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1、治疗甲状腺功能亢进症药物 1 2019 11 1 概 念 甲状腺功能亢进症 甲状腺组织增 生 功能亢进 产生和分泌甲状腺激 素过多所引起的一组临床综合征 简 称甲亢 甲状腺功能亢进症 2 2019 11 1 临床表现 神经过敏 烦躁失眠 心悸 心动过速 心律失常乏力 怕热 多 汗 体重减少 食欲亢进 大便次数 增多或腹泻 周期性麻痹 男性 女 性月经稀少 甲状腺弥漫性肿大质软 或无压痛甲状腺上下极可触及震颤闻 及血管杂音 单纯性突眼等 甲状腺功能亢进症 3 2019 11 1 n硫脲类 n碘化物 n放射性碘 n 受体阻滞剂 治疗甲状腺功能亢进药物 4 2019 11 1 1 硫氧嘧啶类 thi
2、ouracils vMTU 甲基硫氧嘧啶 vPTU 丙基硫氧嘧啶 2 咪唑类 imidazoles v甲巯咪唑 他巴唑 v卡比马唑 甲亢平 硫 脲 类 5 2019 11 1 1 甲巯咪唑 通过抑制甲状腺内过氧化物 酶的作用 进而抑制四碘甲状腺原氨酸 甲状腺素 T4的合成 不能抑制或对抗已 合成的作用 只有当体内已合成激素耗竭 后才能显示效应 2 丙硫氧嘧啶 除了抑制T4在甲状腺的合 成 还可抑制在外周组织脱碘生成三碘甲 状腺原氨酸 T3 可用于甲状腺危象的治 疗 硫 脲 类药理作用 6 2019 11 1 1 丙基硫氧嘧啶在血中的半衰期为1 2小 时 作用时间12 24小时 所以必须分3 次
3、给药才能保证疗效 常用起始剂量150 450mg d 2 甲巯咪唑的半衰期达4 6小时 作用时 间超过24小时 它的的起始给药方法有 大剂量分次给药法 每天30mg 分3 次口服 小剂量一次性服药法 每天 15mg 顿服 硫 脲 类的用法 7 2019 11 1 治疗阶段分为病情控制阶段 减药阶段 和维持用药阶段 给药后 常在2周左右起 效 服药至症状缓解 血中T3 T4水平恢 复正常 进入减药阶段 每2 3周减药1次 每次减丙基硫氧嘧啶50 100mg或甲巯 咪唑5 10mg 减药阶段约2 3个月 当 丙基硫氧嘧啶维持在50 100mg d 或甲 巯咪唑5 10mg d 属于维持用药阶段 可
4、维持治疗1 5 2 0年 硫 脲 类的治疗治药物调整 8 2019 11 1 过去习惯在ATD治疗后 T3 T4恢复正常时 加用甲状腺素制剂 此称为抑制 替代疗法 以 稳定下丘脑 垂体 甲状腺素轴的反鐀机制 避 免甲状腺素肿和突眼加重 有报道指出此法使甲 亢的复发率下降 然而国内外指南并未将抑制 替 代疗法作为常规应用 且指出 抑制 替代疗法 可能致不良反应发生率增加 尽量避免使用 一 旦出现甲状腺功能减退症 甲状腺进一步肿大 突眼加重的情况 应加用甲状腺素 从而把甲状 腺功能控制在正常范围 甲状腺素用量 40 120mg d 抑制 替代疗法 9 2019 11 1 1 丙基硫氧嘧啶比甲巯咪唑
5、引起更多肝损害 儿 童甲亢的药物治疗应首选甲巯咪唑 如不能选用甲 巯咪唑或其他治疗方案 短期内可使用丙基硫氧嘧 啶 2 甲巯咪唑可致胎儿发育畸形 主要是皮肤发育 不全 鼻后孔和食管的闭锁 颜面畸形 所以在怀 孕前和妊娠前三个月 优先选择丙基硫氧嘧啶 避 免使用甲巯咪唑 但因长期使用丙基硫氧嘧啶可能 引起肝脏损害 除在妊娠前三个月后 优先选择甲 巯咪 抗甲状腺素药物可以通过胎盘屏障 抑制胎 儿甲状腺素合成 可引起胎儿甲状腺肿大及甲状腺 功能减退 故需使用小剂量进行治疗 儿童 妊娠时 哺乳期用药 10 2019 11 1 3 甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶从乳汁中分泌极微量 对婴儿几乎无影响 但仍然鉴于丙
6、基硫氧嘧啶的肝 毒性 甲巯咪唑是首选 剂量达到20 30mg d是 安全的 必须选择丙基硫氧嘧啶时 300mg d的 剂量也是安全的 母亲应该在哺乳完毕后服药 药 物均应分次服用 服药后间隔 3 4小时再进行下 一次哺乳 儿童 妊娠时 哺乳期用药 11 2019 11 1 n过敏反应 瘙痒 药疹 n消化系统反应 n粒细胞减少和粒细胞缺乏 常见于初 用药后1至3个月或再次用药后1个用 n肝功能损害 不良反应 12 2019 11 1 小剂量 生理需要量 用于防治单纯性甲状腺肿 可在食盐中按1 104 1 105的比例 加入碘化钾或碘化钠可有效地防止发病 大剂量碘用于甲亢患者 碘和碘化物 13 2
7、019 11 1 1 甲亢术前准备 一般在术前两周给予复方碘溶液 卢戈液 根据 连服两周作用达高峰 目的 以使甲状腺组织退化 血管减少 腺体缩小变韧 利于手术进行及减少出血 2 甲亢危象处理 大剂量碘剂为主 辅以丙基硫氧嘧啶 复方碘溶液 卢戈液 14 2019 11 1 1 碘过敏 上呼吸道 2 慢性中毒 3 甲状腺功能异常 碘化物的不良反应 15 2019 11 1 放射性碘 临床应用的放射碘是131I 其t1 2为8 天 131I 射线 占99 射程2mm 破坏甲状腺实质 治疗甲亢 射线 占1 可在体外测到 测定甲状腺的摄碘功能 作用与用途 16 2019 11 1 中度甲亢 年龄25岁以
8、上 甲状腺次 全切除后又复发的甲亢患者 对抗甲 状腺药物过敏 或者不能坚持长期服 药的患者 同时患有其他疾病 不宜 手术治疗者 放射性碘131I的适应症 17 2019 11 1 1 妊娠或哺乳 2 年龄25岁以下者 相对禁忌 3 肝 肾器官功能不全 4 血白细胞数减少 5 重度甲亢及甲亢危象 6 重度浸润性突眼症 放射性碘131I的禁忌证 18 2019 11 1 绝大部分病人10至20年内可发展 为甲减 放射性碘131I的不良反应 19 2019 11 1 1 甲亢患者具有肾上腺素能活性增强的症 状和体征 应用 受体阻滞剂可以对抗肾 上腺素能效应 可使心动过速 精神紧 张 多汗 震颤 肌病
9、等症状得以改善 2 盐酸普萘洛尔作为最常用的 受体阻滞 剂还可以降低5 脱碘酶活性 抑制T4 向T3转化 普萘洛尔抑制T4向T3转化的 作用较其他 受体阻滞药物强 受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔等普萘洛尔等 20 2019 11 1 3 有明显甲亢症状的老年患者 或静息心率大于 90次 分钟 或合并心血管疾病者 均为 受体阻 滞剂的适应证 4 不良反应 支气管哮喘 喘息型支气管炎 心 动过缓 房室传导阻滞等 禁用 患有支气管 哮喘 喘息性支气管炎或心功能不全者者需选择 受体阻滞剂 比如利血平 胍乙啶 盐酸普 萘洛尔可使子宫持续收引起胎盘及胎儿发育不 良 早产及新生儿呼吸抑制等 应慎用 受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔等普萘洛尔等 21 2019 11 1 糖皮质激素 糖皮质激素主要用于 甲状腺相关性眼病 浸润性突眼 甲亢危象 重症亚急性甲状腺炎的治 疗 其他辅助治疗药物 22 2019 11 1 23 2019 11 1
