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1、免疫细胞 ImmuneCell 1 免疫学基本内容抗原免疫系统补体系统抗体免疫调节免疫应答细胞因子MHC CD CAM效应TC正常异常抗感染免疫免超敏反应抗肿瘤免疫疫自身免疫病免疫耐受检移植排斥免疫防治测免疫缺陷 2 3 免疫细胞内容概念造血干细胞淋巴细胞 T B NK 抗原提呈细胞 DC M BC 其他免疫细胞 粒细胞 肥大细胞等 4 5 概念免疫细胞 所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞 淋巴细胞 指T细胞 B细胞 NK细胞及其亚群 免疫活性细胞 immunocompetentcell ICC 具有特异性Ag受体 受Ag刺激后能活化 增殖 分化 产生免疫效应物质 发生特异性免
2、疫应答的T B淋巴细胞 6 免疫细胞内容概念造血干细胞淋巴细胞 T B NK 抗原提呈细胞 DC M BC 其他免疫细胞 粒细胞 肥大细胞等 7 造血干细胞 HematopoieticStemCell HSC 8 一 造血干细胞概念干细胞 stemcell 具有自我更新 高度增殖及多分化潜能的细胞 是机体其他细胞的起源细胞 全能干细胞 受精卵 胚胎干细胞 多能干细胞 HSC 肝脏SC 神经SC 定向祖细胞前体细胞 9 造血干细胞 hematopoieticstemcell HSC 具有高度自我更新能力和多分化潜能的造血前体细胞 HSC起源卵黄囊胎肝骨髓 胚胎2W 4W 5个月 分布 骨髓 脐带
3、 外周血 脾 淋巴结 10 二 HSC特征1 自我更新 2 多向分化 3 静止性 4 不均一性 异质性 5 人HSC表面标志 CD34 CD117 Lin 11 淋巴细胞 T B NK 抗原提呈细胞 DC M BC 其他免疫细胞 粒细胞 肥大细胞等 三 HSC分化发育 12 免疫细胞内容概念造血干细胞淋巴细胞 T B NK 抗原提呈细胞 DC M BC 其他免疫细胞 粒细胞 肥大细胞等 13 淋巴细胞 Lymphocyte 14 一 T淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞 thymusdependentlymphocyte 简称T细胞 15 一 T细胞发育场所 骨髓 胸腺微环境 淋巴器官 成熟TC基本特
4、性 识别Ag特异性 TCR基因重排 自身MHC限制性 阳性选择 自身耐受性 阴性选择 16 1 TCR基因重排T细胞获识别Ag特异性 17 基因片段多数量性 选择的随机性和排列组合的多样性TCR特异性数量达1015 1018 一个T细胞表达一种TCR一种TCR特异识别一种Ag表位 18 未成熟T细胞的TCR基因为胚系基因 分隔状态 无转录活性 基因重排 DNA重排 体细胞重组 在T细胞的分化成熟过程中 胚系状态的V区基因由分隔的 无转录活性的基因片断在特异性重组酶的作用下 连接成一个完整的 有转录功能的活性基因的过程 19 20 一个T细胞表达一种TCR一种TCR特异识别一种Ag表位 21 2
5、 阳性选择T细胞获自身MHC限制性阳性选择 positiveselection PS 双阳性TC膜上的TCR如能与胸腺上皮细胞上的自身MHC 类分子以中等亲和力结合 则能继续发育 分化为CD8 TC或CD4 TC 否则凋亡 通过阳性选择 TC获得自身MHC限制性 并由DP逐渐发育为SP 22 3 阴性选择T细胞获得自身耐受性阴性选择 negativeselection NS 经过阳性选择后的TC膜上的TCR如能与胸腺M 或DC的自身Ag肽 MHC分子复合物高亲和力结合 则凋亡或形成失能 否则继续发育成为成熟的CD8 TC或CD4 TC 通过阴性选择 TC获得自身耐受性 23 阳性选择 阴性选择
6、 24 MHC I MHC II TCR TCR TCR TCR DC 自身Ag肽 25 T细胞胸腺发育 HSC 前T T T T 阳性选择阴性选择 TCR基因重排 识别Ag特异性自身MHC限制性自身耐受性 26 免疫分子 27 28 膜分子胞浆区结构 1 蛋白酪氨酸激酶 PTK 结构域 2 蛋白酪氨酸磷酸酶 PTP 结构域 3 死亡结构域 DD 4 免疫受体酪氨酸活化基序 YxxL V ITAM immunoreceptortyrosine basedactivemotif ITAM 即免疫受体酪氨酸活化基序 其基序结构中的酪氨酸在PTK的作用下发生磷酸化后 招募带有SH2结构域的PTK 启
7、动激活信号的转导 免疫受体酪氨酸抑制基序 I VxYxxL ITIM immunoreceptortyrosine basedinhibitorymotif ITIM 即免疫受体酪氨酸抑制基序 其基序结构中的酪氨酸在PTK的作用下发生磷酸化后 招募带有SH2结构域的PTP 阻断PTK参与的激活信号的转导 29 二 T细胞表面标志1 TCR Tcellantigenrecognizingreceptor T细胞抗原识别受体 结构 异二聚体 少数 功能 TCR特异识别Ag肽 MHC分子复合物 pMHC 提供TC活化信号1 30 31 2 CD3分子表达于所有成熟TC上 6条肽链 有ITAM 功能
8、组成TCR CD3复合物 稳定TCR的结构 转导TC活化信号1 32 33 CD4或CD8分子 T细胞共受体 功能 CD4分子结合MHCII分子介导Th与APC间粘附及HIVgp120参与AIDSCD8分子结合MHCI分子介导Tc与靶C间粘附CD4 CD8胞浆结合P56lck激酶 参与TCR CD3信号传导 34 35 36 T细胞第一活化信号的转导途径示意图 37 38 4 CD28分子 协同刺激分子受体 有ITAM功能 CD28 B7 B7 1 B7 2orCD80 CD86 提供TC活化信号2 协同信号 39 5 CTLA 4 cytotoxicTlymphocyteantigen 4
9、CD152 活化的T细胞上 有ITIM功能 CTLA 4 B7 给已活化T细胞提供抑制信号 40 6 CD2 绵羊红细胞受体 E受体 LFA 2 lymphocytefunctionassociatedantigen LFA 2 功能 CD2 LFA 3 CD58 提供T细胞协同信号 体外E花环实验分离T细胞 41 7 CD40L分子 CD154 活化的T细胞上功能 CD40L CD40提供BC活化信号2 42 8 CD45 白细胞共同抗原 LCA 属PTP CD45RA 静止TC表面 CD45RO 活化TC及记忆TC表面 参与T启动信号转导 43 9 丝裂原 mitogen 受体植物血凝素
10、PHA R 刀豆蛋白A ConA R 美洲商陆 PWM R体外 淋巴细胞转化试验 PHA ConA 测TC功能10 其它 CKR CAM MHC分子等等 44 45 三 T细胞亚群及功能 根据TCR肽链组成 1 T细胞外周血 参与适应性免疫 2 T细胞黏膜上皮 参与固有免疫 46 47 2 根据T细胞状态初始T naiveTcell CD45RA 致敏T primedTcell 效应T effectorTcell IL 2R CD45RO 记忆T memoryTcell CD45RO 48 3 根据CD4 CD8分子CD4 T CD2 CD3 CD4 CD8 CD8 T CD2 CD3 CD4
11、 CD8 CD4 CD8 T细胞 NK1 1 T细胞 NKT 49 4 根据T功能 辅助性T细胞 helperTlymphocyte Th 细胞毒性T细胞 cytotoxicTlymphocyte CTL或Tc 调节性T细胞 regulatoryTcell Tr Treg 50 Th 辅助性T细胞 CD2 CD3 CD4 CD8 T 识别Ag肽 MHC II类分子 51 Th0 向Th1 Th2 Th3分化 Th1 分泌IL 2 IFN TNF 介导CI及DTH Tim 3 CCR5 Th2 分泌IL 4 IL 5 IL 10 IL 13 介导HI 抗寄生虫 I型超敏反应 CCR3 CD30
12、Th3 分泌TGF 免疫调节与免疫耐受 Th17 分泌IL 17 介导炎症 参与固有免疫 Tfh 辅助B应答的主要T亚群 Th9 分泌IL 9 介导炎症 52 Ag类型 浓度 APC类型 CK CAM 激素均可影响Th分化 53 图5 CD4 Th1细胞介导的炎症反应CD8 Tc细胞介导的细胞毒作用 Th1 CD4 Th1细胞介导的炎症反应 54 Th2辅助B细胞产生抗体 55 CCR3 Th9 IL 10 介导炎症性疾病 TGF IL 4 炎症 56 Tc CTL 细胞毒性T细胞 CD2 CD3 CD4 CD8 识别Ag肽 MHC I类分子 在MHC I类分子限制下 特异性杀伤靶细胞 瘤C
13、病毒感染C 57 Treg 调节性T细胞 Na veCD4 Th1 Tr Th2 IFN Cellmediatedimmuneresponses IL 4IL 5IL 10IL 13 humoralimmuneresponse Tr1 Th3 CD4 CD25 HighIL 10 lowTGF TGF cell cellcontact NaturalTrinthymuscontact dependentAdaptiveTrinperipherallymphoidtissuecytokines dependant 免疫抑制 58 CD4 CD25 Foxp3Tr 两类Treg的比较 59 免疫细
14、胞内容概念造血干细胞淋巴细胞 T B NK 抗原提呈细胞 DC M BC 其他免疫细胞 粒细胞 肥大细胞等 60 二 B淋巴细胞骨髓依赖性淋巴细胞 bonemarroworbursadependentlymphocyte 简称B细胞 61 一 B细胞发育场所 骨髓 骨髓微环境 淋巴器官 成熟BC基本特性 识别Ag特异性 BCR基因重排 体细胞高频突变 自身耐受性 阴性选择 62 B 63 BCR胚系基因 germlinegene 特点 多个基因片段 分隔 无功能 64 65 1 BC骨髓内成熟 抗原非依赖期 Ig基因重排BC获得识别Ag特异性阴性选择BC获得自身耐受性2 BC骨髓外成熟 抗原依
15、赖期 受Ag刺激体细胞高频突变BC获得识别Ag特异性 阳性选择 重链转类BC产生5类Ig 66 一个B细胞表达一种TCR一种BCR特异识别一种Ag表位 67 与B细胞识别 黏附 活化有关的膜分子 68 二 B细胞表面标志1 BCR Bcellantigenrecognizingreceptor B细胞抗原识别受体 结构 mIg membraneimmunoglobulin 未成熟BCR是单体IgM成熟BCR是IgM IgD功能 BCR特异识别游离Ag 提供BC活化信号1 69 BCR Ig Ig 结构 70 2 Ig CD79a 和Ig CD79b 有ITAM功能 组成BCR Ig Ig 复合
16、体 转导BC活化信号1 参与mIg的表达与转运 71 3 CD19 CD21 CD81信号复合物 B细胞共受体 CD21胞外区 结合C3d EBV CD23 又称CR2 EBV受体 CD19胞浆区 与多种激酶结合 CD81 功能 参与BCR Ig Ig 的信号转导 72 4 CD40分子功能 CD40 CD40L TC上 提供BC活化信号2 协同信号 诱导再次应答 生发中心形成 5 B7分子 CD80 CD86 功能 B7 CD28 TC上 提供TC活化信号2 协同信号 73 6 FcRFc R B 有ITIM BC抑制信号 74 7 丝裂原受体脂多糖 LPS SPA PWM受体 体外淋巴细胞转化试验 LPS SPA 测BC功能 8 其他 CD45 CKR CAM MHC分子 75 免疫分子 76 T细胞 B细胞 TCR复合物 77 三 BC亚群及功能根据CD5分子 CD5 B B1 定居肠道固有层与胸膜腔 mIgM 参与固有免疫 CD5 B B2 定居淋巴器官 mIgM mIgD 参与适应性免疫 BC功能 产生Ab 介导体液免疫 提呈Ag 78 免疫细胞内容概念造血干细胞淋巴细胞 T
