，正常情况操作人员不应靠近工艺点或人为增加活动引发污染源； 保证硬件设施完好是减少室内

6、污染源的重要条件，是维系操作人员良好行为的基础；,二、洁净区(室)主要污染源,三、洁净区人员的要求,（一）法规条款要求 （二）人员健康要求 （三）人员卫生习惯要求 （四）无菌更衣要求 （五）洁净区行为规范要求 （六）人员着装要求,三、洁净区人员的要求,第五十一条 药品生产企业、药品经营企业和医疗机构直接接触药品的工作人员，必须每年进行健康检查。患有传染病或者其他可能污染药品的疾病的，不得从事直接接触药品的工作。,（一）法规条款要求,中华人民共和国药品管理法(主席令第45号),三、洁净区人员的要求,GMP（2010年版）第三章 机构与人员 第四节 人员卫生 第二十九条所有人员都应当接受卫生要求的

7、培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。 第三十条人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。 第三十一条企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。 第三十二条企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。,（一）法规条款要求,三、洁净区人员的要求,GMP（2010年版）第三章 机构与人员 第四节 人员卫

8、生 第三十三条 参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。 第三十四条任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。 第三十五条进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。 第三十六条生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。 第三十七条操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。,（一）法规条款要求,三、洁净区人员的要求,附录1：无菌药品 第二十二条 从事无菌药品生产的员工应当随时报告任何可

9、能导致污染的异常情况，包括污染的类型和程度。当员工由于健康状况可能导致微生物污染风险增大时，应当由指定的人员采取适当的措施。 附录3：生物制品 第八条 患有传染病、皮肤病以及皮肤有伤口者、对产品质量和安全性有潜在不利影响的人员，均不得进入生产区进行操作或质量检验。 未经批准的人员不得进入生产操作区。,（一）法规条款要求,（二）健康要求,药品质量是制药人的命。 制药人的使命 保障药品安全、有效、均一、稳定。 健康包括生理健康和心理健康。 洁净区人员健康出现问题的后果-影响药品生产质量安全和效能; 可能带来: 药品生产污染源污染药品概率增加； 洁净区内出现不良行为概率增加； 影响人员的工作情绪，不

10、能始终如一一个标准操作监控； 引发误操作； 降低生产效能； 易造成职业伤害，发生事故等；,三、洁净区人员的要求,三、洁净区人员的要求,洁净区员工应经过正规时限体检：身体健康 有下列情况之一者应采取限制措施 发烧、感冒等 上呼吸道炎症（含鼻腔炎）等 哮喘、咳嗽等 传染病 表面创伤、感染等,（二）健康要求,（三）卫生习惯要求,卫生习惯：人员卫生行为习惯（重点） 定期进行个人卫生处理（洗澡、换衣袜、理发剔须、剪指甲，不戴装饰、不涂指甲油和化妆等） 严格按SOP更衣穿鞋等； 严格按SOP洗手消毒，手是将污染物从一处传到另一处的罪魁祸首之一 ； 严格按SOP进行手套定期消毒处理； 手部行为严按SOP进行

11、（手是污染源）；,三、洁净区人员的要求,坚持正确洗手,1. 手心搓手心； 2. 手心搓手背； 3. 手指交叉； 4. 手心搓拇指； 5. 手心搓手腕。,（三）卫生习惯要求,三、洁净区人员的要求,洗手示意图,（三）卫生习惯要求,手的细菌对照实验,未洗的手,漂洗的手（只用清水）,洗净的手（用皂液）,洗净的手（用消毒液）,手的细菌对照实验,三、洁净区人员的要求,戴无菌手套的方式,（四）无菌更衣要求,三、洁净区人员的要求,戴无菌手套的方式,（四）无菌更衣要求,三、洁净区人员的要求,三、洁净区人员的要求,B级区更衣示意图,（四）无菌更衣要求,不能配戴手表、首饰,（四）无菌更衣要求,三、洁净区人员的要求,

12、（五）洁净区行为规范要求,无菌操作：更衣、无菌生产操作 关键区域：层流保护区域、分装区域、轧盖区域 人员走动应有控制并十分小心，以避免剧烈活动散发过多的微粒和微生物。 当无菌操作正在进行时，应特别注意减少洁净区内的各种活动。,三、洁净区人员的要求,（五）洁净区行为规范要求,尽量减少进入洁净区的人数和次数 进入洁净区的人员应保持工作需要的最低人数。 检查和控制都要尽可能在洁净区外面进行，辅助人员尽量靠层流区域外侧，生产无关人员尽量不进入洁净区。进入无菌区人数应通过验证来确定。 人员在进入无菌区域前应用无菌的消毒剂（如酒精）消毒双手，待消毒剂挥发干后方可进入无菌区域。 仅用无菌工器具接触无菌物料

13、在处理已灭菌物料时，始终须使用无菌工器具。在每次使用期间，无菌工器具应保存在A级环境中，保存方式应能避免污染（如放在无菌容器中）。在操作全过程中，应在必要时更换工器具。,1、关键区域行为规范要求,三、洁净区人员的要求,（五）洁净区行为规范要求,首次更衣后， 应在必要时将所戴的无菌手套消毒或更换， 以最大限度地降低污染的风险。人员不应以其衣着或手套的任何部位直接接触无菌产品、 无菌容器、 无菌密封件及关键表面。 快速移动会在关键区域产生紊流。它们破坏单向流，造成超越洁净厂房设计及控制参数的不良状况。缓慢和小心移动是洁净厂房始终遵循的基本原则。动作应尽量平缓，尽量避免下蹲动作，更不应躺在地面或坐在

14、地面上。如果因为维修不可避免这些动作时，维修后应立即更换衣服，并避免交叉污染。 进入关键区域后应定期检查着装，尤其在进行动作幅度较大的操作之后应确认头套、脚套是否穿戴紧密。,1、关键区域行为规范要求,三、洁净区人员的要求,（五）洁净区行为规范要求,保持整个身体在单向气流通道之外 采用单向流设计是为了保护无菌设备的表面、容器-密封件以及产品。在关键区内单向流保护的破坏会增加产品污染的风险。 用不危害产品无菌性的方式进行必要的操作 为保持无菌物料附近的无菌状态，应在适当的侧面进行操作，在垂直单向流条件下，不得在产品上游方向进行无菌操作。 缓慢和小心移动,1、关键区域行为规范要求,三、洁净区人员的要

15、求,（五）洁净区行为规范要求,在关键区域的任何情况下，人员间应保持一段距离，人员的着装（包括无菌手套）不可相互接触。操作人员尽可能不说话，必要时，可先退出关键区域后再与其他人员交谈。 每次接触物品后应对双手进行消毒，晾干后进行下一步操作。即使没有接触任何物品，也应定期 （如每隔 10 到 20 分钟） 对双手进行再次消毒。 如果在关键区域内进行关键操作 （如涉及所有灌装部件、悬浮颗粒及浮游菌取样口操作等）之前进行了其他操作，则应退出关键区域重新消毒双手后方能进入关键区域进行关键操作。 在关键区域中的任何时候，双手都不应接触地面。如果不小心接触了地面，那么必须立即更换手套后方可进入关键区域。,1

16、、关键区域行为规范要求,三、洁净区人员的要求,（五）洁净区行为规范要求,不得坐靠一切设施； 不得靠肘休息； 不得通过气锁讲话； 搬运物料时，手宜放在非污染部位 搬运物料时轻拿轻放； 人身不得处在打开物料口的上方； 保持口罩紧度，减少口腔对洁净区污染； 自觉保持洁净间和区内物品清洁；,2、洁净区-行为规范要求,三、洁净区人员的要求,2、洁净区-行为规范要求,工器具清洗后要立即进行干燥 对洁布分类清洗并干燥放置 防止着装不正确，导致散播身体微粒 严禁不戴手套用手接触表面及物料 严禁在洁净室内脱去洁净服 严禁用手指擦头发或身体其他部位 严禁在洁净室内戴首饰和手表,（五）洁净区行为规范要求,三、洁净区人员的要求,2、洁净区-行为规范要求,严禁在洁净室作剧烈活动，轻拿轻放。 严禁身手靠在工作台、产品或其他物料上 严禁搬运没有保护措施的物料 严禁在工作台上滑动物品 严禁使用掉在地上的工具和物品 洁净区内一直保持站立 严禁坐靠设备设施 严禁通过气锁讲话,（五）洁净区行为规范要