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1、卡泊芬净一线治疗曲霉菌病的最新进展 1 常用曲霉菌治疗药物的局限性 在过去几十年两性霉素B是唯一可有效治疗IA的抗菌药 但由于肾毒性及输液相关毒性限制了其在临床的应用 已经证实了其毒性较低脂质体两性霉素B 但其有效性并未超越一般的两性霉素 40 且对于IA高危患者有效率更低三唑类抗菌药伏立康唑被推荐治疗曲霉菌 但因药物的相互作用及药物相关毒性限制了使用 WisniewskiT KlimkoN LaverdiereM etal Mycoses 2011Jul 54 4 e148 53 2 背景卡泊芬净为首个经证实 可有效治疗口咽及食管侵袭性曲霉菌病 IA 的非口服棘白菌素类抗菌药 药物相关毒性轻
2、微 临床和实验室不良事件少 IA的相关研究已经证实了其疗效和耐受性 但其在临床一线治疗和挽救治疗 尤其是伴有基础疾病的高危患者中的疗效和安全性还有待进一步验证 目的本文旨在评价卡泊芬净一线和抢救治疗IA的疗效 安全性和耐受性 研究背景与目的 3 卡泊芬净临床疗效和安全性评价研究 MaertensJ EgererG ShinWS etal BMCInfectDis 2010Jun22 10 182 卡泊芬净一线治疗IA最新研究 一项前瞻性观察研究 连续纳入的103例临床诊断或确诊IA23个部位 11个国家卡泊芬净单药治疗85例 联合治疗18例84 5 的感染发生在肺部 MaertensJ Ege
3、rerG ShinWS etal BMCInfectDis 2010Jun22 10 182 5 纳入研究的患者的基线特征 MaertensJ EgererG ShinWS etal BMCInfectDis 2010Jun22 10 182 6 患者发生IA的部位主要为肺部 MaertensJ EgererG ShinWS etal BMCInfectDis 2010Jun22 10 182 7 卡泊芬净一线治疗曲霉感染的总有效率达56 4 n 101 MaertensJ EgererG ShinWS etal BMCInfectDis 2010Jun22 10 182 临床和实验室不良事件
4、发生率低 临床不良事件包括 支气管肺炎 皮肤反应 呼吸衰竭和腹痛 实验室不良事件包括 天门冬氨酸转氨酶 谷丙转氨酶 谷氨酰转移酶 碱性磷酸酶和胆红素升高 白细胞减少症 高胆红素血症和低血钾 MaertensJ EgererG ShinWS etal BMCInfectDis 2010Jun22 10 182 卡泊芬净临床疗效和安全性评价研究 WisniewskiT KlimkoN LaverdiereM etal Mycoses 2011Jul 54 4 e148 53 研究方法和患者人群 卡泊芬净单药治疗方案 负荷剂量 70mg 天 维持剂量50mg d或更高 纳入患者标准 接受卡泊芬净治疗
5、的确诊IA感染或临床诊断感染 患者 首次住院患者 多次因IA住院的患者可能已接受过卡泊芬净治疗 WisniewskiT KlimkoN LaverdiereM etal Mycoses 2011Jul 54 4 e148 53 EORTC 真菌研究组 EORTC MSG 标准 11 患者临床特征 6例患者确诊为IA 49例临床诊断为IA 多数患者并发基础疾病或具有IA高危因素 WisniewskiT KlimkoN LaverdiereM etal Mycoses 2011Jul 54 4 e148 53 患者平均APACHE 评分为19 7 10 69 n 52 40例患者 72 7 分离出
6、菌株 主要为烟曲霉菌 占43 6 患者感染菌以烟曲霉菌和黄曲霉菌为主 WisniewskiT KlimkoN LaverdiereM etal Mycoses 2011Jul 54 4 e148 53 患者初始一线治疗药物效果不理想 患者在接受卡泊芬净治疗前抗真菌治疗的药物比例如下 WisniewskiT KlimkoN LaverdiereM etal Mycoses 2011Jul 54 4 e148 53 患者初始一线抗真菌治疗的中位时间为 9天 范围1 232天 14 难治性 和毒性是患者更换一线治疗药物的主要原因 患者开始应用卡泊芬净治疗的主要原因为之前进行治疗的一线抗真菌药物临床难
7、治性 46 以及药物相关的毒性 WisniewskiT KlimkoN LaverdiereM etal Mycoses 2011Jul 54 4 e148 53 患者比例 难治性的定义是 感染进展或既往给予至少7天有效剂量抗霉药治疗无改善 15 卡泊芬净治疗一线抗菌治疗失败的IA效果显著 总有效率46 其中完全有效40 部分有效6 75 IA患者在治疗后存活 7天 67 具有临床显著改善 69 患者治疗结束后存活出院 卡泊芬净用于一线抗菌治疗失败的IA46 总有效率 75 治疗后存活 7天 WisniewskiT KlimkoN LaverdiereM etal Mycoses 2011Ju
8、l 54 4 e148 53 患者比例 初始抗IA治疗难治性的大部分患者均有和伴有严重基础疾病 大部分的患者伴有较严重的基础疾病 由于卡泊芬净并不加重患者的疾病负担 这部分重病患者接受卡泊芬净治疗后可获得较高的有效率 尽管有半数的入选患者为难治性IA 接受卡泊芬净治疗后仍可获得46 的有效率 充分证明了卡泊芬净在真实世界中的疗效是值得肯定的 WisniewskiT KlimkoN LaverdiereM etal Mycoses 2011Jul 54 4 e148 53 17 1例患者因恶心而在9天后停用卡泊芬净治疗 白细胞减少和血小板减少患者一样多 但都无需处理 82 的患者未因药物相互作用
9、 缺乏疗效和药物相相关毒性而过早停药 卡泊芬净单药治疗具有良好的安全性 卡泊芬净治疗无严重不良事件 WisniewskiT KlimkoN LaverdiereM etal Mycoses 2011Jul 54 4 e148 53 从开始治疗至出院 患者住院时间平均为65 2 44 3天 无患者因副作用和药物相互作用而延长住院时间 仅1例患者因伏立康唑毒性而推迟治疗 住院时间增加7天 患者住院时间 卡泊芬净单药治疗的平均住院时间短 WisniewskiT KlimkoN LaverdiereM etal Mycoses 2011Jul 54 4 e148 53 难治性 和药物毒性是患者更换一线
10、治疗药物的主要原因 如何避免治疗失败 研究中 对初始抗IA治疗难治性的大部分患者均伴有严重基础疾病 由于卡泊芬净并不加重患者的疾病负担 这部分重病患者接受卡泊芬净治疗后可获得较高的有效率 充分证明卡泊芬净在真实世界中对IA的疗效是确定的 通过这个研究思考 一线治疗曲霉菌感染的初始用药如何避免选择疗效不佳和毒性大的药物 讨论 WisniewskiT KlimkoN LaverdiereM etal Mycoses 2011Jul 54 4 e148 53 2019 20 发生频率 Mora DuarteJ etal NEnglJMed 2002Dec19 347 25 2020 9 每项实验室参
11、数的分母决定于开始注射治疗后至少有一项实验室检验异常的患者的数量 毒性讨论 卡泊芬净的安全性优于两性霉素B 附 毒性讨论 伏立康唑血药浓度增加影响肝酶指标 均为95 CI 一项FDA发布的长期逻辑回归分析 显示了在应用伏立康唑患者的多剂量研究中肝功能异常的比率 伏立康唑的血浆浓度每增加1 0 g ml ALT AST 碱性磷酸酶和胆红素值的比值比分别为1 07 95 CI0 97 1 19 1 13 95 CI1 06 1 20 1 16 95 CI1 08 1 25 和1 17 95 CI1 08 1 27 PasqualottoACetal ExpertOpinDrugSaf 2010Ja
12、n 9 1 125 37 附 3 两性霉素B 伏立康唑的药物毒性大 使用过程中会加重患者病情 影响疗效 尤其对于伴有严重基础疾病 血液病 活跃期恶性肿瘤等 患者 一线治疗IA使用卡泊芬净疗效和安全性确切的药物 可能会获得更好的临床疗效 2 研究中 对初始抗IA治疗难治性的大部分患者均伴有严重基础疾病 由于卡泊芬净并不加重患者的疾病负担 这部分重病患者接受卡泊芬净治疗后可获得高达46 的有效率 1 临床IA一线治疗有高达46 和18 的患者因难治性和药物毒性而中断治疗 所以目前一线治疗IA的抗菌药物安全性低 疗效有限 小结 WisniewskiT KlimkoN LaverdiereM etal
13、 Mycoses 2011Jul 54 4 e148 53 卡泊芬净临床疗效和安全性评价研究 2008IDSA指南推荐卡泊芬净为经验性和抢先治疗曲霉菌病的首选药物 WalshTJ AnaissieEJ DenningDW etal ClinInfectDis 2008Feb1 46 3 327 60 2008IDSA指南推荐卡泊芬净可作为曲霉菌病经验性治疗和抢先治疗的首选药物 剂量方案为首日70mg IV 此后50mg d IV MaertensJ MarchettiO HerbrechtR etal BoneMarrowTransplant 2011May 46 5 709 18 ECIL3
14、中证据级别被提高 2009ECIL 3关于侵袭性曲霉菌病的一线治疗推荐 26 ECIL指南将推荐卡泊芬净作为一线治疗IA的证据由C 提高到了C ECIL2推荐卡泊芬净作为一线治疗IA的药物 证据等级为C 基于近期卡泊芬净在一线IA治疗中的2项重要临床研究 ECIL3将卡泊芬净被推荐作为一线治疗IA的证据由C 提高到了C MaertensJ MarchettiO HerbrechtR etal BoneMarrowTransplant 2011May 46 5 709 18 27 基于最新2项临床研究结果 两项最新的前瞻性开放研究证实 卡泊芬净一线治疗IA的HSCT和血液恶性肿瘤患者的有效率分别
15、达到了42 和33 12周存活率分别达50 和53 MaertensJ MarchettiO HerbrechtR etal BoneMarrowTransplant 2011May 46 5 709 18 28 总结 目前一线常用药物治疗IA的效果并不理想 而卡泊芬净无论用作一线治疗还是抢救治疗 对IA都具有较好的疗效 卡泊芬净耐受性良好 药物相关毒性和临床副作用轻微 没有相关临床或实验室严重不良事件的报道 鉴于卡泊芬净抢救治疗中的良好疗效及最新临床研究的数据支持 卡泊芬净可更多地应用于一线IA的治疗 后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考 实际情况实际分析 感谢您的观看和下载 Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield 谢谢 32
