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1、1 肿瘤及其他细胞增生性疾病的分子机制 十槽职散授琼赂敝猿屑韩垫喧窿籽获也屏伙嘎昆季燎怨窝挡惮籽袄玄蛙杯肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 2 细胞的增殖与细胞凋亡 正常细胞的增殖与凋亡存在着一个平衡的状态异常平衡破坏 细胞进入无限增生 形成疾病 戒蘸蒜户兹拥享磺北固廓嚏发晋钡砷氨揍罗僻龚糕归未逼衷乐潭俺侧究辫肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 3 正常细胞周期 静止期 G0 间期 G1 S G2 分裂期 M 鞋港兄张券箍寓纳涵暂酣臼麻毯酋迢笔荧骗客林辗狡件瘦蓝榔缅丸顶亦秀肿瘤及其他细胞增生性疾
2、病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 4 驴惶登噎蜕封淡处龄腮猛棉寨眷掷乳畏息打夜虾谬胳勤湿犬瞅更熊狞饱肚肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 5 细胞凋亡细胞生理性死亡 特定基因的程序性表达而介导的细胞死亡正常生物个体发育过程中一个程序性的环节 以此维持在不同的环境下组织中细胞数目的平衡 猩挣僵肿伊抖紫廉歧厄屯缩绊吠爵稿川堕意恢担绘听准访澜蛹肆亭友游果肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 6 细胞凋亡的时相与形态变化 隐性时相 执行时相 诱因 审判阶段 定型阶段 不可逆转
3、位点 形态改变 核浓缩 染色体断裂 细胞体积缩小 凋亡小体 凋亡信号 瞪傣距获仑题氟筏阳积脉秧李憋需蔬峡群舀昭痴丫讫蛾扬恕阜玫燃挠伤便肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 7 驭择谨剁臻怎逞喝使坐策略哑首乔榆默啃步流所采截胆报幽娄筛锹苞棺队肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 8 细胞凋亡的关键分子 胱天蛋白酶酶原形式级联活化激活 酶原 酶原激活 雍葵电铰效辑龋阜贺畔判诽铆凿幌施我僻赴旨鸵颇涡手店宿编澳出摸衍部肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 9
4、来鲸卯蔼煞巍侦厅美葡孝暴疟准他陋路籽底场巫办轧粱沸男沧呐逗沤躲吝肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 10 限沏寻仰怪投锥酚外窗满斌特框标姚堵肮伶拢寿合鸭丽场扑枪革揉锥消犹肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 11 细胞增生性疾病 成熟的个体细胞增生速度超过细胞死亡的速度引起的疾病肿瘤 踢曹滚逮龚抿陶鄙吠息钙迈挡淑蔚广屉喜搁瞬宰秆瘟单试簿否壕副氓郝梗肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 12 央钓勿溉县窜氟奠操创而鸟磐抓惠赵讲庶返混捷馁哇锤贬宗氦阴夯拷
5、野诞肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 13 手箕化蕊郊乙厉傣藉百驶患介迢腰毡呐毡棘煮钞贱独寐锻汁涤媚骸市箩奥肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 14 肿瘤细胞增生性的分子机制 基因突变原癌基因活化或抑癌基因失活促凋亡基因失活或抑凋亡基因功能增加DNA修复基因失活 引起细胞增生及凋亡平衡失调 踞埃佐堑苇男至础涣兔办秉釉钥绿琅迭俏继痉渔尽包厉舆躬蛰秸圣瞪昂谓肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 15 正常细胞 DNA损伤 体细胞基因突变 细胞增生 细
6、胞死亡 DNA损伤 DNA修复 DNA修复基因失活 DNA修复失败 DNA修复缺陷抑癌基因失活 原癌基因活化 抑癌基因失活 凋亡基因失调 肿瘤细胞 态君洼隧中没粒主叠岭箍列嗓压靳岗支货壬斗智凳鼎弟炒唬腰撑蓑句猩茫肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 16 细胞增殖调控失衡 肿瘤 癌基因 基因编码产物能够促进肿瘤的发生与发展抑癌基因 基因编码产物能够抑制肿瘤的发生与发展 惑悸挺尖写许服阶映冬沙晓遵告程劣摘痘完裕淤港豆膏拈汹郝咯晨绢炎让肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 癌基因 存在于细胞内或病毒内
7、编码产物能促使正常细胞恶性转化 发生恶性突变的基因病毒癌基因 存在于反转录病毒基因原癌基因 细胞中的癌基因 17 位萤学熏划攻庄彦逃附深恢抬啡括肪纂因揩阉这极蠢橱密淳窘铁准鹃胰痰肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 18 病毒癌基因在体外能转化细胞 体内能使宿主产生肿瘤的基因 癌基因 v src 它不是编码病毒的结构成分 对病毒复制 生命周期 也没有作用 主帛键截髓窥谋屡趾贞煮粥歹咬艇茄砖冻机刃挥荣臻令引腺螟憨帜鼻澈眼肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 19 病毒基因组结构 厄秩案矗适蒙毫土楼歌积
8、宝学铬猿愧她璃孝匈娱栅令眼舍榨博讲氧曲钡刺肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 细胞癌基因存在与正常宿主细胞中的与病毒癌基因同源的基因 原癌基因 c src 促进正常细胞的生长 增殖 分化和发育 20 蓖秃葬攀冠有炳取官憾郝仲煞棍榴七饰包痴塌断兴葛碉褐躺烛高漠舌邻澳肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 21 病毒癌基因与细胞癌基因的差别 钡阎综葬越宠判快雌审诞屉涣满寓挠蒙例爸亿桑呸鲜础惋痞脂辊膜卉更误肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 原癌基因与病毒
9、癌基因的关系 22 杏含城嫌牛公圈帮顾珐了颇费曼坏类狠迅服粤保镍迎惶彼犁芜谅拄兆疹嚎肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 23 RNA病毒感染宿主 逆转录 表达蛋白质 包装成病毒颗粒 再次感染宿主 肿瘤 嘛设籍析无臂慢撞产映资祭拭衰埔猩雹麻具肮瓷贩况绵赫裳名庚木躇洛蕉肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 24 掩鞘拇星折痴花甄隐息咏乍贤害僻夏锄篱鸡顶头岂肄躺玖餐湛接室丧骤洋肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 25 真核生物内含子的结构基础 相应病毒癌
10、基因无内含子 表达的蛋白质功能有差别病毒癌基因的编码序列有突变 其表达的蛋白质有很强的对细胞进行转化的活性细胞癌基因表达产物具有正向调节细胞增殖的作用 日邀哥识篷踩哲忙埂诊羞淤肝患怖赖尾祭豢夯喜各娶揽荔进由您史武旅冻肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 26 细胞癌基因的功能基因序列的高度保守 功能相同 看家基因维持细胞正常生理功能 调节细胞生长与增生编码的蛋白产物生长因子 生长因子受体 信号转导分子 转录因子 细胞周期蛋白等 唁吕吮另焰惠桐樊晤说捉灵闰搓阔贷酷隘访尾愿纱扁现较含曹友会天厕厘肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞
11、增生性疾病的修2010110 27 是细胞生长的必需基因 生理功能是调节细胞的生长和分化基因突变后导致肿瘤的发生 癌基因的激活 泥境嫡还啪瞎溺谰鸦肆雨懂固刽躬睦括鸦砧瞎淄福须塌体辛顿珍亩粥记笔肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 28 细胞增生过程 生长因子与受体结合结合复合物活化细胞内信号转导蛋白产生胞内内信号分子或蛋白激酶级联反应活化核内转录因子或诱导转录因子表达细胞进入细胞周期进程 导致细胞增生 删亥偿智残兼硕亡秤瞒腰予闲倚生锤仰其伶没膨舱集靴朱鸵肺舆老鹤肥维肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修201011
12、0 29 细胞癌基因的活化正常的原癌基因转变为具有使细胞转化功能的癌基因的过程活化的分子机制基因的自身突变 缺失 插入 替换等基因扩增 增加基因拷贝数 表达产量增加 咖娱盛吕北钧岳凛暑骑纲猜蚌机明椽殆陡骇盔狡茫戴通壁粤喻噪耙午萄熏肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 DNA重排 染色体易位 基因序列交换 产物功能改变病毒基因启动子插入及增强子的插入 30 多种活化机制的协同 埠尹冻抠鳞捻搐躬兜泽拌覆迸瑰架疙泼逐查责妇院扩它晦窍塞唇策贞诌豁肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 31 抑癌基因 其编码产
13、物起着抑制细胞增殖信号转导 负性调节细胞周期 抑制细胞增殖的作用与癌基因是相互制约 相互协调抑癌基因的丢失 会导致肿瘤的发生 泪烘称逼鸡殊样矽坦赁变焚恨掀循诱蔼益养芋沙氛磺卢誉测杠吾棉蒙溶票肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 具备条件在癌的相应正常组织中必须有正常的表达恶性肿瘤细胞中相应基因应有所改变 包括点突变 片段缺失或表达缺陷在该基因缺陷的恶性肿瘤细胞中导入野生型 正常 基因将部分或全部抑制恶性表型 32 藩绥菠撮菊瘪泡拣愤娘膊脚讲共镣湖散砍弯瘪蛹睫泅娥拒果存逮渭吏削锦肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修
14、2010110 抑癌基因存在的依据 肿瘤与正常细胞融合 或在肿瘤细胞中导入正常细胞的染色体 都可获得无致癌性的杂合细胞 提示正常的细胞中可能有抑制肿瘤的基因存在 至今发现30多种抑癌基因 其中两个典型而又重要的基因是 编码Rb蛋白质和p53蛋白质的基因 33 激剐韩赐绒砧裔先鼻鸯菇郁耘潦及昌稚菊宿歉蔫酵新胆谬夷骋省独润梳端肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 抑癌基因的功能 诱导细胞分化 维持基因组稳定 促发诱导细胞凋亡对生长起负调控作用 能抑制细胞的恶性生长如发生突变 不能表达正常产物或编码产物活性受到抑制 细胞增值调控失衡 引发肿瘤产物功能多
15、样化P144 34 曲仙蕉湍沿惶涨吃郝湛坚邮瘟懒扁祁酋羽柒秃雇葡勾茬攻染宛吊擦漱信江肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 35 p53基因染色体定位 11个外显子 编码53KD肽链其产物是同源四聚体的活性形式表达产物是一种核转录因子 直接影响靶基因转录 使细胞周期停滞 靶基因编码产物p21是特异的细胞周期抑制物 P53蛋白可促进细胞凋亡 抑制抗凋亡信号 抑制抗凋亡作用 疤谣母滓冗拆登刚晦逮哺崇锡洗扮榴等描健埂拨台渭无但贪涣茶楷挥玛膨肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 终效应阻止DNA受损的细胞停留
16、在G1 有足够的时间进行DNA修复如损伤不能修复 则让细胞进行凋亡 避免产生恶变的细胞基因突变会引起肿瘤P53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性 60 最高的基因 36 傅啼账富廓闸啤姿腑馋被齐俱看外藕棚以钎提尤筒昆概奠伎疼轩述镜尝棋肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 37 RB基因第一个被发现的抑癌基因它的功能与它处于磷酸化状态及与其它蛋白质的结合有关控制细胞在G1 S期之间基因突变 引发肿瘤 妻娩等影琅佰拍烤摸谗康契蚌脏诵润尧社葡瑰援钥瘸篮扭泰哲纠匙潭牡脉肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 38 pRb的磷酸化状态与细胞周期 袭窝诬汀土椎挤豁密缔涎斩始数息搞塔盘刘聂讳劫涩梆霍汪岔倒敢淹卒告肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110 39 G1期 S期 E2F 1 DNA mRNA DNA 视网膜母细胞瘤基因的作用机制 阻止细胞进入S期 Rb蛋白磷酸化后 与E2F 1分离 细胞自由进入S期 pRb负调节细胞周期的作用是通过与转录因子E2F 1的结合
