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1、化疗药物治疗方案的评估血管通道部胰腺癌肝癌乳腺癌人类癌症发病率排序世界癌症报告2012年全球最多人罹患的3大癌症为肺癌(180万)、乳癌(170万)、大肠癌(140万)，致死率前3名的癌症则是肺癌、肝癌、胃癌。单位（万人）中国癌症死亡人数不断增加世界癌症报告：2012年的全球癌症新病例中有一半发生在亚洲，其中大部份发生在中国大陆。全国肿瘤登记中心发布的2012年数据显示，中国每年新增癌症病例约350万，约有250万人因此死亡。课程目标阐述化疗药物的分类及作用机制1掌握化疗药物外渗的机理、症状2常见的肿瘤疾病肝癌大肠癌卵巢癌肺癌乳腺癌肾，膀胱癌消化道肿瘤血液肿瘤肿瘤疾病的治疗方案手术治疗放疗化疗
2、支持治疗什么是化疗？化疗是指用化学药物治疗恶性肿瘤，以达到治愈、好转或延长生存期、提高生存质量的一种治疗方法。11周际昌.实用肿瘤内科学（第二版）.人民卫生出版社1999年1月1日治疗肿瘤的药物化疗药传统的化疗药物是细胞毒性药物按比例杀伤肿瘤细胞同时也会损伤正常细胞。正常细胞修复能力较强化疗药物的作用点细胞增殖周期：G1、S、G2、M和G0期G0期期(细胞分化细胞分化)细胞周期细胞周期TIMEM期期(细胞分裂细胞分裂)GG22期期(DNA合成后期合成后期)S期期(染色体复制染色体复制)G1期期(DNA合成前期合成前期)细胞增殖周期刺激性毒性刺激性毒性分类法分类法传统分类法传统分类法作用机制分类
3、法作用机制分类法细胞动力学分类法细胞动力学分类法化疗药物分类按来源和结构分类烷化剂：氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、抗代谢类药物：MTX、5-FU抗癌抗生素：MMC、ADM植物类药物：VCR、紫杉醇激素类：三苯氧胺、来曲唑杂类：DDP、奥沙利铂直接破坏DNA的药物：烷化剂、DDP影响核酸合成的药物：抗叶酸药、抗嘧啶药、抗嘌呤药插入DNA中干扰模板作用的药物：多柔吡星、柔红霉素影响蛋白质的合成的药物：门冬酰胺酶影响微管蛋白的药物：长春碱类、紫杉醇类拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类抗信号转导药：吉非替尼抗肿瘤抗体类：利妥昔单抗作用机制分类法细胞周期特异性药物：抗代谢物、长春碱类、紫杉类各期，主要是G1期及M
4、期对肿瘤细胞杀伤作用在一定范围内与剂量呈正相关，因此大剂量间断给药优于小剂量连续给药；烷化剂和抗癌抗生素细胞周期非特异性药物：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类作用于某一期，如S期或M期。只对细胞群中的一部分细胞有作用，持续给药维持有效的血药浓度可提高疗效。抗代谢类药物和植物类药物细胞动力学分类法化疗药物的刺激性毒性分类刺激性药物(可引发静脉炎)“可引发炎症和刺激的物质”腐蚀性药物(可引起外渗)也被称作“发疱剂”“能引起皮肤或黏膜腐蚀的化学物质”外渗“腐蚀性药物或刺激性药物进入周围组织而不是血管”ChemotherapyandBiotherapyGuidelinesandRecommendations
5、forPracticeONS(2009)pg105常用化疗药的使用疗程对肿瘤进行药物治疗中，通常采用多种化疗药物联合化疗方案一般来说，根据化疗药物的作用，毒副作用及人体恢复间期，将一个化疗疗程分成数个周期。3-4周为一个周期，一个疗程一般为4-6个周期。VDLP方案-成人急性淋巴细胞性白血病ALL第15天开始减量长春新碱2MGIV第1.8.15.22天柔红霉素30-40MG/M2IV第1-3，15-17门冬胺酸酶6000U/M2IV第19-28天强的松30-40MG/M2PO第1-14天FP方案-慢性淋巴细胞性白血病（CLL）氟达拉宾30MG/M2IV第1-5天强的松30MG/M2PO第1-5
6、天化疗方案治疗肿瘤的药物化疗药直接毒性作用化疗药物无选择性，杀伤肿瘤细胞的同时，对正常组织细胞也具有一定损伤，从而影响血管内皮细胞的代谢及功能，最终导致静脉的损伤强刺激性药物在很短时间内大量快速进入血管内，一旦超过血管本身的缓冲应急能力或在血管受损处堆积，就会引起血管内膜受累。输注的静脉发生痉挛，血管壁缺血缺氧、通透性增加，都能使细胞毒药物发生渗漏非结合性：药物不与组织细胞核酸相结合。植物碱类药物主要通过脂溶作用破坏细胞膜MTX，渗出可干扰叶酸代谢，常见药物包括：长春碱类、卡莫司汀、氟尿嘧啶等。化疗药物外渗后引起皮肤损伤的机制化疗药物外渗后引起皮肤损伤的机制结合性药物与组织细胞核酸相结合。不仅
7、引起立即损伤而且寄宿于组织内，与细胞内的DNA结合，并在相当长的时间内不断损伤局部组织，产生局部坏死性损伤。常见药物包括：阿霉素、表阿霉素、放线菌素D、丝裂霉素、光辉霉素等。PHPH反映溶液H离子浓度Acidity酸性=pHAlkalinity碱性=pHRisk风险pH9将严重破坏组织细胞1TherapyConsiderations1来自INS指南PPHH值值例举部分药物例举部分药物01234567891011121314酸酸碱碱生理生理pHpH血液血液PHPH环丙沙星环丙沙星多巴胺多巴胺强力霉素强力霉素吉西他滨吉西他滨万古霉素万古霉素吗啡吗啡氨苄青霉素氨苄青霉素环吡嘧啶环吡嘧啶大仑丁大仑丁5
8、-Fu钾盐钾盐顺铂顺铂阿阿霉霉素素渗透压同渗容摩与同渗重摩（每升/千克水中溶质的溶度）液体的渗透压的单位为mOsm/l正常人血液的渗透压=250-350mOsm/l1渗透压600mOsm/l的补液不适宜使用外周静脉1PICCStudentManual教材TherapyConsiderations渗透压及细胞容积等渗低渗高渗TherapyConsiderations渗透压渗透压例举部分药物例举部分药物文献证明渗透压文献证明渗透压600mOsm/L600mOsm/L的药物可在的药物可在2424小时内造小时内造成化学性静脉炎成化学性静脉炎药物药物渗透压渗透压阿霉素阿霉素28028055-FU650F
9、U650环磷酰胺环磷酰胺352352长春新碱长春新碱6106103%3%氯化钠氯化钠10301030TPN1400TPN1400甘露醇甘露醇109810985%5%碳酸氢钠碳酸氢钠1190119050%50%葡萄糖葡萄糖25262526常见的刺激性及发疱剂常见的刺激性及发疱剂常见的刺激性药物常见的刺激性药物常见的发疱性药物常见的发疱性药物青霉素青霉素头孢菌素头孢菌素二性霉素二性霉素B阿昔洛韦阿昔洛韦甘昔洛韦甘昔洛韦苯丙巴比妥苯丙巴比妥二氮卓平（安定）二氮卓平（安定）钾制剂钾制剂抗肿瘤药物抗肿瘤药物长春碱长春碱长春新碱长春新碱盐酸阿霉素盐酸阿霉素其它肠外输注药物其它肠外输注药物钙制剂钙制剂显影剂
10、显影剂钾制剂钾制剂多巴胺多巴胺硝化钠制剂硝化钠制剂10，20，50%的葡的葡萄糖制剂萄糖制剂TherapyConsiderations能引起注射部位或沿静脉区域的炎性反应刺痛肿胀或静脉炎的称为刺激性药物严重的持续性组织损伤和坏死的又称为发疱剂化疗常见不良反应（近期毒性）类别类别表现表现骨髓抑制骨髓抑制WBCWBC减少减少，中性粒细胞减少，中性粒细胞减少，BPCBPC减少，贫血减少，贫血胃肠道反应胃肠道反应恶心呕吐、食欲下降、腹泻、便秘、口腔以炎、食管炎恶心呕吐、食欲下降、腹泻、便秘、口腔以炎、食管炎肺毒性肺毒性间质性肺炎、肺纤维化间质性肺炎、肺纤维化心脏毒性心脏毒性心肌损害、心肌损害、EKGE
11、KG异常、心律失常、心功能异常异常、心律失常、心功能异常肝毒性肝毒性肝功能异常、药物性肝炎肝功能异常、药物性肝炎肾和膀胱毒性肾和膀胱毒性肾功能异常，出血性膀胱炎肾功能异常，出血性膀胱炎神经毒性神经毒性末稍神经、中枢神经末稍神经、中枢神经皮肤附件皮肤附件皮肤角化、色素沉着、皮疹、脱发皮肤角化、色素沉着、皮疹、脱发过敏症状过敏症状呼吸困难、血压下降呼吸困难、血压下降局部毒性反应局部毒性反应栓塞性静脉炎、局部组织坏死栓塞性静脉炎、局部组织坏死静脉治疗护理技术操作规范标准卫计委官网发布药物渗出：静脉输液过程中，非腐蚀性药物进入静脉管腔以外的周围组织。药物外渗：静脉输液过程中，腐蚀性药物进入静脉管腔以外
12、的周围组织。药物药物外渗外渗/渗出渗出化疗外渗临床表现渗漏部位皮肤红、肿、皮下硬结、疼渗漏部位皮肤红、肿、皮下硬结、疼痛，重者出现皮肤及皮下组织坏死，形成痛，重者出现皮肤及皮下组织坏死，形成经久不愈的溃疡，甚至侵及肌腱经久不愈的溃疡，甚至侵及肌腱化疗外渗带来的。化疗药对外周血管的副作用化疗药物对血管刺激性大，可导致化学性静脉炎和静脉周围炎药物外渗，造成组织损伤坏死化学性静脉炎：在输注部位出现沿血管暂时性发红，主诉局部疼痛感、针刺感，停药后可逐渐好转；或输液后沿整条血管走形，出现发红或色素沉着、疼痛，血管呈条索状变。化疗药对外周血管的副作用化疗药对外周血管的副作用输液部位疼痛逐渐加重局部肿胀红斑水疱硬结溃疡药物治疗方案的应用临床医护人员的职责保证药物及输注液体安全，选择正确的输液工具选择最佳导管尖端位置取决于输注液体的渗透压PH值化学特性输液治疗的留置时间发疱剂及刺激性药物手册发疱剂与刺激性药物手册例：在发疱剂及刺激性药物手册中，列出了非小细胞肺癌治疗可能涉及的发疱剂或刺激性药物。疾病、药物英文名、中文名、通用名、商品名相对应，疾病名称按照拼音字母排序，便于查阅对疾病相关的药物进行了整理根据字母排序索引药物该手册还可按照发疱剂/刺激性药物名称，查找对应的疾病临床医护人员的职责保证药物及输注液体安全为患者选择最适合的输液工具
