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1、致命的狂犬病 都培双中国科学院生物物理理研究所 1 狂犬病的病死率为100 至今没有被证实有治愈的例子 2 学生手中的棒子是干什么用的 3 什么是狂犬病 狂犬病是一种由狂犬病毒引起的人兽共患急性传染病 潜伏期可以从几天长至数年 一但发病 病程进展迅速 患者表现出特有的怕水症状 因此又称 恐水症 一般一周内患者即痛苦地死亡 病死率高达100 全球有100多个国家和地区有狂犬病发生 但主要分布在亚洲 非洲和拉丁美洲等发展中国家 其中98 在亚洲 而中国的发病数仅次于印度 居世界第二位 流行严重 4 狂犬病病毒 狂犬病病毒 的形态和结构1962年Almeida等发现 呈子弹状 1970年国际病毒命名
2、委员会正式将 确定为弹状病毒科 Rhaboviridae 狂犬病毒属 Lyssavirus 弹状病毒科的命名主要根据病毒形态似子弹或杆状 5 6 狂犬病病毒对脂溶剂 肥皂水 氯仿 丙酮等 乙醇 甲醛 碘制剂以及季胺类化合物 酸 pH4以下 碱 pH10以上 敏感 容易被杀灭 对日光 紫外线和热敏感 病毒悬液经56 30 60分钟或100 2分钟即失去活力 因此也易被巴氏消毒法消毒 不易被酚或来苏尔溶液杀灭 对干燥 反复冻融有一定抵抗力 在脑组织中室温或4 C可持续1 2周 狂犬病病毒 7 宿主与传染源 几乎所有的温血动物对狂犬病毒易感 自然界中主要的易感动物是犬科与猫科动物 以及翼手类和某些啮
3、齿类动物 野生动物是狂犬病毒的主要自然贮存宿主 如 南美的吸血蝙蝠 欧洲与北美的食虫蝙蝠 食果蝙蝠 杂食蝙蝠和食鱼蝙蝠 野生啮齿类的野鼠 松鼠 鼬鼠等 狼 狐狸等 患狂犬病的犬是人感染狂犬病的主要传染源 人被各种动物咬伤而患狂犬病的比例如下 被犬咬伤者占88 被猫咬伤者占4 7 被狼咬伤者占4 由于其他野生动物和家畜咬伤者占3 3 8 狂犬病的传染源 吸血蝙蝠 近年来学者发现了无症状带病毒的犬和猫 所有的温血动物都可携带狂犬病毒 犬 猫 野生动物狐狸 狼 臭鼬 浣熊 9 传播途径 通过皮肤粘摸感染 动物咬伤后 唾液中的狂犬病毒经破损皮肤侵入体内传播 宰杀 剥患畜皮感染 犬舔伤口或肛门感染 病毒
4、污染物刺伤皮肤感染 护理病人 被其唾液污染手经伤口感染 呼吸道感染 通过气溶胶吸入感染 通过消化道感染 吃病畜肉感染或动物间残 食感染 通过口腔粘摸感染 先天性感染 孕妇被咬伤2个月后发病 剖腹产 婴儿出现抽搐口吐白沫 被诊断为狂犬病 认为系垂直感染 狗 牛等实验动物也有此种实例 10 疫区分布及其发病情况 世界范围内的分布与发病数 主要分布在亚洲 非洲和拉丁美洲等发展中国家 其中98 在亚洲 发病最严重的国家是印度 约占亚洲总发病数的90 我国狂犬病防治形势严峻发病数位居世界第二位 西欧 北美 日本等发达国家基本控制或消灭了人与动物狂犬病 发生的病例也主要来自野生动物 1996年澳大利亚的昆
5、示兰州报告有蝙蝠咬伤引起的2例病例 11 人对狂犬病毒的易感性 人对狂犬病没有自然免疫力 无阴性无感染人群 受疯动物咬伤抓伤后的发病率为30 70 伤口的正确处理 高效狂犬疫苗的使用 抗血清的使用 可使狂犬病的发生率降到1 以下 12 狂犬病的潜伏期 咬伤后 病毒沿外周神经轴以1 3mm 小时的速度向中枢神经移动狂犬病毒在人体内的潜伏期一般在30 60天之间 最短10天 最长可达一年 甚至5年以上 潜伏期长短 取决于伤口的深浅 部位以及病毒的感染量大小 如伤口较深 又接近脊髓或头部 病毒的感染量大 则潜伏期就短 儿童比成人的潜伏期短 13 狂犬病致病机理 被动物咬伤而感染病毒 病毒在伤口周围肌
6、肉细胞中复制 通过肌肉周围神经末梢进入神经系统 在神经系统中向心性移动 进入大脑细胞引起全脑炎 通过周围神经进入分泌腺体 在唾液中分离到病毒 每小时移动1 3毫米 14 临床表现 潜伏期通常3 8周恐水症 后转入麻痹昏迷 最后呼吸困难 循环衰竭而死亡 15 临床表现 潜伏期前驱期临床症状 急性期 昏迷和死亡 16 临床表现 潜伏期 从暴露后数天到数年 差别非常大 一般20 60天主要的影响因素 感染的病毒数量年龄 儿童较短 病毒毒力强弱暴露的严重程度暴露的部位 17 临床表现 前驱症状 持续数天警示性主诉 诊断意义 暴露部位麻木 发痒 疼痛或感觉异常 出现虫爬 蚁走感非特异症状 不适 乏力 头
7、痛 低热 食欲不振 18 临床表现 急性发作期 高度兴奋 极度恐怖 有大难临头的预兆 持续数天 分为两种类型 脑炎型 狂躁型 狂犬病 约占80 情绪波动 激动 抑郁和攻击性 恐惧发作 恐水恐光恐风 自主功能障碍 瞳孔散大 瘫痪麻痹型 哑型 狂犬病 一般不出现恐水 约20 格林 巴利综合症 伴发热 完全瘫痪 19 临床表现 昏迷和死亡 几乎所有的狂犬病临床症状都会发展成为昏迷和死亡 在发病后数天时开始昏迷 由于呼吸循环衰竭而死亡 一般不超过6天 20 诊断 流行病学史 临床症状 21 几乎所有的病例 被唾液中含有病毒的动物 狗 咬伤 抓伤或被舔及粘膜 破损皮肤 极少数病例 吸入病毒气溶胶 在实验
8、室环境 蝙蝠居住的洞穴 人与人之间的传播 器官移植 被感染的患者咬伤或被唾液污染而感染 尚无确切报道 22 诊断标准 临床症状愈合的咬伤伤口或周围感觉异常 麻木发痒 刺痛或蚁走感 出现兴奋 烦躁 恐惧 对外界刺激如风 水 光 声等异常敏感 恐水 症状 伴交感神经兴奋性亢进 流涎 多汗 心律快 血压增高 继而肌肉瘫痪或颅神经瘫痪 失音 失语 心律不齐 23 诊断标准 实验室检查免疫荧光抗体法检测抗原 发病第一周内取唾液 鼻咽洗液 角膜印片 皮肤切片 用荧光抗体染色 狂犬病病毒抗原阳性 或用RT PCR方法检测狂犬病毒核酸阳性 细胞培养法从病人标本中分离到狂犬病毒 死后脑组织标本病毒分离阳性或荧光
9、抗体染色阳性或检到内基氏小体 24 诊断标准 入院后的实验室诊断 免疫荧光抗体法检测病毒抗原RT PCR方法检测病毒核酸死后的实验室诊断脑组织标本抗狂犬病毒荧光抗体染色阳性脑组织中病理切片存在Negri小体脑组织标本中分离到病毒Negri小体在神经细胞变性时其胞浆内可见到嗜酸性包涵体 圆形或卵圆形 直径约3 10 m 称Negribody 内基小体 多见于狂犬病 25 病死率 狂犬病的病死率为100 至今没有被证实有治愈的例子上世纪70年代曾有3例被认为治愈的病例 但最终被否认 其理由是 1 其中2例认为是街毒致病 但无检测到狂犬病毒抗原的证据 也无典型狂犬病症状 最后确认为由于注射粗制脑组织
10、和鸡胚疫苗的过敏反应 2 另一例认为是兽医实验人员实验室气溶胶吸入固定毒所致 事故前一月已预防接种狂犬病疫苗 不应归于治愈病例 26 儿童狂犬病特殊性 儿童病例多发病率高 14岁以下儿童占发病率的60 以上 原因由于儿童个子矮 当狂犬迎面扑来时 极易咬伤头面部 颈部及上肢 与成人易咬伤下肢截然不同的是 儿童被咬的这些部位距中枢神经系统近 伤口处置也有一定难度 血液循环极其丰富 潜伏期短 病情险恶 27 儿童狂犬病特殊性 儿童体重相对小 狂犬咬伤后 进入伤口的狂犬病毒在血液中的浓度相对比成人要高出许多倍 致残率高于成人 如咬伤眼部可致盲 咬掉鼻子 耳朵者可毁容 也有咬掉手指者 还有一些孩子虽未被
11、咬伤 但被抓伤 舔伤后 未及时告诉家长 未能得到及时处置 未注射狂犬疫苗 也有发病的可能 28 分类 I II 与动物接触类型 推荐治疗方法 触摸或喂养动物 舔及完整皮肤 如果有可靠病史 无需处理 无流血多轻度擦伤或抓伤 立刻接种疫苗 WHO推荐处理原则 III 一处或多处皮肤穿透性咬伤 唾液污染粘膜 立刻使用抗狂犬病血清和接种疫苗 上述原则下 对免疫功能低下者建议首剂狂犬疫苗剂量加倍 29 对暴露后的处理原则 III度咬伤必须按下法处理1 立即彻底清洁 处理局部伤口2 立即注射马或人的抗狂犬免疫球蛋白3 立即注射狂犬疫苗注意 该处理程序无任何禁忌征 由于潜伏期长 即使咬伤后数月的病人也应与被
12、刚咬伤者一样同法处理 30 伤口处理 就地 及时 最好是在咬伤后几分钟内 对伤口进行清洗消毒 可用3 5 肥皂水或0 1 新洁尔灭或再用清水充分洗涤 冲洗伤口的时间应在 分钟 较深伤口冲洗时 用注射器伸入伤口深部进行灌注清洗 做到全面彻底 再用75 乙醇消毒 继之用浓碘酊涂擦 推荐的此类局部处理伤口的方法是 立即用肥皂水 消毒剂或单用清水反复清洗伤口是绝对必须的 这种措施适用于所有的咬伤 包括可能与狂犬病毒感染无关的创伤 31 局部伤口处理愈早愈好 即使延迟1 天甚至3 4天也不应忽视局部处理 此时如果伤口已结痂 也应将结痂去掉后按上法处理 伤口不止血 不包扎 不缝合 开放性伤口应尽可能暴露
13、如果伤口必须包扎缝合 如侵入大血管 则应保证伤口已彻底清洗消毒并已使用抗狂犬病血清或免疫球蛋白对伤口 封闭 后再进行 32 严重咬伤者伤口周围及底部需要注射抗狂犬病血清 或使用狂犬病免疫球蛋白 如果经济条件允许 或严重咬伤 建议联合使用干扰素 以增强保护效果 必要时使用抗生素或精制破伤风抗毒素 推荐的预防狂犬病的最佳方案是 局部伤口的及时严格处理 被动免疫 注射抗血清或 自动免疫 注射狂犬病疫苗 辅以干扰病毒药物 33 狂犬疫苗的种类 WHO推荐的狂犬疫苗HDCV人二倍体细胞培养疫苗PCEC鸡胚细胞培养疫苗PDEV纯化鸭胚疫苗PVRV纯化Vero细胞疫苗非洲绿猴肾传代细胞 Vero细胞 我国生
14、产的狂犬疫苗PHKC地鼠肾细胞培养疫苗PVRV纯化Vero细胞疫苗 34 狂犬疫苗的接种程序 暴露前免疫程序标准免疫程序0728天02856天 暴露后免疫程序标准免疫程序0371428标准加强免疫程序037142890 35 首次剂量需要加倍的病例 在注射疫苗前一天或更早一些时间内注射过免疫球蛋白或抗血清的慢性病人 如肝硬化结核病等 先天性或获得性兔疫缺陷病人 接受免疫抑制剂治疗的病人包捃抗疟疾药物 老年人 于暴露后48小时或更长时间后才注射狂犬疫苗 36 对曾经接种过狂犬疫苗的一般患者再需接种疫苗的意见 在1年内接种过全程有效疫苗 被可疑疯动物咬伤者 应于0和3天各接种一剂疫苗 在1年前接种
15、过全程疫苗 被可疑疯动物咬伤者 则应接种全程疫苗 在3年内接种过全程疫苗 并且进行过加强免疫 被可疑疯动物咬伤者 则应于0和3各接种一剂疫苗 接种过全程有效疫苗 并且进行过加强免疫但超过3年 被可疑疯动物咬伤者则应接种全程疫苗 37 疫苗注射注意事项 成人 上臂三角肌区 儿童 大腿前外侧肌肉 应尽可能用小的注射器以将全部疫苗注射如体内 尤其时0 5ml的疫苗 冻干疫苗融化时不要将其剧烈震摇起泡 注意检查疫苗瓶情况 38 为什么人用狂犬病纯化疫苗禁止臀部注射 因为臀部脂肪较多 疫苗注射后不易扩散 可能会影响免疫效果 所以要求成人在三角肌肌肉注射 而儿童应在大腿前侧区肌内注射 禁止臀部注射 39
16、背部肌肉注射位置 40 大腿肌肉注射位置 41 预防免疫 越早越好 一旦感染 被动物致伤 一旦与外周神经结合 病毒开始在伤口局部复制繁殖 一旦症状出现 病毒开始向中枢神经系统移动 死亡几乎不可避免 潜伏期 感染 前驱症状 临床症状 昏迷和死亡 在侵入神经系统前及早采取措施 侵入神经系统后没有任何有效手段阻止病程发展 42 GMT IU ml 在第0 3 7 14 28天使用单剂量人二倍体细胞培养的狂犬病疫苗后狂犬病毒抗体滴度的变化 天 狂犬病高风险感染期需要被动免疫 RIGs 安全期 WHO免疫球蛋白阳转标准 在疫苗能够产生可检测到的抗体之前 7天 抗狂犬病免疫球蛋白在患者被感染后的第一周提供被动保护 被动免疫的原理 43 肌肉接种方案 上臂三角肌 儿童也可注射于大腿前外侧肌 WHO标准5针肌肉接种方案 抗狂犬病免疫球蛋白或免疫球蛋白 III类暴露 注意两手的操作位置和进针角度 儿童大腿前外侧肌注射示意图 暴露后免疫 主动免疫 肌肉接种方案 上臂三角肌 儿童也可注射于大腿前外侧肌 WHO标准5针肌肉接种方案 44 免疫预防 妊娠妇女接种狂犬病疫苗的有关问题 我国所有人用狂犬疫苗均为灭活
