《主动免疫治疗复发型人乳头瘤病毒感染》由会员分享，可在线阅读，更多相关《主动免疫治疗复发型人乳头瘤病毒感染（14页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1主动免疫治疗复发型人乳头瘤病毒感染作者：张菊闫小君曹云新段杰严泉剑候瑜苏成芝 【关键词】 免疫疗法 关键词: 免疫疗法;乳头状瘤病毒，人;尖锐湿疣; 复发 摘 要: 目的 观察以树突细胞疫苗为主的主动免疫治疗，对人乳头瘤病毒感染致反复复发生殖器尖锐湿疣的临床疗效. 方法 将 39例反复复发 3 次以上，顽固型尖锐湿疣患者，按知情同意原则，随机分为治疗组和对照组，两组均首先行冷冻或高频电刀治疗，以去除大部分疣体组织，随后对照组用干扰素、抗病毒药物治疗，治疗组则采用主动免疫治疗. 结果 治疗组复发率为 20%，复发间期平均4wk，细胞免疫功能有显著改善;对照组复发率 80%，复发间期 7d. 结
2、论 主动免疫治疗方法对于反复复发、顽固型人乳头瘤病毒感染的生殖器尖锐湿疣有显著疗效，其机制有待进一步研究. Keywords:immunotherapy;papillomavirus，human;condy-loma acuminata;recurrence Abstract:AIM To investigate whether immunotherapy have the capacity to stimulate immunoresponse against condyloma acuminatum（CA ）caused by human 2papillomavirus（HPV） ，and
3、 whether the immunotherapy is effective to recurrent CA.METHODS Thirty-nine cases of recurrent CA were ran-domly divided into two groups:the treatment group and thecontrol group.The former contained19cases and the later20cases.All cases in both groups were given laser or freezing therapy at first，th
4、en cases in control group additionally ac-cepted INF-and anti-virus drug，cases in treatment group additionally accepted immunotherapy only.RESULTS Re-current rate in the control group was80%，but in the treat-ment group，the recurrent rate was only20%，the time be-tween treatment and recurrent being7da
5、ys in the control group but4weeks in the treatment group（ P0.05） ，and the immune functions CD3，CD4，CD8were improved in the treatment group（P0.05）. 1.2 方法 两组患者均首先予以激光或冷冻治疗，以去除大部分肉眼可见的疣体组织，保留个别疣体作为治疗观察的靶皮损.然后，对照组用基因工程重组干扰素治疗，100300 万 U d-1 ，全身或4局部应用，同时输注或服用抗病毒药物，疗程 1mo;治疗组则采用主动免疫治疗方法，留取少许疣体组织提取抗原，同时抽患
6、者外周血1020mL，提取单个核细胞，常规方法培养树突细胞1 ，用相应的抗原诱导，活化致敏后，于发病部位皮下注射，每周治疗 1次，疗程为 1mo.疗程结束时切取保留疣体组织送病检.全部病例随访 6mo 以上 .结果判断包括:临床指标:a.治疗后复发率，复发时间及次数;b.复发程度:面积，部位，疣体数量;c.并发症与转归. 实验室检测指标:a. 人乳头瘤病毒聚合酶链方法（PCR）检测;b. 细胞免疫功能检测 CD3 ，CD4 ，CD8 ，CD4 /CD8 ;c.病理学检测. 2 结果 2.1 临床病情变化 全部病例随访 6mo 后，治疗组 19 例中未复发者 16 例，占全部治疗组 80%，3
7、例复发者分别在疣体去除后 6，4 和 3wk 时复发，但复发程度较轻，仅又长出 13 个较小疣体，平均复发间期为 4wk.再次切除及继续治疗后，未见复发 .对照组 20 例中未复发者 6 例，占全部对照组 30%，14 例复发者在疣体去除后 3d4wk 内复发，疣体生长较快，数目多且体积较大，随访观察期间需多次高频电刀切除，平均复发间期为 7d，两组间复发间期有显著差异（P0.05 ）. 2.2 实验室检测指标变化 人乳头瘤病毒聚合酶链方法（PCR）检测结果变化:治疗组、对照组分别于治疗前及治疗 1mo5后，采用人乳头瘤病毒通用型引物，取病变部位皮肤组织或局部分泌物，于 PCR 扩增仪上做聚合
8、酶链反应，PCR 产物经 20g L-1 琼脂糖凝胶电泳，溴化乙锭染色，紫外分析仪下观察记录结果:治疗组病毒 DNA 转阴 11 例，占全部治疗组 60%;对照组转阴者 4 例，占全部对照组 20%.2mo 后，再次复查，治疗组又有 6 例转阴，对照组则又有 1 例阴性者转阳 .于第 1 次治疗及最后 1 次治疗时取患者抗凝静脉血 1mL，用荧光抗体于流式细胞仪检测细胞免疫功能:CD3 ，CD4 ，CD8 ，用 Excel 软件分别对治疗组与对照组患者治疗前后数据做 t 检验. 治疗组治疗前 CD3 ，CD4 ，CD8 ，CD4 /CD8 较治疗后 CD3 ，CD4 ，CD8 ，CD4 /CD
9、8 ，两组差异显著（P0.05）. 治疗组部分患者主诉治疗局部有搔痒、灼热感，一般在注射细胞 1d 后即消失，无其他不适，血液中人乳头瘤病毒 DNA 的聚合酶链反应监测一直呈阴性，表明无血行传播. 而对照组因多次反复高频电刀切除，局部出现感染者有 7 例，有的患者同时出现抗病毒药物的毒副作用，如头痛，恶心，发热，停用药物后可缓解.病理学检测: 治疗组、对照组分别于治疗前及治疗 3mo 后，取病变部位皮肤组织送病检，HE 染色可见治疗组皮损部位空泡细胞及紊乱血管扩张现象，在治疗后显著缓解或消失;对照组 80%患者，则有乳头瘤样增生皮损复发. 6表 1 治疗前后细胞免疫功能略 3 讨论 人乳头瘤病
10、毒的感染十分普遍，它可通过直接或间接接触等途径传播，引起人皮肤、粘膜的多种乳头瘤和疣.据大量文献报道，近年我国人乳头瘤病毒感染所致生殖器尖锐湿疣，已占性传播疾病的第二位.研究表明，人乳头瘤病毒的感染与男性外生殖器癌、食管癌、宫颈癌和喉癌等发病也密切相关2-9 .与其他常见的病原体不同，由于病毒自身的结构及代谢特点，HPV 仅仅局限于感染部位皮肤，极少或不入血，无系统感染相，病毒抗原与免疫细胞的接触机会少，极少发生抗原释放及抗原呈递，只能刺激机体产生轻微的免疫应答，故病毒不易被免疫系统清除，易致感染潜伏而反复发作，并且，普通的免疫调节药物效应欠佳10-14 .近年来，对乳头瘤病毒感染相关癌症 D
11、NA，肽及细胞疫苗的研究取得了较大进展15-26 .1999 年 van Driel 等27 以 HPV16 型 E7 肽免疫宫颈癌患者，对早期病变患者取得一定疗效.陈必良等28-30 采用反义寡核苷酸对 HPV 感染阳性的宫颈癌细胞起到抑制作用.目前认为，免疫反应的产生首先是由抗原提呈细胞捕获抗原，加工处理，传递后，引发一系列的特异性免疫应答，因此，抗原与抗原提呈细胞相互作用，是机体有效免疫应答的首要关键一步.树突细胞是功能最强的抗原提呈细胞，它能够显著刺激纯真型 T 细胞增殖，是机体7免疫反应的始动者，在免疫应答的诱导中占独特地位.1998 年，Ludewig 等1 应用淋巴细胞脉络丛脑膜
12、炎病毒特异性肽 GP33-41 冲击树突细胞，诱导特异性抗病毒免疫取得成功.章卫平等31 应用肿瘤细胞冲击的树突细胞回输体内，也获得明显的抗肿瘤效应.Schoell 等32 在体外实验，也获得了对有特异杀伤作用的免疫效应细胞.我们实验室将疣体抗原冲击过的树突细胞，输注于接种了疣体细胞的裸小鼠，也获得满意疗效. 我们发现，采用经抗原致敏活化的树突细胞为主的主动免疫治疗方法，对人乳头瘤病毒感染导致的反复复发，难治型生殖器尖锐湿疣，有令人满意的治疗效果.能够将普通疗法的复发率从 80%降低至10%，大大改善患者细胞免疫功能，防止进一步发生恶性病变.由于治疗中，采用患者自身细胞及疣体作为效应细胞及抗原
13、，因此副作用小，费用低.我们还发现 2 例接受免疫治疗后复发的患者，经再次治疗后，未再复发.治疗组中，复发间期较以往显著延长，由原来的平均 7d，延长为 12mo，其确切机制尚有待进一步研究，可能与皮损局部显著改善的细胞免疫状态有关.我们的研究再次证明，细胞免疫功能在人乳头瘤病毒感染的转归中起至关重要的作用，而改善患者细胞免疫功能，则有助于清除病毒，防止机体细胞的进一步损害，大大提高疗效. 参考文献: 1Ludewig B，Ehl S，Karrer U，Odermatt 8B，Hengartner H，Zinkernagel RM.Dendritic cells efficiently induce protective antiviral immunity J.J Virol，1998;72（5）:3812-3818. 2Qie HW，Chen WQ，Li HZ.Expression of human papillo-mavirus DNA in primary lung cancer tissue J.Di-si Junyi Daxue Xuebao（J Fourth Mil Med Univ） ，1999;20（9）:759-761. 3De Villiers EM，Lavergne D，Chang F，Syrjanen K， Tosi P，Cintorino M，
