《溃疡性结肠炎的研究进展课件ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《溃疡性结肠炎的研究进展课件ppt（19页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、溃疡性结肠炎的研究进展 Introduction IBD是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症 包括UC和CD 其发病率呈逐年上升趋势 且多为青壮年发病 临床表现复杂 并发症严重 肠外表现多样 严重影响个人生活质量和社会生产力 此外 因其有癌变的风险 备受广大医生的重视 近年来在国内外IBD基础与临床研究高潮迭起 基础研究的成果直接指向临床治疗 取得了划时代的进展 探讨和摸索适合国人的治疗方案以降低重症UC的并发症和死亡率显得十分重要 Epidemiolgy TheincidenceofUCrangedfrom1 0to2 0per100000personyears Theprevale
2、nceofUChasrangedfrom4 0to44 3per100000 Inarecentstudy thespeculatedprevalencewas11 6 100000inChina ComparedtotimetrendsintheWest thereappearstobeatimelagphenomenoninvolvingincidenceandandprevalenceofIBDwithregardtotheAsianexperience OuyangQ TandonR GohKLetal Managementconsensusofinflammatoryboweldis
3、easefortheAsia Pacificregion JGastroenterol Hepatol 2006 21 1772 82 Lennrd JonesJE IncidenceofinfammatoryboweldiseaseacrossEurope isthereadifferencebetweennorthandsouth Gut1996 39 690 697 EtiologyandPathogenesis 目前对IBD病因和发病机制的认识可概括为 环境因素作用于遗传易感者 在肠道菌群丛的参与下 启动了肠道免疫系统及非免疫系统 最终导致免疫反应和炎症过程 可能是由于抗原的持续刺激或
4、 及 免疫调节紊乱 这种免疫炎症反应表现为过度亢进或难于自限 BaumgartDC CardingSR Inflammatoryboweldisease causeandimmunobiology Lancet2007 369 1627 1640 BrownSJ MayerI Theimmuneresponseininflammatoryboweldisease AmJGastroenterol 2007 102 2058 2069 BernsteinCN ShanahanF Disordersofamodernlifestylelreconcilingtheepidemiologyofinf
5、lammatoryboweldiseases Gut 2008 57 1185 1191 Familyhistory Kitahoraetal foundastrongfamilialoccurrenceinUCamongJapanesepatients InaKoreanstudy asimilarfamilialaggregationwasalsoreported KitahoraT UtsunomiyaT YokotaA EpidemiologicalstudyofulcerativecolitisinJapan incidenceandfamilialoccurrence TheEpi
6、demiologyGroupoftheResearchCommitteeofInflammatoryBowelDiseaseinJapan J Gastroenterol 1995 30 Suppl 8 5 8 ParkER YangSK MyungSJetal FamilialoccurrenceofulcerativecolitisinKorea KoreanJ Gastroenterol 2000 36 770 4 Riskfactors ObjectiveToscreentheriskfactorsofinflammatoryboweldisease IBD bycaseinvesti
7、gation Methords72determinedIBDpatientsand72pairedhealthysubjectsweresurveyedwithanorganizedinventorycomprisingofrelevantitemstoIBD COXregressionmethodwasusedtoscreenthestatisticallysignificantriskfactorsforIBD ResultsCOXregressionindicatedthestatisticalsignificanceinstress milkandfriedfoodovertheoth
8、erpostulatedriskfactorsforIBD ConclusionStress milkandfriedfoodarethepotentialriskfactorsforIBD KaichunWuetal Investigationontheriskfactorsofinflammatoryboweldisease Apairedstudyof72cases ChinJGastroenterolHepatol 2006 15 2 161 162 Protectivefactors AstudyfromJapanfoundaprotectiveeffectofsmokingforU
9、C Nametal foundthatappendectomywasprotectiveagainstUCintheirgroupofKoreanpatients Acase controlstudyofulcerativecolitisinrelationtodietaryandotherfactorsinJapan TheEpidemiologyGroupoftheResearchCommitteeofInflammatoryBowelDiseaseinJapan JGastroenterol 1995 30 Suppl 8 9 12 NamSW YangSK JungHYetal App
10、endectomyandtheriskofdevelopingulcerativecolitis resultsaftercontrolofsmokingfactor KoreanJ Gastroenterol 1998 32 55 60 VleggaarFP LutgensMW ClaessenMM Reviewarticle therelevanceofsurveillanceendoscopyinlong lastinginflammatoryboweldisease Aliment Pharmacol Ther 2007 26 Suppl 2 47 52 Serologicalmark
11、ers Thetwomostwidelystudiedserologicalmarkersininflammatoryboweldiseaseinrecentyearshavebeenp ANCAandASCA Theclinicalutilityofp ANCAorASCAtestinginthediagnosisofinflammatoryboweldisease inpatientswithnon specificgastrointestinalsymptoms islimitedbecauseofthevaryingseroprevalenceoftheseantibodiesinpa
12、tientswithinflammatoryboweldiseaseandtheinadequatesensitivityoftheassays LawranceIC MurrayK HallA SungJJ LeongR AprospectivecomparativestudyofASCAandpANCAinChineseandCaucasianIBDpatients Am J Gastroenterol 2004 99 2186 94ReeseGE ConstantinidesVA SimillisCetal Diagnosticprecisionofanti Saccharomycesc
13、erevisiaeantibodiesandperinuclearantineutrophilcytoplasmicantibodiesininflammatoryboweldisease AmJGastroenterol 2006 Oct 101 10 2410 22 BossuytX Serologicmarkersininflammatofyboweldisease C1inChem2006 52 171一181 Serumproteins 目的应用蛋白质组学寻找溃疡性结肠炎 UC 血清差异蛋白 初步探索UC可能的生物标志物 方法收集UC患者30例和健康对照者30名的血清标本 双向凝胶电
14、泳 2 DE 分离等量混合血清的蛋白质 运用图像分析软件进行比较和分析 识别差异表达蛋白质 应用基质辅助激光解吸 电离飞行时间质谱 MAI DI TOF MS 鉴定部分差异蛋白质点 结果UC组和对照组之间年龄 体重指数 吸烟情况和饮滔量的差异均无统计学意义 P值均 o 05 初步筛选出UC患者与健康对照者存在明显差异的39个蛋白点 选择其中9个点 经质谱分析发现触珠蛋白 热休克转录因子2 受体酪氨酸激酶 醛脱氢酶 载脂蛋白c一 中心粒旁物质l在UC患者中表达水平升高 角蛋白1 细丝蛋白A结合蛋白1 肌球蛋白3在UC患者中表达水平降低 结论采用蛋白质组学2 DE和质谱技术 筛选并鉴定出与UC相关
15、的9个血清蛋白质 为提供新的UC生物学行为研究分子标志物奠定基础 缪应雷 等 溃疡性结肠炎血清差异蛋白的筛选研究 中华消化杂志 2010 30 12 898 901 2020 5 24 10 可编辑 菌群失调 IBD患者肠遭细菌存在菌群失调 正常细菌数量减少 而致病菌 条件致病菌数量明显增多 Duchmann等发现 正常人对其体内肠道菌群及抗原物质耐受 而IBD患者肠黏膜免疫细胞对失调的肠道菌群及抗原物质失去了耐受 这一发现证实了IBD患者肠道菌群及抗原物质能诱导肠黏膜异常免疫反应 Frank等发现IBD患者肠道菌群中拟杆菌 厚壁菌类减少 而变形杆菌及放线菌等增多 由于在肠道内 拟杆菌 厚壁菌
16、是主要的裂解食物纤维产生丁酸盐和其他短链脂肪酸的细菌 这些细菌数量减少 导致维持肠上皮细胞生长和代谢的丁酸盐和其他短链脂肪酸等营养物质减少 同时 溃疡性结肠炎患者肠道内产硫化氢的细菌增多 硫化氢具有抑制丁酸盐和其他短链脂肪酸等营养物质生存 及直接影响肠上皮细胞新陈代谢的功能 上述细菌菌群失调导致肠上皮细胞营养缺乏 影响了肠黏膜屏障功能 DuchmannR KaiserI HermannE eta1 Toleranceexiststowardsresidentintestinalflorabutisbrokeninactiveinflammatoryboweldisease IBD ClinExpImmunol 1995 102 448 455 FrankDN StAmandAL FeldmanRA eta1 Molecularphylogeneticcharacterizationofmicrobialcommunityimbalancesinhumaninflammatoryboweldiseases ProcNatlAcadSciUSA 2007 104 13780 13785 巨
