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1、高钙血症 请在此输入您的副标题 一 Ca 生理功能 钙离子是机体各项生理活动不可缺少的离子 它对于维持细胞膜两侧的生物电位 维持正常的神经传导功能 维持正常的肌肉伸缩与舒张功能以及神经 肌肉传导功能 还有一些激素的作用机制均通过钙离子表现出来 2 参与肌肉 包括骨骼肌 平滑肌 收缩过程机制 带正电的钙离子 让细胞内外发生电位差 带正电的钙离子 穿过细胞膜 进入心肌细胞 因为细胞内外的钙浓度相差较大 形成较大电位差 产生了刺激细胞膜收缩的生理效应 心肌细胞收缩 又将钙离子给泵出了细胞膜外 形成反向的电位差 心肌细胞膜在这种反向电位差的作用下 开始舒张 舒张后 细胞膜的通透性增强 钙离子再次穿过细
2、胞膜进入心肌细胞 再次引起心肌收缩 如此往复 心脏就有节律地跳动起来 3 参与神经递质合成与释放 激素合成与分泌 机制 促进神经递质分泌 当第一个细胞兴奋时 产生了一个电冲动 此时细胞外的钙离子流入该细胞内 促使该细胞分泌神经递质 神经递质与相邻的下一级神经细胞膜上的蛋白分子结合 促使这一级神经细胞产生新的电冲动 以此类推 神经信号便一级一级地传递下去 从而构成复杂的信号体系 乃至最终出现学习 记忆等大脑的高级功能 当机体缺钙时 神经递质的释放受到阻隔 人体的兴奋机制和抑制机制遭到破坏 如果是儿童缺钙 会夜啼 夜惊 烦躁失眠 严重的导致大脑发育障碍 出现反应迟钝 多动 学习困难等症 影响大脑成
3、熟和智力 4 传递御敌信号机制 外来抗原激活T细胞受体 启动了钙离子介导的信号通路 促使免疫细胞分化和生长 当病菌 细菌 毒物等外来入侵者侵入人体时 是钙离子首先发出预警信号 随后钙离子又发出入侵者有何特性的信号 免疫系统随之组织相应的免疫细胞 捕获和吞噬敌人 一旦钙缺乏 就会发生免疫系统功能下降 紊乱 引发疾病 如 自身免疫性疾病红斑狼疮 风湿病 皮肤病 皮炎 痤疮等 补钙 对治疗这些病有重要作用 反证了钙的功能 5 是骨骼构成的重要物质 在人体内含量很大 绝大部分都存在与骨骼和牙齿中 很少量存在于血液和组织里 由于新陈代谢每天都需要从食物中补充一定量的钙 成人推荐每日摄取1000毫克 长身
4、体的时候推荐每日1300毫克 所以青少年需要的钙比成人高一些 因为骨骼的发育需要 二 高钙血症 1 真假 高钙血症 高钙血症是内分泌临床常见的代谢紊乱之一 轻者无症状 重者可危及生命 临床首先要区分真假高钙血症 准确地说离子钙升高才是真正的高钙血症 由于仪器设备限制 多数医院仅能检测总钙浓度 正常血清总钙浓度 早产儿 足月儿 儿童青少年 大约 的血钙与血浆白蛋白结合 为克服白蛋白的影响可用校正钙公式 corrected calcium mg dL measured calcium 4 0 albumin 0 8 高血钙的标准 血清总钙浓度 早产儿 足月儿 儿童青少年 离子钙浓度 早产儿 足月儿
5、 儿童青少年 高钙血症时随意尿钙 尿肌酐比值常 只有游离钙才具生理活性 由总钙血钙值受血中蛋白浓度影响 故最好測量游离钙值或以以下公式修正总血钙值 corrected calcium mg dL measured calcium 4 0 albumin 0 8 每1g白蛋白可结合0 8mg钙 因此 可用4 0g dl白蛋白为基数 每降低1g白蛋白加0 8mg钙校正 消化系统表现为食欲减退 恶心 呕吐 顽固性便秘 腹痛等 还可合并胃溃疡 胰腺炎 神经系统表现为倦怠 无力 肌张力减弱 肌萎缩 平衡及步态异常 心血管系统表现为心动过缓 心律失常 间期缩短 泌尿系统表现为多尿 肾结石 肾钙化 肾功能衰
6、竭 骨骼系统表现有骨痛 骨质疏松 骨纤维变性 骨囊性变 此外 还可有肾脏 心肌 胃 甲状腺等广泛转移性钙化以及精神症状如急躁 抑郁 注意力不集中 性格改变 甚至昏迷 抽搐 当血清钙 3 75mmol L 15mg dl 时 可发生高血钙危象 患者常伴有情绪不稳定 意识模糊 谵妄 精神病 木僵和昏迷 其原因主要是高钙对脑细胞的毒性 可干扰脑细胞电生理活动 为内科急症 若抢救不力 常发生死亡 2 临床表现 三 常见病因 1 原发性甲旁亢 机制 主要因甲状旁腺肿瘤或主细胞增生导致 分泌增多 临床以高血钙 低血磷 高尿钙症候群及骨病变和 或 肾结石为主征 2 恶性肿瘤 恶性肿瘤的体液性高钙血症指未发生
7、广泛骨转移的实性肿瘤分泌体液因子 常见卵巢 乳腺 血管 肾 肺等器官的肿瘤分泌 相关蛋白 转移生长因子 前列腺素 肿瘤坏死因子 植物固醇酯 白细胞介素 2 3等至血刺激破骨细胞骨吸收及肾小管钙重吸收 实性肿瘤伴骨转移又分为溶骨性骨转移和成骨性骨转移 溶骨性骨转移多见 如乳腺癌 肺癌 溶骨的原因为瘤细胞产生的蛋白分解酶导致骨基质溶解 破坏 以及瘤细胞释放某些破骨细胞刺激因子 使破骨细胞增生 导致溶骨 血液系统肿瘤以骨髓瘤 淋巴瘤及白血病多见 是由于癌细胞分泌破骨细胞激活因子 等因子引起血钙增高 3 维生素D中毒 是儿童高钙血症最主要原因 为肠道吸收型高钙血症 患儿常有维生素 过量史 万 天 连续
8、 天以上 可有异位钙化灶 肾钙化 肾功能衰竭 4 其他内分泌疾病 如甲亢 甲状腺激素促使骨吸收增加导致高血钙 长期延误治疗者可出现骨质疏松和压缩性骨折 与 被抑制有关 肾上腺功能减退症等 5 肾功能衰竭 6 药物 如噻嗪类利尿剂等 引起 7 糖皮质激素缺乏糖皮质激素有抑制肠道和肾脏对钙吸收的作用 糖皮质激素缺乏时 对钙吸收的抑制作用减弱 使肾脏和肠道对钙的重吸收增加而导致高钙血症 其中最常见的原因为甲旁亢和恶性肿瘤 占总致病因素的90 三 治疗 1 盐水和利尿剂具有拮抗利尿激素作用 高血钙可损害肾小管浓缩功能 导致多尿 细胞外液容量不足和钙滤过负荷减少 补充盐水即扩充了细胞外液又竞争性抑制了肾
9、近曲小管对钙的重吸收 呋塞米 速尿 能抑制肾小管的髓袢升支对钙的重吸收 进一步增加尿钙排泄 需要特别注意的是绝对忌用可升高血钙的噻嗪类利尿剂 静脉输入生理盐水及间断给予速尿以维持最大量的尿钠和尿钙排出 此被广泛用于高钙血症的基础治疗 通过静脉盐水扩张细胞外液容量和速尿治疗 使尿量至少达3L d 高钙血症病人常存在容量不足 因此开始利尿治疗前先应滴注0 9 盐水给以补充 同时应允许病人自由饮水 2 降钙素由甲状腺旁细胞 C细胞 对高血钙反应所分泌 降钙素通过迅速抑制破骨细胞活性并减少肾小管钙重吸收而降低血钙 其作用迅速 给药2至4小时内血钙降低 但单剂量维持时间短暂 有文献报道使用鲑鱼降钙素4
10、8IU kg皮下注射每12小时1次 泼尼松 30 60mg d分3次口服 可以控制恶性肿瘤的严重高钙血症 即使是最初不主张静脉注射盐水的肾脏病病人也可用其控制高钙血症 但由于降钙素作用时间短且对于一部分病人无效 在治疗恶性肿瘤高钙血症的应用中受到限制 假如降钙素疗效消失 脱逸现象 可以中断2天 泼尼松仍持续用 然后再重新开始 3 糖皮质激素其作用机制较为复杂 尚无定论 可能与维生素D相拮抗 故能减少钙的吸收与重吸收 它在MM治疗中为常用药物 泼尼松20 40mg d口服能有效控制大多数特发性高钙血症 维生素D中毒和结节病病人的高钙血症 然而 病人对糖皮质激素反应需若干天 并有 50 恶性肿瘤高钙血症病人对糖皮质激素无反应 通常需要其他治疗 在某些可能需要手术治疗的高钙血症患者 如原发性甲状旁腺机能亢进症患者术前不宜使用糖皮质激素降血钙 4 双膦酸盐双膦酸盐能抑制破骨细胞的分化和活性 减少骨吸收 其与盐水和速尿联合应用 现已广泛作为恶性肿瘤高钙血症病人的一线治疗 副作用包括暂时性发热和肌痛 偶见白细胞减少 症状性低钙血症和低磷血症也可出现 5 透析 血液透析或腹膜透析降低血钙 当血清钙降至3 25mm0l L以下时 则较相对安全 谢谢
