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1、胃癌的靶向药物,14临八 赵振丹,合理治疗靶点的标准,与肿瘤的恶性表型相关重要脏器与组织中很少表达分子特性与生物学行为相关能在临床较易获得的样本中重复检测与临床预后相关当该靶点被阻断、干扰或抑制时，对高度表达该靶点的患者应有一定的临床反应，对不表达该靶点者，应无或产生较少临床反应,胃癌治疗靶点与靶向药物,World J Gastroenterol 2014; 20:2042.,Onartuzumab利妥木单抗,西妥昔单抗帕尼单抗,曲妥珠单抗TDM-1,贝伐单抗Ramucimumab,阿帕替尼瑞格菲尼舒尼替尼索拉菲尼阿西替尼Tivozanib多韦替尼阿法替尼,Tivantinib,厄洛替尼吉非替
2、尼,拉帕替尼,阿法替尼,达可替尼,依维莫司,抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2 HER-2）,曲妥珠单抗（赫赛汀）在临床试验中，使患者的组中位总生存期显著延长,ToGA 研究设计,HER2-阳性晚期胃癌患者 (n=584),5-FU 或 卡培他滨a + 顺铂(n=290),R,a由研究者的判别来选择GEJ, 胃食管连接部,5-FU 或 卡培他滨a + 顺铂+ 赫赛汀(n=294),卡培他滨 vs 5-FU,全球、多中心、随机、开放III期临床研究,1Bang et al; Abstract 4556, ASCO 2009,3
3、807 位患者接受筛选1 810 HER2-阳性 (22.1%),OS:16个月vs11.8个月！,抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2 HER-2）,拉帕替尼（lapatinib）:EGFR/HER-2受体酪氨酸激酶口服制剂OS提高2.1个月有耐药性，腹泻和皮肤毒性发生率更高T-DM-1一种抗体-药物共轭物将作用于HER-2的把性药物曲妥珠单抗和具有细胞毒性的微管抑制剂DM1偶联。毒性小，显著延长OS,EGFR(表皮生长因子受体）,EGFR(表皮生长因子受体）,西妥昔单抗,病例1：胃癌肝转移,Shi M, Zhang J,
4、et al, Hepatogastroenterology, 2011,病例2：胃癌肝多发转移,Shi M, Zhang J, et al, Hepatogastroenterology, 2011,影响因素,Current assumption: KRAS尚不能作为胃癌EGFR靶向抑制治疗的疗效预测标志物,KRAS突变率结肠癌患者中，KRAS（kirsten rat sarcoma viral oncogen homolog,鼠类肉瘤病毒癌基因）野生型的患者使用西妥珠单抗可以取得较好的疗效，但KRAS突变的患者对此耐药。,血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factOr VEGF）,雷莫芦单抗 转移性胃或胃食管交界腺癌的III期研究,多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究,PL：安慰剂,OS有获益,谢谢！,
